Введение к работе
Актуальность исследования. Одной из наиболее актуальных проблем в современной медицине является проблема заболеваемости и смертности от злокачественных новообразований. В России отмечается тенденция к неуклонному росту заболеваемости злокачественными опухолями и смертности от них, так за период с 1995 по 2004 г число больных с впервые установленным диагнозом злокачественного новообразования увеличилось на 13,5% В 2004 году в России умерло 287 593 онкологических больных (Давыдов М И., Аксель Е М , 2006)
В Республике Мордовия по данным медицинского информационно-аналитического центра МЗ РМ заболеваемость населения злокачественными новообразованиями по обращаемости в лечебно-профилактические учреждения в 2005 году составила 38,8 на 100 000 населения, по г Саранск - 51,9 на 100 000 населения Смертность от злокачественных новообразований по республике составила 189,8 на 100 000 населения, в Саранске- 165,7 на 100 000 населения
Летальность онкологических больных чаще связана с высоким уровнем эндогенной интоксикации, обусловленной иммунодепрессией, интенсивно протекающими биохимическими процессами в опухолевых клетках и продуктами их жизнедеятельности, нарушением функции органов детоксикации, повреждающим действием лучевой терапии, применением противоопухолевых средств (Морозкина Т С , 1989, Чиссов В И , 2000, Вовчук И Л с соавт ,2001, Бородин ЮИ с соавт, 2004)
В лечении злокачественных опухолей используется комбинированная и комплексная терапия, направленная как на подавление роста опухоли, так и на коррекцию синдрома эндотоксикоза и защиту организма больного Учитывая свободнорадикальную теорию канцерогенеза, есть основания использовать средства, предупреждающие неадекватную активацию процессов перекисного окисления липидов, нормализовать активность ферментов антиоксидантной защиты, повышая устойчивость организма к действию токсических метаболитов опухолевой клетки (Калинин Н Н , 1999, Богдашкина О Н , 2002; Сипров А В , 2004, Скопин П И , 2005) Однако их комбинированное применение с противоопухолевыми средствами нуждается в подробном исследовании.
Выполненная работа является разделом комплексной программы исследований ГОУ ВПО «Мордовский государственный университет им Н П Огарева «Фармакологическая коррекция повреждений, возникающих при гипокси-ческих, токсических и радиационных воздействиях» Номер государственной регистрации 01200004103
Целью настоящей работы явилось изучение воздействия комбинированного применения рубомицина с мексидолом, эмоксипином и отрицательными аэроионами кислорода на некоторые метаболические показатели и характеристики опухоли в условиях роста холангиоцеллюлярного рака РС-1 и ме-ланомыВ-16
Задачи исследования:
Изучение влияния отрицательных аэроионов кислорода на показатели эндогенной интоксикации в крови и тканях организма и некоторые весовые характеристики в условиях роста штамма холангиоцеллюлярного рака PC-1 на фоне введения рубомицина (4 мг/кг)
Исследование влияния мексидола (5% и 10% от LDS0) и эмоксипина (5% и 10% от LD5o) на острую токсичность рубомицина
Исследование влияния комбинированного применения рубомицина (4 мг/кг) с мексидолом (5% и 10% от LD5o) и рубомицина (4 мг/кг) с эмок-сипином (5% и 10% от LD5o) на некоторые показатели эндотоксикоза, выраженность ангиогенеза и количество патологических митозов в опухоли на фоне роста холангиоцеллюлярного рака РС-1
Оценка влияния комбинированного применения рубомицина
(4 мг/кг), мексидола (2% и 10% от LD5o) и эмоксипина (2% и 10% от LD50) на степень метастазирования перевиваемой опухоли мышей меланомы В-16 в присутствии первичного опухолевого узла
Научная новизна. Впервые исследовано влияние отрицательных аэроионов кислорода при проведении химиотерапии рубомицином на выраженность эндогенной интоксикации и противоопухолевый эффект антрациклинового антибиотика в условиях роста холангиоцеллюлярного рака РС-1 наблюдалось ограничение активности процессов перекисного окисления липидов в крови и тканях организма; стимуляция активности процессов перекисного окисления липидов в ткани опухоли, снижение количества патологических митозов, массы опухоли, индекса массы опухоли, увеличение индекса торможения роста опухоли
Отмечено снижение острой токсичности рубомицина на фоне введения мексидола и эмоксипина
Показано повышение противоопухолевой активности рубомицина при дополнительном применении мексидола и эмоксипина в виде снижения индекса массы опухоли, увеличения индекса торможения роста опухоли, уменьшение количества патологических митозов в опухоли на фоне ограничения развития эндотоксикоза при росте холангиоцеллюлярного рака РС-1 в эксперименте
Впервые показано угнетение процессов спонтанного метастазирования в условиях роста меланомы В-16 при комбинированном применении рубомицина с эмоксипином и мексидолом
Практическая ценность работы. Результаты проведенных исследований являются экспериментальным обоснованием целесообразности продолжения доклинических исследований применения мексидола, эмоксипина и отрицательных аэроионов кислорода в комплексной противоопухолевой химиотерапии для коррекции метаболических нарушений
Основные положения, выносимые на защиту:
1. Комбинированное применение рубомицина и мексидола подавляет активацию процессов перекисного окисления липидов в крови и тка-
нях, корригирует метаболические показатели, ограничивает рост опухоли, количество патологических митозов в опухолевой ткани при росте холангиоцеллюлярного рака РС-1, уменьшает количество макрометастазов в легких на фоне роста меланомы В-16 мышей в присутствии первичного опухолевого узла
Применение эмоксипина на фоне противоопухолевой терапии холангиоцеллюлярного рака РС-1 рубомицином вызывает снижение активности процессов перекисного окисления липидов в крови и тканях, корригирует биохимические показатели и показатели эндотоксикоза, усиливает противоопухолевый эффект антибиотика, снижает количество патологических митозов в опухолевой ткани, уменьшает количество макрометастазов в легких на фоне роста меланомы В-16 мышей в присутствии первичного опухолевого узла
Дополнительное применение отрицательных аэроионов кислорода на фоне введения рубомицина подавляет активацию процессов перекисного окисления в крови и тканях, корригирует метаболические показатели и ограничивает рост холангиоцеллюлярного рака РС-1 в эксперименте
Апробация работы Результаты работы и основные положения, полученные в результате собственных исследований, доложены на III Международной научно-практической конференции «Новые медицинские технологии в охране здоровья здоровых, в диагностике, лечении и реабилитации больных» (Пенза, 2005), Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные проблемы регионального здравоохранения» (Саранск, 2004), научных конференциях Мордовского государственного университета «XXXII-XXXV Огаревские чтения» (Саранск, 2003-2006), IX-X научных конференциях молодых ученых, аспирантов и студентов медицинского факультета Мордовского государственного университета (Саранск, 2004-2006)
Публикации. По результатам диссертации опубликовано 9 работ, зарегистрировано 2 рационализаторских предложения.
Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, главы материалы и методы исследования, трех глав с результатами собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций, списка используемой литературы, включающего 285 источников, из них 191 отечественных и 94 иностранных, приложения, включающего 24 таблицы. Текст изложен на 163 страницах компьютерного набора, документирован 2 таблицами, иллюстрирован 61 рисунком
![Фармакологическая коррекция функциональной активности нейтрофилов в условиях влияния магнитных полей повышенной напряженности [Электронный ресурс]](/i/i/4406/188443.png "Фармакологическая коррекция функциональной активности нейтрофилов в условиях влияния магнитных полей повышенной напряженности [Электронный ресурс] Разинькова Наталья Сергеевна")
![Миелопротекторные свойства некоторых производных 3-оксипиридина в условиях гемопоэзсупрессирующих влияний антибластомных средств в эксперименте [Электронный ресурс]](/i/i/4236/204841.png "Миелопротекторные свойства некоторых производных 3-оксипиридина в условиях гемопоэзсупрессирующих влияний антибластомных средств в эксперименте [Электронный ресурс] Клейменова Светлана Игоревна")
![Влияние мексидола на глюкокортикоидную функцию надпочечников в условиях реперфузионного синдрома [Электронный ресурс]](/i/i/4466/185348.png "Влияние мексидола на глюкокортикоидную функцию надпочечников в условиях реперфузионного синдрома [Электронный ресурс] Савенко Антон Валерьевич")