Введение к работе
Актуальность проблемы. Хроническая фетоплацентарная недостаточность (ХФПН) - ключевая проблема современного перинатального акушерства, так как функциональная несостоятельность плаценты приводит к внутриутробной гипоксии, замедлению роста и развития плода, либо к его гибели (П.И.Терепшн и соавт., 1991; В.А.Цинзерлинг, 1997; А.П.Милованов, 1999; C.M.Salafm et al, 1990; Chin-Chu Lin et al., 1991). В 27-37% случаев ХФПН развивается у беременных с преэклампсией (ПЭ) (А.В.Мурашко, 1997).
Многочисленные исследования подтверждают важную роль процессов
свободнорадикального окисления в патогенезе ХФПН и гестозов
(Н.В.Стрижова, А.Н.Дюгеев, 1989; В.Н.Серов и соавт., 1989; В.С.Лебеденко,
1991; В.В.Абрамченко, 1994; Е.А.Конычева и соавт., 1997; В.В.Ветров, 1998;
А.О.Кумерова и соавт., 1999; А.ГЛеце и соавт., 1999; J.T.Parer et al., 1990;
G.Braikow et al., 1992; N.Sattar et al., 1996). На современном этапе одной из
основных в патогенезе развития ХФПН и ПЭ является концепция
антиоксидантной недостаточности в структурах фетоплацентарного комплекса
(ФПК), основывающаяся, преимущественно, на исследовании
гематологических уровней антиоксидантов матери и новорожденного
(Л.И.Колесникова, 1993; Н.Н.Крайнова и соавт., 1998; Н.В.Протопопова, 1999;
Н.А.Хышиктуева, Б.С.Хышиктуев, 2000; Н.В.Кравчук, 2000; А.Д.Колесников,
2000; A.K.Poranen et al., 1996; Y.Wang et al., 1996; J.Neves et al., 1997;
S.W.Walsh, 1998; U.Mutlu-Turkoglu et al., 1998; J.Gromadzinska et al., 1999;
M.F.Knapen et al., 1999; P.L.Zusterzeel et al., 1999; M.Kinalski et al., 1999;
M.V.St-Pierre et al., 2000). r
Система глутатиона и ферментов его метаболизма, являющаяся отражением как ферментативного, так и неферментативного звеньев защиты клетки от активных форм кислорода (Л.С.Колесниченко, 1987; В.И.Кулинский, 2001; C.D.Puglia et al., 1984), практически не изучена при неосложненной беременности, у беременных с экстрагенитальными заболеваниями и фетоплацентарной недостаточностью. Так, имеется лишь единичное сообщение о снижении активности ГПО в плаценте при ЗВУР плода (H.Wiktor et al., 2000). Данные о состоянии плацентарной системы глутатиона при ПЭ также не многочисленны и противоречивы (А.К.Рогапеп, 1996; Y.Wang et al., 1996; J.Neves et al., 1997).
Таким образом, на современном этапе в патогенезе ХФПН и ПЭ доказана важная роль активации процессов перекисного окисления (ПО), сопряженная с дефицитом антиоксидантной активности. Тем не менее, плацентарные механизмы антиоксидантной защиты до настоящего времени практически не изучены. Сведения, имеющиеся по этому вопросу разноречивы и не отражают изменений в антиоксидантном статусе плаценты и их роль при различной соматической и акушерской патологии.
В связи с вышеизложенным целью работы явилось изучение состояния системы глутатиона в плаценте женщин при неосложненной беременности, у
беременных с экстрагенитальной патологией, хронической фетоплацентарной недостаточностью и преэклампсией.
Для достижения цели исследования последовательно решались следующие задачи:
-
Изучить в сравнительном аспекте состояние системы глугатиона в плаценте женщин с неосложненной беременностью, у беременных с экстрагенитальной патологией (хронический пиелонефрит, заболевания сердечно-сосудистой системы) и гестационными осложнениями (хроническая фетоплацентарная недостаточность, преэклампсия).
-
Изучить состояние системы плацентарного глугатиона у беременных с хронической фетоплацентарной недостаточностью, развившейся на фоне экстрагенитальной патологии или сочетающейся с преэклампсией различной степени тяжести.
-
Изучить состояние системы плацентарного глугатиона у беременных с преэклампсией, развившейся на фоне экстрагенитальной патологии или сочетающейся с хронической фетоплацентарной недостаточностью.
-
Изучить состояние фетоплацентарного комплекса, перинатальные исходы родов и морфологические изменения в плацентах беременных с хронической плацентарной недостаточностью и преэклампсией. Установить корреляционные связи между клиническими и изученными биохимическими параметрами, сопоставить состояние системы плацентарного глугатиона и выраженность структурно-функциональных нарушений фетоплацентарного комплекса при развитии гестационных осложнений.
Научная новизна. Доказана активация ферментов метаболизма глугатиона в плаценте у беременных с экстрагенитальными заболеваниями и гестационными осложнениями.
Приоритетным является тот факт, что антиоксидантная способность плаценты возрастает не только при наличии соматической патологии, но и дополнительно увеличивается при развитии хронической фетоплацентарной недостаточности и преэклампсии.
У беременных с гестационными осложнениями установлена корреляция между клинико-морфологическими параметрами, характеризующими состояние фетоплацентарного комплекса, показателями периферической крови и системы гемостаза и компонентами системы плацентарного глугатиона, что свидетельствует о наличии тенденции к взаимосвязи изученных клинических и биохимических показателей.
Результаты биохимических исследований позволили внести дополнения в схему патогенеза фетоплацентарной недостаточности и преэклампсии, отражающие изменения в антиоксидантном статусе плаценты. Практическая значимость. Результаты проведенных исследований отражают неизвестные ранее закономерности в изменении антиоксидантного статуса плаценты при различной соматической и акушерской патологии, что имеет не только теоретическое, но и практическое значение для наиболее полного понимания биохимических аспектов компенсаторно-приспособительных реакций, развивающихся в плаценте при патологическом течении
беременности. В связи с чем полученные данные представляют интерес для комплексной диагностики гестационных осложнений.
Апробация работы. Основные положения диссертации и результаты исследований доложены и обсуждены на третьем Международном конгрессе по иммунореабилитации (Эйлат. Израиль, 1997), на втором Международном конгрессе «Паллиативная медицина и реабилитация» (Анталия. Турция, 2000), на Пироговской студенческой научной конференции (Москва, 2001), межрегиональных научно-практических конференциях «Актуальные вопросы акушерства и гинекологии. Новые технологии» (Иркутск, 2000), «Экстрагенитальная патология и беременность» (Иркутск, 2000), совместном заседании кафедр акушерства и гинекологии, бионеорганической и биоорганической химии, патологической физиологии Иркутского государственного медицинского университета.
Публикации. По теме диссертации опубликовано 9 печатных работ.
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 177 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы (глава 1), материалов и методов исследования (глава 2), собственных исследований (глава 3), заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа иллюстрирована 42 таблицами и 12 рисунками. Библиографический справочник содержит 126 отечественных и 100 зарубежных источников.
Положения, выносимые на защиту:
-
Экстрагенитальная патология у беременных (хронический пиелонефрит, заболевания сердечно-сосудистой системы) характеризуется повышением ферментативной антиоксидантной активности плаценты. Развитие гестационных осложнений (хроническая фетоплацентарная недостаточность, преэклампсия) у беременных с экстрагенитальной патологией сопровождается дополнительной мобилизацией ферментативных факторов антиоксидантной защиты в плаценте.
-
Развитие как преэклампсии, так и хронической фетоплацентарной недостаточности характеризуется повышением ферментативной антиоксидантной активности плаценты. Сочетание этих гестационных осложнений сопровождается активацией не только ферментативного, но и неферментативного (повышение концентрации восстановленного глутатиона) звеньев антиоксидантной защиты в плаценте.
-
Повышение антиоксидантной активности плаценты у беременных с хронической плацентарной недостаточностью, препятствующее прогрессированию процессов перекисного окисления, не компенсирует структурно-функциональные нарушения фетоплацентарного комплекса, что определяет неблагоприятный перинатальный прогноз.
