Введение к работе
Актуальность темы
Известно, что селезенка не является жизненно важным органом. Однако она относится к периферическим лимфоидным тканям. В ней концентрируются супрессорные, хелперные и часть эффекторных клеток, здесь же происходит процесс активного антителообразования и продукция гуморальных медиаторов [Виноградов В.В. и соавт., 1986]. В селезенке содержится приблизительно 25% лимфоцитов типа Т и около 60% лимфоцитов типа В [Барта И., 1976]. В ней протекают оба этапа дифференцировки антителообразующих клеток из костномозговых предшественников, в то время как для Т-лимфоцитов антигеннезависимый этап дифференцировки из костномозговых предшественников осуществляется в тимусе, а антигензависимый – в селезенке [Шапкин Ю.Г. и соавт., 2009].
Сложное строение лимфатических фолликулов селезенки, включающих тимусзависимые, тимуснезависимые и макрофагальные элементы, создает благоприятные условия в органе для кооперации клеток в иммунном ответе [Агеев А.К., 1976, Шапкин Ю.Г. и соавт., 2008]. В этом органе синтезируется неспецифический сывороточный, биологически активный тетрапептид тафтсин, полученный путем отщепления от IgG трипсином и названный в честь Тафтского университета, где впервые проведены эти исследования [Мироненко О.Н., 1985; Constantopoulos A. et al., 1983; Kunz E. et al., 1990]. Он находится в составе Fd-фрагмента IgG и в незначительных дозах (0,05–0,1 мкг/мл), усиливает фагоцитоз и другие функциональные свойства макрофагов и полиморфно-ядерных лейкоцитов [Шапкин Ю.Г. и соавт., 2008]. Тафтсин представляет собой неотъемлемый компонент IgG и освобождается in vitro в виде свободного тетрапептида (L-Тре-L-Лиз-L-Про-L-Арг) после энзиматозного расщепления [Encke A. et al., 1986]. Этот тетрапептид стимулирует естественные клетки-киллеры, реализуя свое действие через нейраминовую кислоту клеточной мембраны [Шапкин Ю.Г. и соавт., 2008]. Кроме этого, тафтсин стимулирует гексозамонофосфатный шунт что, через образование активных кислородосодержащих компонентов усиливает бактерицидные и антиопухолевые свойства макрофагальных клеток [Павлова И.Е., 2007]. Установлено, что тафтсин стимулирует выделение макрофагами перекисных анионов (О2) и перекиси водорода, тромбоксана В2, чем усиливает макрофагзависимую токсичность [Criado E.J. et al., 1983]. В селезенке осуществляется синтез IgM, IgC, вырабатывается С3- и С4-фрагменты комплемента [Чуманов А.Ю., 2011]. Кроме того, в этом органе происходит синтез компонентов комплемента, которые включаются в альтернативный путь его активации [Siuger D., 1976]. Так же в селезенке содержится большое количество пропердина [Criado E.J. et al., 1983]. Селезенке принадлежит активное участие в процессе опсонизации – изменения клеточной поверхности патогенна или других частиц, что приводит к захвату опсонированных клеток фагоцитами. По мнению E.J. Criado et al., 1983 процесс опсонизации связан с наличием иммуноглобулинов, причем, из них, хорошо опсонирует только IgG. В системе комплемента эту функцию выполняет практически один компонент – С3b, который присутствует в этом органе [Okita K.et al., 1977].
Вместе с тем, несмотря на большое количество публикаций, посвященных этому вопросу, многие аспекты патогенетических нарушений иммунного статуса и способов их коррекции остаются малоизученными.
Цель исследования:
определить патофизиологические механизмы иммунологических нарушений после спленэктомии и возможность их коррекции.
Задачи исследования:
-
Изучить в условиях эксперимента влияние спленэктомии на изменения количества лимфоцитов в тимусе, лимфатических узлах и костном мозге в ближайшем послеоперационном периоде и динамику этих изменений.
2. Оценить изменения в клеточном звене системы иммунитета после спленэктомии в ближайшем послеоперационном периоде.
3. Определить влияние спленэктомии на изменения в гуморальном звене системы иммунного статуса в ближайшем послеоперационном периоде.
4. Изучить относительное содержание клеток, экспрессирующих Fas-антиген (CD95), а так же DR, CD25-иммуннокомпетентных клеток в ближайшем послеоперационном периоде после спленэктомии.
5. На основании полученных данных обосновать применение полиоксидония для коррекции иммунных нарушений после спленэктомии в отдаленном послеоперационном периоде.
Научная новизна
1. На основании экспериментального комплексного иммунологического исследования установлено, что в ближайшем послеоперационном периоде после спленэктомии развиваются изменения в периферических органах иммунной системы: тимусе, где отмечается уменьшение количества Т-лимфоцитов в первые послеоперационные сутки и восстановление к десятым.
2. В костном мозге увеличение содержания лимфоцитов со вторых послеоперационных суток, частичное восстановление на седьмые послеоперационные сутки, и полное восстановление на девятые послеоперационные сутки.
3. В лимфатических узлах начиная с третьих суток, отмечается уменьшение количества лимфоцитов, частичное восстановление этих показателей происходит к девятым суткам.
4. Установлено, что удаление селезенки в ближайшем послеоперационном периоде ведет к нарушениям как в клеточном звене системы иммунитета, где происходит снижение абсолютного содержания лимфоцитов несущих рецепторы CD3, CD4 и CD16, которые прогрессивно снижаются на пятые послеоперационные сутки, так и в гуморальном звене системы иммунитета, где развивается Т-клеточный дефицит, увеличивается содержание активированных Т-клеток, повышается продукция ИНФ, ИЛ-2, ИЛ-6, ФНО, снижается концентрация IgM в сыворотке. Кроме того, спленэктомия приводит к повышению Fas-антиген-положительных клеток.
Практическая значимость
Полученные экспериментальные данные о развитии иммунологических нарушений в ближайшем послеоперационном периоде после удаления селезенки следует учитывать при выборе терапевтического лечения таких больных. На основании полученных данных доказано применение иммуномодуляторов для лечения иммунных осложнений. При этом предпочтение следует отдавать полиоксидонию, данный препарат способствует восстановление как гуморального, так и клеточного звена иммунитета. Доказано, что введение полиоксидония приводит к восстановлению следующих показателей клеточного звена системы иммунитета: CD3 и CD4. В гуморальном звене системы после введения этого препарата происходит восстановление следующих показателей: IgE и IgM, ЦИК, а также количество цитокинов ФНО, ИЛ1, ИЛ-6, ИЛ-2, ИЛ-4, ИНФ, это приводит к мобилизации всех адаптационных и защитных сил организма в борьбе с патогенном.
Основные положения диссертации, выносимые на защиту
1. В клеточном звене иммунитета удаление селезенки приводит к снижению CD3, CD4 и CD16. В гуморальном звене системы иммунитета увеличивается содержание ИНФ, ИЛ-1, ИЛ-2, ИЛ-6, ФНО, снижается количество IgM, IgG, общего количества комплемента, его С3- и С4-фракций.
2. В результате применения полиоксидоний в дозе внутримышечно в дозе 12 мг один раз в сутки ежедневно, общим курсом 9 инъекций происходит восстановление как клеточного – CD3 и CD4, так и гуморального – IgE и IgM, ЦИК, а также количество цитокинов ФНО, ИЛ1, ИЛ-6, ИЛ-2, ИЛ-4, ИНФ звеньев системы иммунитета.
Реализация результатов исследования
Результаты диссертационного исследования внедрены в практику МУЗ «Городская больница №1 г. Энгельса», ФГБУ «354 Окружной военный клинический госпиталь МО РФ», используются при чтении лекций и на практических занятиях НОУ ВПО СМИ «РЕАВИЗ», ГБОУ ВПО «Саратовский государственный медицинский университет».
Апробация диссертации
Материалы диссертации доложены на Первом съезде амбулаторных хирургов (С-Петербург, 2004). Материалы работы обсуждены на заседании кафедр хирургии НОУ ВПО Саратовский филиал Самарского медицинского института «РЕАВИЗ», кафедры патологической физиологии ГБОУ ВПО «Саратовский государственный медицинский университет».
Публикации
По теме диссертации опубликовано 7 научных работ, из них 3 – в журналах, входящих в Перечень рекомендованных ВАК РФ.
Объем и структура диссертации
Диссертация изложена на 122 страницах компьютерного текста и состоит из введения, 4 глав (обзор литературы, собственные результаты и их обсуждение), заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы из 230 источников (126 отечественных и 104 зарубежных авторов). Работа иллюстрирована 16 таблицами и 8 рисунками.
