Электронная библиотека диссертаций и авторефератов России
dslib.net
Библиотека диссертаций
Навигация
Каталог диссертаций России
Англоязычные диссертации
Диссертации бесплатно
Предстоящие защиты
Рецензии на автореферат
Отчисления авторам
Мой кабинет
Заказы: забрать, оплатить
Мой личный счет
Мой профиль
Мой авторский профиль
Подписки на рассылки



расширенный поиск

Влияние липидов и субстратов на реакции восстановления и комплексообразования цитохромов Р-450 Ханина, Ольга Юрьевна

Данная диссертационная работа должна поступить в библиотеки в ближайшее время
Уведомить о поступлении

Диссертация, - 480 руб., доставка 1-3 часа, с 10-19 (Московское время), кроме воскресенья

Автореферат - бесплатно, доставка 10 минут, круглосуточно, без выходных и праздников

Ханина, Ольга Юрьевна. Влияние липидов и субстратов на реакции восстановления и комплексообразования цитохромов Р-450 : автореферат дис. ... кандидата химических наук : 02.00.04 / АН СССР. Ин-т хим. физики им. Н. Н. Семенова.- Москва, 1990.- 23 с.: ил. РГБ ОД, 9 90-2/2242-3

Введение к работе

Актуальность проблемы. С момента своего открытия в начале 50-х годов универсальная оксигеназа зшвых систем -цитохром Р-450 привлекает пристальное внимание исследователей. Цитохром Р-450 обнаружен в клетках представителей животного,.растительного и бактериального миров. Цитохром Р-450-содержащие системы участвуют в окислении как эндогенных субстратов - холестерина, стероидных гормонов, жирных кислот, так и ксенобиотиков - лекарственных веществ, пестицидов, канцерогенов, мутагенов и т.д. Несмотря на большое число работ, посвященных структуре и механизму функционирования цитохромов Р-450. влия~ ние субстратов и липидов на структуру восстановленного белка является в настоящее время наименее изученным вопросом. Большие возможности для изучения свойств восстановленных цитохромов Р-450 открывает исследование кинетики присоединения к белку окиси углерода и влияния на нее различных физико-химических факторов: наличия и химической природы субстратов, липидного микроокружения, поверхностно-активных веществ и т.д.

Цель работы заключалась в исследовании влияния субстратов и липидного микроокружения на физико-химические свойства восстановленной формы цитохромов Р-450 из различных источников. Конкретные задачи исследования состояли в следующем:

  1. изучение кинетики реакции рекомбинации цитохромов Р-450 с окисью углерода;

  2. изучение влияния субстратов типа I и липидного микроокружения на кинетику реакции цитохромов Р-450 с СО;

3) изучение влияния субстратов и липидов на реакцию восстановления цитохромов Р-450 радикалами метилвиологена.

Научная новизна работы. В работе впервые систематически изучены реакции комплексообразования СО с восстановленной формой цитохромов Р-450 из различных источников, в частности, из дрожжей Candida maltosa. Показано, что реакция присоединения СО к цитохрому Р-450 из дрожжей С. maltosa описывается однофазной кинетикой. Установлено, что при фотодиссоциации кар-боксикомплекса цитохрома Р-450 Ш-2 образуются неравновесные конформеры с повышенной реакционной способностью. На основе данных по квантовым выходам фотодиссоциации карбоксикомллек-сов и ЭПР спектроскопии цитохромов Р-450 сделан вывод о разной стереохимии ниэкомолекулярного лиганда в координационной сфере гемового железа (II) белков и влиянии на нее субстратов и их химического строения. Впервые изучена кинетика восстановления цитохромов Р-450 радикалами метилвиологена в растворе и в присутствии субстратов и липидов. Установлено, что эти реакции описывается двухстадийной кинетикой, что объясняется наличием в агрегатах белка двух состояний. Показано, что наличие субстратов и липидов приводит к увеличению констант скорости восстановления цитохрома Р-450.-

Практическая ценность работы.

Кинетический подход,разработанный в диссертации,может использоваться для определения изоферментного состава препара-

- з -тов цитохрома Р-450. Результаты работы следует учитывать при изучении процессов активации молекулярного кислорода в ходе монооксигеназных реакций. Результаты также могут быть полезны для понимания превращений, происходящих в активном центре цитохрома Р-450 в процессе ферментативного гидроксилирования. Апробация работы. Основные результаты работы докладывались на конкурсе научных работ ИХФ АН СССР (1985г.), на Всесоюзной конференции "Цитохром Р-450 и охрана внутренней среды человека". Москва (1985г.), на Всесоюзной конференции "Цитохром Р-450 и охрана окружающей среды". Новосибирск (1987г.), на Международной конференции "Свободные радикалы в биологии и медицине", София (1988г.), на Всесоюзной конференции "Цитох-ром Р-450 и модификация макромолекул", Ялта (1989г.).

Публикации. Ш материалам диссертации опубликовано 7 работ.

Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, пяти глав, выводов и списка цитируемой литературы. Работа изложена нд 125 страницах машинописного текста, содержит 28 рисунков и 15 таблиц. Библиография включает 137 наименований.

Похожие диссертации на Влияние липидов и субстратов на реакции восстановления и комплексообразования цитохромов Р-450