Введение к работе
Многочисленные исследования, проведенные в России и за рубежом, указывают на высокую распространенность заболеваний сердечно-сосудистой системы, прежде всего ишемической болезни сердца (ИБС) (Оганов Р Г , Масленникова Г Я , 2000, Карпов Ю А , 2006) В последнее время она является основной причиной смертности и инвалидизации населения У половины больных ИБС впервые проявляется в форме стабильной стенокардии, значительно ограничивая повседневную активность и профессиональную возможность у многих сотен тысяч людей В связи с этим, в современных руководствах по лечению больных со стабильной стенокардией особенно подчеркивается необходимость ее лечения даже при отсутствии угрозы сердечно-сосудистой смерти (Карпов Ю А , 2006, Williams S V et al, 2001)
В настоящее время все большее внимание уделяется вопросам патогенеза данного заболевания с целью наиболее полноценной коррекции определенных патофизиологических звеньев Гиперхолестеринемия, повышение содержания липопротеидов низкой плотности, образование свободных радикалов и пере-кисное окисление липидов нарушают антитромбогенную активность стенки сосудов (Ивлева АЯ, 1998, Ланкин ВЗ, Тихазе АК, Беленков ЮН, 2000, Алиева Г Н , Журавлева М В , 2005, Кобалава Ж Д с соавт, 2006)
В этой связи трудно переоценить роль дисфункции эндотелия, которая занимает одно из ключевых мест в развитии и прогрессирования атеросклероза и его осложнений - ИБС (Бувальцев В И , 2001, Домашенко М А с соавт, 2006, Widlansky ME et al, 2003, Yang Z, Ving X E , 2006)
Эндотелий принимает участие непосредственно в поддержании сосудистого тонуса, атромбогенности сосудистой стенки, регуляции адгезии и агрегации тромбоцитов, проявляет про- и антикоагулянтную, фибринолитическую активность, участвует в процессах воспаления и ангиогенеза (Сорокин Е В , Карпов Ю А , 2001; Петрищев Н Н , 2003, Белоусов Ю Б , Насараев Ж Н , 2004, Арутюнов Г П , 2005, Затейщиков Д А , 2006, Landmesser U, Hornig В , Drexler Н , 2004, Noto AT et al, 2006) Точками приложения терапии эндотелиальной дисфункции являются восстановление равновесия описанных выше факторов (Беленков Ю Н , Мареев В Ю , 2000, Чазов Е И , Беленков Ю Н , 2004, Романовская Г А с соавт, 2005, Чучалин А Г , 2005, Закирова А Н , Габидуллин РР,ЗакироваН 3,2006)
В связи с этим большой интерес представляют данные о влиянии различных лекарственных средств на функциональное состояние эндотелия Однако остается неизученным действие многих препаратов на различные звенья патогенеза ишемической болезни сердца, включая эндотелиальную дисфункцию Это обусловило проведение настоящего исследования, посвященного изучению влияния сочетанного применение антагониста кальция группы дигидропириди-нов (амлодипина) и статина группы ингибиторов З-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзича А (ГМГ-КоА) редуктазы (аторвастатина) на эндотелиальную функцию у больных со стабильной стенокардией напряжения
Цель исследования. Оценить влияние амлодипина и сочетания амлоди-пина с аторвастатином на динамику липидного профиля, интенсивность пере-кисного окисления липйдов, уровень С-реактивного белка и функциональную активность эндотелия у больных со стабильной стенокардией напряжения 11 функционального класса
В соответствии с поставленной целью решались следующие
задачи1
Изучить действие амлодипина и сочетание амлодипина с аторвастатином на динамику липидного профиля у больных с ишемической болезнью сердца
Исследовать действие амлодипина и сочетание амлодипина с аторвастатином на интенсивность перекисного окисления липйдов у данных больных
Изучить действие амлодипина и сочетание амлодипина с аторвастатином на уровень С-реактивного белка у исследуемых пациентов
Оценить влияние амлодипина и его сочетания с аторвастатином на содержание оксида азота у больных с ишемической болезнью сердца
Оценить влияние амлодипина и его сочетания с аторвастатином на динамику эндотелийзависимой вазодилатации плечевой артерии у больных с ишемической болезнью сердца
Научная новизна работы. Впервые проведено комплексное исследование влияния амлодипина на динамику липидного профиля, интенсивность перекисного окисления липйдов, уровень С-реактивного белка, содержание оксида азота, эндотелийзависимую вазодилатацию плечевой артерии у больных со стабильной стенокардией напряжения II функционального класса
Показано, что амлодипин и его сочетание с аторвастатином способствует при длительном применении у данной категории больных более выраженной и в более ранЕше сроки нормализации исследуемых показателей
Выявлена корреляция между уровнем содержания общего холестерина, триглицеридов, липопротеидов низкой и высокой плотности, показателями перекисного окисления липйдов, уровнем С-реактивного белка и функциональной активностью эндотелия у данной категории больных в процессе проводимой терапии
Практическая ценность работы. Полученные результаты позволяют оптимизировать терапию у больных со стабильной стенокардией напряжения II функционального класса
Материалы исследования являются основанием для рационального выбора препаратов с учетом липидного профиля, уровня С-реактивного белка и функциональной активности эндотелия у данной категории больных
Результаты исследования внедрены в деятельность лечебно-профилактических учреждений службы медицинского обеспечения на Горьков-ской железной дороге дирекцией медицинских учреждений филиала ОАО «Российские железные дороги»
Основные положения внедрены и используются в процессе обучения студентов на кафедре общей и клинической фармакологии ГОУ ВПО «Нижегородская государственная медицинская академия» Росздрава
Основные положення выносимые на защиту:
Производное дигидропиридина - амлодипин оказывает положительное действие на липидньтй профиль, снижает интенсивность перекисного окисления липидов, уровень С-реактивного белка у больных со стабильной стенокардией напряжения II функционального класса
При сочетанном применении амлодипина с аторвастатипом изменения исследуемых показателей происходят более выражено и в более ранние сроки наблюдения
Амлодипин и его сочетанное применение с аторвастатином у больных со стабильной стенокардией напряжения II функционального класса способствует процессу восстановления функциональной активности эндотелия
Апробация работы. Результаты исследований и основные положения диссертации представлены и обсуждены на XII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2006), Второй Российско-Китайской международной научной конференции по фармакологии «Фундаментальная фармакология и фармация — клиническая практика (Пермь, 2006), XIV Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2007), опубликованы и обсуждены в материалах ежеквартального научно практического журнала «Нижегородский медицинский журнал» (Нижний Новгород 2004, 2006)
Публикации По теме диссертации опубликовано 5 научных работ Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследований, трех глав собственных исследований, обсуждения результатов исследований, выводов, практических рекомендаций, библиографического списка Работа изложена на 109 страницах текста компьютерного набора, иллюстрирована 10 рисунками, 12 таблицами Библиографический список содержит 187 названий работ, из них 73 отечественных и 114 зарубежных авторов
![Влияние комбинированного применения циклофосфана и эмоксипина на степень эндотоксикоза и рост холангиоцеллюлярного рака РС-1 и меланомы В-16 в эксперименте [Электронный ресурс]](/i/i/4590/210620.png "Влияние комбинированного применения циклофосфана и эмоксипина на степень эндотоксикоза и рост холангиоцеллюлярного рака РС-1 и меланомы В-16 в эксперименте [Электронный ресурс] Скопин Павел Игоревич")