Введение к работе
Актуальность темы. К числу наиболее частых хирургических заболеваний в настоящее время относится острый панкреатит. Независимо от совершенствования методов лечения, расширения возможностей лекарственной терапии с использованием консервативных, эндоскопических методов, эффективных способов борьбы с эндотоксикозом, антибактериальной терапии и усовершенствования техники оперативного вмешательства летальность при данной патологии сохраняется на высоком уровне, особенно при деструктивных формах (Савельев В.С. и др., 2008; Ермолов А.С. и др., 2009; Ashley S.W. et al., 2001; Radencovic D.V. et al., 2005).
При развитии острого панкреатита патологический процесс не ограничивается изолированным поражением органа, а сопровождается вовлечением всех органов и систем организма (Багненко С. Ф. и др., 2002; Благовестнов Д. А. и др., 2004; Брискин Б.С. и др., 2008; Rau B. et al., 2005). Системные проявления острого воспаления поджелудочной железы обусловлены развитием эндогенной интоксикации, которая является многогранным патологическим процессом, основными проявлениями которого выступают системная гипоксия тканей и нарушения метаболизма (Вашетко Р. В. и др., 2000; Охлобыстин А. В., Ивашкин В. Т., 2000; Власов А.П. и др., 2009; Abraham P., Wilfred G., 1999). При выраженном эндотоксикозе возможности естественных механизмов детоксикации, включающих монооксигеназную детоксицирующую систему печени, иммунную и выделительную системы, значительно ограничены вследствие срыва компенсаторных адаптационных механизмов и полиорганной дисфункции (Лысова Н. Л. и др., 2001; Гольцов В.Р. и др., 2009; Deventer S. J. et al., 1998). В патогенезе синдрома эндогенной интоксикации важную роль играют многие факторы, среди которых особое место отводится патологическим изменениям липидного обмена, и прежде всего процессам перекисного окисления липидов (Медвинский И. Д. и др., 2000; Мороз В. В. и др., 2000; Матвеев С. Б. и др., 2003; Саушев И. В., 2007).
Из большого арсенала средств, обладающих возможностью устранять нарушения липидного обмена и уменьшающих выраженность эндогенной интоксикации, заслуживают внимания лекарственные препараты с антиоксидантным и антигипоксантным типами действия (Кармен Н. Б., 2003; Владимиров Ю. А. и др., 2004; Кирпичников А.А., 2010; Cuzzocrea S. et al., 1999). Одним из физических методов коррекции процессов перекисного окисления липидов является лазерная терапия (Липатова И. О., 2000; Ишина Т. И. и др., 2001; Суслов И. А. и др., 2001; Курбатова Г. Р., 2003; Asencio-Arana F. et al., 1990), применение которой позволяет проводить лечение широкого контингента больных меньшими дозами препаратов, сократить сроки их лечения (Пашков Б. А., 2003).
Таким образом, углубленное изучение молекулярных механизмов нарушений функционально-метаболического состояния основных органов детоксикационной системы при остром панкреатите является основой научного поиска эффективных патогенетических методов терапии этого грозного заболевания. Указанному кругу вопросов и посвящена настоящая работа.
Цель исследования. Изучить роль гепаторенальных нарушений в прогрессировании эндотоксикоза при остром экспериментальном панкреатите и возможности их коррекции с использованием лазерной и антигипоксантной терапии.
Основные задачи.
1. Изучить в динамике острого экспериментального панкреатита функционально-метаболическое состояние печени и почек, на основе чего установить взаимосвязь гепаторенальных нарушений с прогрессированием эндотоксикоза.
2. Установить эффекты влияния лазерной терапии на функциональный и метаболический статус печени и почек, синдром эндогенной интоксикации при остром экспериментальном панкреатите.
3. При остром панкреатите исследовать действие антигипоксанта ремаксола на функционально-метаболическое состояние печени и почек.
4. Определить эффективность комбинации лазеротерапии и антигипоксанта ремаксола в коррекции гепаторенального синдрома при остром панкреатите.
5. На основе анализа динамики показателей ведущих патогенетических механизмов, причастных к развитию острой почечно-печеночной недостаточности при остром панкреатите, установить основные точки приложения положительного действия исследованных лечебных агентов.
Научная новизна.
1. Экспериментально установлено, что в патогенезе гепаторенальных нарушений и, как следствие, прогрессировании эндогенной интоксикации важную роль играют мембранодестабилизирующие явления со стороны тканевых структур печени и почек в результате избыточной активности процессов перекисного окисления липидов и фосфолипазных систем, а также явлений гипоксии.
2. Показано, что при внутрисосудистом облучении крови гелий-неоновым лазерным лучом дозой 0,1 Дж/см2 коррекция печеночно-почечных нарушений происходит недостаточно эффективно. Существенный положительный эффект отмечается через 3–5 суток терапии.
3. Выявлено, что в основе ограниченного воздействия лазеротерапии на патологический процесс со стороны печени и почек лежит замедленное влияние исследованного лечебного агента на мембранодестабилизирующие явления в тканевых структурах органов.
4. Установлено, что при использовании антигипоксанта ремаксола восстановление функционально-метаболических процессов со стороны почек происходит быстрее.
5. Экспериментально доказано, что при комбинированном использовании лазеротерапии и ремаксола регрессия содружественных гепаторенальных нарушений происходит более быстрым темпом, чем при отдельном применении исследованных агентов, что обусловливает предупреждение прогрессирования явлений эндогенной интоксикации уже в начале заболевания.
6. Выявлено, что в основе быстрого положительного эффекта комбинированной терапии лежит ее способность корригировать активность основных процессов, определяющих состояние клеточных структур функциональных единиц исследованных органов.
Практическая ценность работы. Применение при остром панкреатите внутрисосудистого гелий-неонового лазерного облучения крови и антигипоксантной терапии обусловливает быстрое восстановление функционально-метаболического состояния печени и почек, и, как следствие, коррекцию эндогенной интоксикации, что является веским основанием для применения разработанной схемы терапии в клинической практике у больных этой грозной патологией.
Положения, выносимые на защиту.
1. При применении внутрисосудистого гелий-неонового лазерного облучения крови коррекция острых гепаторенальные нарушений, а также синдрома эндогенной интоксикации при остром панкреатите происходит замедленно, при использовании антигипоксанта ремаксола – сравнительно быстрее.
2. При совместном использовании лазерной и антигипоксантной терапии при остром панкреатите эффективность восстановления функционального статуса печени и почек значительно повышается.
3. В основе сравнительно быстрого положительного эффекта комбинированной терапии лежит ее способность быстро корригировать мембранодестабилизирующие явления в тканевых структурах печени и почек.
Внедрение в практику. Результаты исследований включены в программу обучения студентов на кафедре факультетской хирургии Медицинского института ГОУВПО «Мордовский государственный университет им. Н. П. Огарева».
Апробация работы. Основные результаты работы доложены и обсуждены на научной конференции молодых ученых Мордовского государственного университета (Саранск, 2004–2009), V Международной научно-практической конференции «Здоровье и образование в XXI веке» (Москва, 2004), международных конгрессах «Здоровье и образование в XXI веке; концепции болезней цивилизации» (Москва, 2007, 2008), 82-й Всероссийской студенческой научной конференции (Казань, 2008), научно-практической конференции «Медико-биологические науки для теоретической и клинической медицины» (Москва, 2008), научной конференции студентов (Санкт-Петербург, 2009), Огаревских чтениях – научно-практической конференции Мордовского государственного университета (Саранск, 2006–2008).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 11 научных работ, в том числе 2 – в изданиях, рекомендованных ВАК.
Объем и структура диссертации. Работа изложена на 135 страницах компьютерного текста. Состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, 4 глав собственных исследований, обсуждения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 226 отечественных и иностранных источников. Работа содержит 36 таблиц, 49 рисунков.
