Введение к работе
Актуальность темы. Длительные спастические состояния гладкой мускулатуры внутренних органов являются важным патогенетическим фактором многих заболеваний, поскольку спазм может нарушить функционирование любой системы организма'и привести к развитию тяжелых и опасных для жизни патологий, таких как, гипертоническая болезнь, инфаркт миокарда, инсульт, непроходимость кишечника, астматический статус и др. Из них наиболее значимыми являются заболевания сердечно-сосудистой системы. Так, частота артериальной гипертензии среди населения России составляет 25-30 %. Артериальную гипертензию рассматривают как один из основных факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний, включая инфаркт миокарда и мозговой инсульт. Доля летальности от сердечно-сосудистых заболеваний в общей смертности населения составляет 53,5 %, из которых 48,5 % обусловлено ишемичефкой болезнью сердца и 35,2 % - цереброваскулярной патологией (Е.И. Гусев, 1982; М.Д. Гаевый, 1995;.В.И. Савельева, 2001). ')
Терапия спастических состояний включает средства, реализующие свои эффекты как через вне-, так и через внутриклеточные механизмы расслабле-1 ния миоцитов и часто требует одновременного применения препаратов Разиных фармакологических групп. Несмотря на наличие большого количества эффективных синтетических средств, применение препаратов, полученных из растительного лекарственного сырья, приобретает все большие масштабы. Этому способствуют большое число случаев непереносимости ряда синтетических препаратов, высокая частота развития побочных явлений при их применении, возникновение лекарственной болезни (В.Д. Минаева, 1991). Повышенный интерес к фитотерапии обусловлен рядом преимуществ растительных лекарственных средств: малой токсичностью, возможностью длительного применения без существенных побочных эффектов, наличием в их составе комплекса биологически активных веществ, воздействующих на организм человека значительно мягче, чем синтетические средства (МЛ. Лов-кова, A.M. Рабинович, 1989; С.Я. Соколов, 1993). Перспективным направлением поиска спазмолитических средств является изучение опыта народной и традиционной медицины. Так, при лечении гипертонической болезни и заболеваний желудочно-кишечного тракта применялись шлемник байкальский, панцерия шерстистая и горечавнйк ^бородатый, эффективность галеновых форм которых была подтверждена экспериментально. (Ф.И. Ибрагимов, I960; СМ. Баторова, 1999; И.М. Худилов,1993). В лаборатории Отдела биологически активных веществ Института общей и экспериментальной биологии СО РАН получены сухие экстракты из корней шлемника байкальского, из надземных частей панцерии шерстистой (патент МЗ РФ № 2160599) и го-речавника брордатого (латент МЗ РФ№ 2178301). Основными дейст%ющи-
t>0C. НАЦИОНАЛЬНА* БИБЛИОТЕКА
С
о»
; И
ми веществами указанных экстрактов являются: флавоноид шлемника байкальского' - байкалин; алкалоид гтанцерии шерстистой - стахидрин; ксантон горечавника бородатого - гентиакаулеин.
Целью исследования явилось определение влияния сухих экстрактов 1 шлемника байкальского, панцерии шерстистой и горечавника бородатого, а также их основных действующих биологически активных веществ на реактивность гладкомышечной ткани.
Для достижения указанной цели необходимо было решить следующие задачи.
оценить влияние растительных экстрактов на интактную гладкую мускулатуру;
определить предупреждающее и купирующее действие растительных экстрактов и их действующих биологически активных веществ на сокращения гладких мышц, индуцированные различными спастическими агентами;
-изучить действие сухого экстракта шлемника байкальского и байкали-на на адрено- и холинореактивность гладкой мускулатуры тонкого кишечника и сосудистой стенки грудной аорты;
выявить механизмы спазмолитического влияния панцерии шерстистой и стахидрина на гладкие мышцы тонкого кишечника и грудной аорты;
оценить влияние сухого экстракта горечавника бородатого и гениакау-леина на холино- и адренергическую реакции гладких мышц тонкого кишечника и грудной аорты
Научная новизна работы Работа представляет первое экспериментальное исследование влияния сухих экстрактов из шлемника байкальского, панцерии шерстистой и горечавника бородатого, а также их основных биологически активных веществ на сократительную способность гладкомышечной ткани. Установлено, что указанные средства уменьшают выраженные спастические сокращения гладкомышечной ткани тонкого кишечника и сосудистой стенки животных. Представлена сравнительная характеристика спазмолитической активности исследуемых средств. Выявлено, что наиболее выраженным спазмолитическим действием на тонкий кишечник обладает сухой экстракт горечавника бородатого, что связано с его холинолитиче-ским действием, а на сосудистую стенку - сухой экстракт шлемника байкальского, это обусловлено блокадой альфа-адренорецепторов. Механизм расслабляющего действия растительных экстрактов и их биологически активных веществ связан с их влиянием, как на рецепторный аппарат тонкого кишечника и сосудов, так и с прямым миотропным влиянием на гладкую мускулатуру. Впервые показано, что спазмолитическое действие растительных экстрактов обусловлено холино-, адренолитическим и прямым миотропным действием содержащихся в них биологически активных веществ. В частности байкалин оказывает наиболее выраженное адренолитическое
влияние в сравнении с гентиакаулиениом и стахидрином. Гентиакаулеин оказывает наиболее выраженное холинолитическое действие.
Практическое значение работы. Полученные данные включены в от- ,f четы по доклиническим испытаниям сухих экстрактов шлемника бай кал ь1" л скогго, панцерии шерстистой, горечавника бородатого, представленные b"v ФК МЗ РФ. Материалы о механизмах спазмолитического действия экстрактов из этих растений используются в учебном процессе при преподавании курса «Фитотерапия заболеваний внутренних органов» на кафедре фармакологии, клинической фармакологии и фитотерапии медицинского факультета Бурятского государственного университета.
Связь задач исследования е проблемным планом медицинских и фармацевтических наук. Работа выполнена на кафедре фармакологии, клинической фармакологии и фитотерапии медицинского факультета Бурятского государственного университета в соответствии с научным проектом «Профилактика свободнорадикальной патологии органов пищеварения с использованием средств и методов тибетской медицины» (№ 20), утвер- ' ' жденного постановлением СО РАН за № 137 от 13. 04. 2002 г.
Основные положения, выносимые на защиту:
сухие экстракты из корней шлемника байкальского, надземных частей панцерии шерстистой и горечавника бородатого оказывают выраженное спазмолитическое действие на интактную гладкую мускулатуру тонкого кишечника и грудной аорты;
исследуемые растительные экстракты и их основные биологически активные вещества предупреждают и купируют сокращения гладких мышц, индуцированные различными спастическими агентами;
механизм спазмолитического действия экстракта шлемника байкальского и его основного действующего вещества, байкалина, связан с преимущественным влиянием на внутриклеточные механизмы сокращения гладкой мускулатуры, а также блокадой альфа-адренорецепторов;
наиболее выраженной холинолитической активностью обладает сухой экстракт горечавника бородатого и гентиакаулеин, что связано с их блокирующим действием в отношении м-холинорецепторов.
- спазмолитическое действие экстракта панцерии шерстистой и стахид-рина обусловлено адрено- и холинолитическим действием.
Апробация работы. Результаты исследования и основные положения работы доложены и обсуждены на:
научной конференции ВСГТУ «Химия и биологически активные вещества» (Улан-Удэ, 2001);
научно-практической конференции преподавателей, сотрудников и аспирантов БГУ, посвященной 5-летию БГУ (Улан-Удэ, 2001);
Всероссийской научной молодежной конференции ВСГТУ (Улан-Удэ,2001)
научно-практической конференции «Биологически активные добавки и перспективы их применения в здравоохранении» (Улан-Удэ, 2001)
Публикации. По теме диссертации опубликовано 9 научных работ, в которых отражены основные результатні проведенного исследования.
Структура и объем диссертаций. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, глав собственных исследований, заключения, выводов, библиографического списка, включающего 214 работ отечественных и зарубежных авторов. Диссертация Изложена на ПО страницах машинописного текста, иллюстрирована 40 таблицами, 16 рисунками.