Введение к работе
Актуальность темье Генитальный андометрноэ является важной проблемой современной гинекологии, т. к. несмотря на совершенствование методов диагностики и лечения, продолжает занимать одно иэ ведущих ыаст в структуре гинекологических эаСолеваний. Принято считать, что после воспалительных ваболеваннй ганских гениталии и фибромиомы матіїн оидомэтриов занимает 3-е место среди гинекологически:: ваОолеваннй. По данным отд.'оперативной гинекологии Центра Лкушорства, Гинекологии и Перинатологии РАШ частота этого заболевания достигаэт 60 среди пациенток подвергаемых лапврото-ига( Селезнева IL Д. и др. , 1S83; Адамян Л. В. , 196о). Зарубежные исследователи считает, что эндометриоэ является самым часто встречаемым заболеванием у гиенщин репродукигвного вовраста, составляя в среднем 16-20% (Barbieri R. L. et al. ,1984; Buttram V.C. et al. , 1985).
Малые формы эндометрноеа at іимают особое ««сто в классификации наружного генитального эндометриоза. К малым формам относят оч 'и эндометриоза, обнаруживаемые при лапароскопии, не вызывающие грубых анатоі.яіческих изменения органов малого таза, что соответствует І-ІІ степени распространенности согласно классиф' -ации ВОЗ 1986 г. Малые формы наружного генитального эндометриоза являются доминирующей патологией в структуре заболеваний женщин репродуктивного воэраста, страдающих бесплодием ( Wild R. A. et al. , 1986).
Как следует иэ клинических наблюдений эндометриоэ наиболее вероятен у женщин, имеющих раннее менархе, короткий менструальный цикл и продоллительк'-іе, болезненные менструации, что указывает на нарушение центральной регуляции гипоталамо-гкпофиеарно-пичниковых взаимоотношений (Пшеничникова Т. Я. 1991). Однако, патофиэкологи-чесісие механизмы возникновения эндометриоза, несмотря на большое количество исследований посвященных этому заболеванию, остаются до конца не ясными.
В последнее время появились сообщения, указывающие на важное значение нарушений функционирования иммунной системы в развитии эндометриова (Anderson D. S. et al. 1990, Taylor P.M. et al. ,1991). При этом в наибольшей степени изменения иммунитета проявляются локально, т. е. в перитонеальной полости, где выявляют увеличение количества и функциональной активности клеток макрофагального ря-
-2-. да, повышении секреции иммуноглобулинов, цито- и ыанокинов( Hill J.P. et al. ,1991). В го же время, интенсивность, направленность и характер функционирования иммунной системы при андометриове, особенности механивмов иммунорегудяции при данном еаболевашш дс настедтего времени не изучены. Кроме того, несомненный интерес представляет исследование функции иммунной системы не изолированно от целостного организма, а с учетом слоашейлшх двусторонних вваимосвявей иммунной и нейроандокринной систем, вовлеченность последней в развитии эндометриоаа в настоящее время получает все больше подтвермдений(Баскаков R П. 1990).
Среди нейроендокринних факторов регулирующих иммунный гомеостаз важное вначение, особенно в последнее время, уделяется эндогенным опиоидным пептидам, которые как иввестно на гипотала-ис-гипофизарном уровне принимают участие в регуляции менструального цикла, продукции ряда половых гормонов, окавывая тем самым влияние на репродуктивный процесс(Сметник R П. и др. 1990;).. В сеяэи с втим нам представляется актуальны»., иэуч&ние роли опиоид-ньк пептидов в регуляции ш,!мунных реакций в условиях нарушения репродуктивной функции.
Таким обраэом, цела» кастоячэго ксслэдозаюа явилось определение роли вндогенньве опиоидных пептидов в нарушении иммунных реакций при андометркове малых форм.
В процессе исследования ревались следующие иадачи:
-
Определить содержание эндогенных опиоидных пептидов в крови и перитонеальной жидкости у больных малыми формами эндометриоаа. Охарактеризовать особенности распределения опи-оидов в системе кровь/перитонеальиая жидкость.
-
Изучить параметры клеточного и гуморального иммунитета больных малыми формами эндометриоза в периферической крови и перитонеальной жидкости.
-
Исследовать влияние синтетического лиганда опиоидных пептидов - даларгина на иммунные реакции периферической крови и перитонеальной жидкости.
Научная новизна -1 процессе исследования впервые было комплексно определено содержание различных эндогенных опиоидных пептидов (В-андорфин, В-липотропин, мет-энкефалин, мю-лиганды, мор-финовая иммунореактивность) в периферической крови, перито .зальной жидкости, ткани нормального эндометрия и андометриоидных гетеротопій б норме, у больных малыми фармшш андометриова и спаеч-
- з -ным процессом. Исследованы особенности распределения раеличных опиовдов в системе перитонеальная жидкоегь/кровл/эндомегрий/эндо-метриодные гетеротопнн в норме и при зидонетриоео. Изучены реакции меточного и гуморального звеньев иммунитета больных с малыми формами эндометриоэа а периферической крови и перитонеальной жидкости. Исследованы гуморальные факторы иммунитета (иммуноглсбули-ны A,U, G,
Пршсгичес'сл!! аї;в.чіа?асїЬі Получены сравнительные количественные параметры содержания эндогенных опиоидных пептидов в норме и у больиьк малыми формами эндометриоэа в крови, перитонеальной жидкости, ткани эндометрия и эндометриоидной гетеротопки. Исследовано состояние иммунной системы и характер иммунорегулирухицего действия синтетических аналогов огжоидов в норме и при эндсметри-оае. Выявленные вакономерности могут явиться основанием для вое-можного применения синтетических аналогов опиоидных пептидов в качестве дополнительного средства в общепринятую схему лечения эндометриова.
Внедрение: Результаты проведенного исследования внедре і в отделении диагностики и лечения женского бесплодия НИ Центра акушерства, гинекологии и перинатологии РАМН.
/лробация диссертации: Основные положения диссертации доложены на Всесоюзной конференции мололчх акушеров гинекологов( Красноярск, 1988г.), на 6-ом Международном Конгрессе Европейской Ассоциации Акушеров Гинекологов(ЕАБО,І/ллскі .,1991), мелклкнической ігонференции Научно-исследовательского Центра акушерства, гинекологии и перкнатологк РАМН в феврале 1903 г. Диссертация обоумде-на на апробационной комиссии НИЦ АГП РАИН 16 марта 1993 г.
Публикации: По теме диссертации опубликовано 8 работ.
Огруїстура рабст* Диссертация состоит ив введения, обеора литературы, главы "Материалы и методы", главы собственных результатов, обсуждения, вьшодов, практических рекомендаций и указателя литературы. Работа содерлзіт страницу машинописного текста, таблиц н рисунка. Указатель литературы включает источников на русском яаьп-м и - на иностранных языках.
Работа выполнена иа базе лаборатории клинической иммунологии (рук. д. м. н. , проф. Г. Т. Сухих) и отделения диагностики и лечения женского бесплодип(рук. д. м. н. , проф. Т. Я Пшеничникова) Российского научно-исследовательского Центра акушерства, гинекологии и перинатологии РАШ( дир. член-корр РАМН, проф. В. И. Кулаков).
- 4 -
Основные положения, выносимые на. апднту: (
У Сольних наружным генитадьным эндометриовом малых форм отмечаются:
-
избирательный дефицит эндогенных опиоидных пептидов, взаимодействующих с кш-опиоидными рецепторами: мет-анкефа-лин, В-эндорфин, мю-лиганды, корфиновая иммушреактив-ность .
-
отклонений в иммунном гомеостазе, проявляющиеся в крови: в снижении уровня T-cynpeccopoB(CD-8), пролифзратиЕной активности Т-лнмфоцитов, концентрации иммуноглобулина М; в перитонеалыюй жидкости: в увеличении количества и функциональной активности перитонеальных макрофагов, в повышении уровня иммуноглобулинов Q и U, простагландина Е, в снижении концентрации Д.- интерферона.
-
отсутствие реакции иммунной системы в ответ на скзогенное действие синтетического аналога опиоидных пептидов - да-даргина.
