Введение к работе
Актуальность исследования. Инфекция, вызванная вирусом папилломы человека (ВПЧ), встречается у 50-80 % населения и в 99,7 % случаев подтвержденного рака шейки матки, является важной проблемой современного здравоохранения. Ежегодно в мире регистрируется 529,4 тыс. больных раком шейки матки (9 % среди всех злокачественных новообразований у женщин) и 274,9 тыс. умерших женщин от данной патологии (Е.М. Аксель, 2012). Данные последних лет, опубликованные в Кокрановских обзорах, свидетельствуют о четырехкратном увеличении случаев рака шейки матки среди женщин до 35 лет (DOI: 10.1002/14651858.CD001035.pub2,2011).
Увеличилась также частота папилломавирусной инфекции (ПВИ) в целом, которая встречается у 44 % женщин, обратившихся на прием к гинекологу (Т.Г. Сухих, В.Н. Прилепская, 2012). На фоне персистирующей ПВИ урогени-тального тракта развивается большинство цервикальных интраэпителиальных неоплазий, которые в 15-20 % случаев могут заканчиваться онкологической патологией (carcinoma in situ и инвазивный рак) (В.Н. Прилепская, 2013). Основная цель современных исследований - выделить из огромной когорты инфицированных женщин ту группу, которая относятся к высокому риску про-грессирования поражения до развития цервикальной интраэпителиальной неоплазий и рака. Для решения этой задачи необходимы новые молекулярные маркеры, перспективы внедрения которых позволят с учетом определяющей биологической роли вируса папилломы и патогенетическими механизмами трансформации тканей при инфицировании, своевременно выявить прогресси-рование патологии шейки матки (СИ. Роговская, 2011).
Учитывая высокую распространенность папилломавирусной инфекции, неопределенность её исхода, важно определить фазу взаимодействия ВПЧ с клеткой. В период репродукции ВПЧ в организме наблюдается персистенция его генома в эписомальной форме с продукцией вирусных частиц. По данным ряда исследователей при данной фазе репродукции высока вероятность спонтанной ремиссии (И. А. Аполихина, 2007, В.Н. Прилепская, 2013).
В последнее десятилетие одним из прогрессивных перспективных методов диагностики ВПЧ является определение уровня онкобелка Е7 в соскобах с шейки матки, так как ему принадлежит основная роль в индукции опухолевой трансформации (И.А. Аполихина, 2007).
В процессе прогрессирования патологии развивается интегративная фаза, которая характеризуется встраиванием последовательностей ДНК ВПЧ 16 -го и 18-го серотипов в хромосому инфицированной клетки и сопровождается синтезом онкобелка Е7. Экспрессия онкопротеина Е7 является фактором, значительно повышающим риск онкогенной трансформации цервикального эпителия (Т.В.Клинышкова, И.Б.Самосудова, 2013).
По данным Кокрановской библиотеки и других научных исследований последних лет, которые направлены на изучение факторов и механизмов развития состояний предшествующих раку, выделяют группы женщин высокого риска по развитию данной патологии, что помогает сосредоточить внимание на этих группах, сформулировать алгоритм их обследования и лечения (DOI:10.1002/14651858.CD008054.pub 2013; DOI: 10.1002/1465I858.CD008587,
2010; В.Н. Прилепская, 2013; R. P. Insinga, 2009). Недостаточное количество клинических работ по исследованию содержания онкобелка Е7 при ПВИ пока не позволяет широко использовать данный показатель в практическом здравоохранении (Н.И. Кондриков, 2010).
Цель исследования: Оптимизация тактики ранней диагностики рака шейки матки на основе определения значения экспрессии онкобелка Е7 в механизме развития цервикальных неоплазий и рака шейки матки.
Основные задачи, поставленные в работе:
-
Определить влияние ПВИ на заболеваемость шейки матки у женщин в амбулаторно-поликлинических условиях (ретроспективное исследование).
-
Изучить состояние эпителия шейки матки у женщин при инфицировании папилломавирусной инфекцией и в ее отсутствии.
-
Определить уровень экспрессии онкобелка Е7 у пациенток с патологией шейки матки при отсутствии ВПЧ-инфицирования.
-
Изучить уровень экспрессии онкобелка Е7 у пациенток с патологией шейки матки при ВПЧ-инфицировании.
-
Установить взаимосвязь между экспрессией онкобелка Е7 и состоянием эпителия шейки матки.
-
Усовершенствовать алгоритм диагностики предраковых заболеваний шейки матки.
Научная новизна. Проведено комплексное обследование женщин с введением в диагностику метода экспрессии онкобелка Е7. Доказано, что повышенная экспрессия онкобелка Е7 является важным прогностическим критерием развития онкологической патологии шейки матки.
Доказано, что повышенная экспрессии онкобелка Е7 указывает на интеграцию инфекционного процесса и повышенный риск развития злокачественной трансформации клеток эпителия шейки матки.
Установлены группы риска по развитию рака шейки матки с определением степени тяжести предракового процесса. Доказано, что хронический воспалительный процесс предшествует цервикальной неоплазий и раку шейки матки.
Теоретическая и практическая значимость. По результатам исследования дополнен диагностический алгоритм в группах высокого риска по развитию рака шейки матки определением экспрессии онкобелка Е7 в цервикальных пробах. При положительной экспрессии онкобелка Е7 можно прогнозировать прогрессирование развития интраэпителиальных неоплазий, предположить неблагоприятный прогноз в развитии заболевания и рекомендовать более активные методы лечения.
Положения, выносимые на защиту:
-
Папилломавирусная инфекция ассоциируется с нарастающими неопластическими изменениями эпителия шейки матки.
-
Экспрессия онкобелка Е7 сопровождается прогрессирующими изменениями эпителия шейки матки.
-
Оценка показателей экспрессии онкобелка Е7 в диагностике заболеваний шейки матки позволяет прогнозировать риск основных осложнений и заболеваемость раком шейки матки.
Апробация диссертации.
Основные положения и результаты исследования были представлены в виде публикаций и докладов на X Окружной конференции молодых ученых «Наука и инновации XXI века» (Сургут, 2009); XI Всероссийском научном форуме «Мать и Дитя» (Москва, 2010); ГУРегиональном научном форуме «Мать и дитя» (Екатеринбург, 2010); Международной научно-практической конференции «Фундаментальные клинические аспекты охраны здоровья человека на Севере» (Сургут, 2010); III эмбриологическом симпозиуме всероссийского научного медицинского общества анатомов, гистологов, эмбриологов Югра-эмбрио-2011 «Закономерности эмбрио-фетальных морфогенезов у человека и животных» (Ханты-Мансийск, 2011); XI Окружной конференции молодых ученых «Наука и инновации XXI века» (Сургут, 2010); Scientific Conference for Students, Post-Graduate Students and Young Scientists of Medical Faculties of Russian State Universities Including Foreign Participants «Topical Issues in Experimental and Clinical Medicine» (Surgut, 2012); XII Окружной конференции молодых ученых «Наука и инновации XXI века» (Сургут, 2011); I Всероссийской конференции молодых ученых «Наука и инновации XXI века» (Сургут, 2012).
Декларация личного участия автора. Автором самостоятельно проведен анализ литературы по профилю диссертационного исследования. Лично проведена обработка медицинских карт амбулаторного больного для ретроспективного и проспективного исследований. Проводился прием гинекологических пациенток с изучением анамнеза, сбора данных объективного обследования, проведением расширенной кольпоскопии, выполнением биопсии и проведением ультразвукового исследования органов малого таза. Автором произведена статистическая обработка данных. Доля личного участия соискателя в совместных публикациях составляет 80 %.
Публикации результатов исследования. По теме диссертации опубликовано 14 печатных работ, в том числе 3 статьи в журналах, рекомендованных ВАК РФ для публикации материалов докторских и кандидатских диссертаций.
Внедрение результатов работы. Материалы диссертационного исследования используются в работе кабинета специализированного приема по патологии шейки матки. Данные о взаимосвязи результатов показателей экспрессии онкобелка Е7 и риска развития цервикальных интраэпителиальных неоплазий, полученные в рамках исследования, внедрены в практику женских консультаций МБУЗ «Клиническая городская поликлиника № 1», МБУЗ «Клиническая городская поликлиника № 2», МБУЗ «Городская поликлиника № 3».
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 130 страницах машинописного текста, иллюстрирована 12 рисунками, 5 снимками, 25 таблицами и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, 2 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Библиографический указатель содержит 154 источника, из которых 90 - отечественных и 64 - иностранных авторов.
Похожие диссертации на Экспрессия онкобелка Е7 в механизме развития цервикальных неоплазий и оптимизация тактики ранней диагностики рака шейки матки
