Введение к работе
Актуальность темы. Одной из важнейших проблем медицины, по-прежнему, остается лечение аллергических заболеваний (И.И.Бала -болкин,1985 и др.). Аллергические заболевания широко распространены во всем міфе и имеют тенденцию к увеличению (А.Д.Адо, А.В. Богова,1985,Б.М.Пухлик,198Э,Б.И.Пнцкий,Н.В.Адрианова,А.З.Артома-coBa,1991,Lahe,Storr,l979,Ko6o^ajfii,1987).
Многие аллергические заболевания ( поллинози,крапивница,бронхиальная астма и др. ) протекают хронически, имея в своем течении обострения (повторные аллергические реакции ) и ремиссию ( спокойный период аллергии ) , когда отсутствуют клинические проявления аллергии.
Лекарственное лечение больных аллергией включает в себя непосредственное воздействие на аллергическую реакцию,а также воздействие на спокойный период аллергии. В настоящее время известно большое количество противоаллергических препаратов, однако они не всегда оказываются достаточно эффективными, поэтому поиск новых противоаллергических препаратов сохраняет свою актуальность (И.Д.Ионов,1991).
Перспективным представляется фармакологическое воздействие на организм в. спокойном периоде аллергии. В атом периоде нет клинических проявлений аллергии, однако повышенная чувствительность к аллергену сохраняется (Г.Н.Четвериков,1985). Повторные аллергические реакции могут иметь разное течение. Вероятно, это связано с изменением процессов аллергизации в спокойном периоде.
Лекарственные препараты,вводимые в периоде ремиссии, могут ослаблять,усиливать или не изменять аллергизацига. Интересным является тот факт, что некоторые препарати, эффективные во время аллергической реакции , могут не влиять или даже усиливать анафилаксию при введении между повторными аллергическими реакциями.
Поэтому необходимо более полное изучение фармакодинамики препаратов в этом.периоде. .
Фармакологический анализ позволяет более полно оценить патогенез заболевания, а также расширить . возможности его медикаментозной коррекции.
Цель работы. Целью настоящего исследования явилось изучение особенностей действия лекарственных препаратов на развитие и течение повторних аллергических реакций немедленного типа в эксперименте, на животных при их введении в спокойном периоде аллергии, выяснение направлений поиска новых противоаллергических
препаратов.
Задачи исследования;
1. Изучить влияние введения гиотамина (0,1 мг/кг) - одного
из наиболее- важных медиаторов немедленной аллергии , интала
(2 мг/кг/- препарата, блокирующего выделение гиотамина из клеток-
мишеней аллергического процесса, унитиола (10 ыг/кг)- донатора
сульфгідрильних групп, серебра нитрата (0,2 мг/кг)- блокатора
сульфгидрильных групп, так как от состояния Н-групп зависит
либерация гистамина, одного из широко применяемых для лечения
аллергии препаратов - гормона коры надпочечников гидрокортизона
(1 мг/кг) на развитие и течение повторных аллергических реакции
в эксперименте.
2. Изучить влияние диуретика лазикса на аллергизанию и раз
витие отека легких в периоде повторных аллергических реакций в
эксперименте.
' 3.Выяснить возможность предупреждения или снижения тяжести повторных аллергических реакций воздействием в спокойном периоде.
4.Для оценки механизма влияния препаратов на повторные аллергические реакции изучить особенности их действия на иммунологические, биохимические, физиологические показатели.
5. Сравнить действие препаратов при их введении на разных стадиях аллергического процесса.
Научная новизна. В работе впервые дается фармакологический анализ периода повторных аллергических' реакций в эксперименте на животных.
Впервые проведено сравнительное изучение опосредованного действия на повторные аллергические реакции лекарственных препаратов, которые используются для лечения, аллергии ( гидрокор -тизона,интала,гистамина,унитиола ) и не используются ( серебра нитрата,лазикса ).
Впервые изучено влияние лазикса на развитие отека лег -ких и аллергизацию в периоде повторных аллергических реакций.
Установлено, что механизм усиления аллергизациилазиксом и серебра нитратом связан с усилением антителогенеза,уменьшением содержания сульфгидрильных групп, угнетением внешнего дыхания.
На основании данных экспериментального исследования выяв -
лено перспективное направление поиска новых противоаллергичес -
ких препаратов в группе средств, влияющих на активность сульф -
гидрильных групп. . . .
Научно-практическая значимость. Результат» работы дают материал к более полному пониманию аллергического процесса и действию лекарственных препаратов при аллергии , позволяют предположить направления поиска новых противоаллергических средств и более рационального использования известных противоаллергических препаратов.
Показано,что действие изученных препаратов зависит от стадии аллергического процесса.
Введение в спокойном периоде лазикса и блокатора сульфгид-рильных групп - серебра нитрата усиливает аллергизации.Механизм усиления аллергизации связан с усилением антителогенеза, уменьшением содержания сульфгвдрилышх групп.угнетением внешнего дыхания.
Введение гисташна и гидрокортизона уменьшает аллергизации к затяжной фазе повторных аллергических реакций, введение питала и унитиола ослабляет немедленный и затяжной шок.Действие унитиола наиболее эффективно на ранних этапах ПИАР, действие инта-ла на более поздних.
Экспериментально показано, что для уменьшения аллергизации в ШАР фармакологическое воздействие следует направлять на повышение активности гистамина,снижение антителогенеза и деграну-ляции базофилов,нормализацию лейкоцитарной формулы крови,увеличение содержания сульфгидрильннх групп.
Положения.вкносимьіе на зашиту.
1. Действие изученных препаратов зависит от стадии аллергического процесса.
2.Гистамин (0,1 мг/кг) и гидрокортизон (1 кг/кг)ослабляют аллергизашго к затяжной-фазе повторных шоков, не влияя (гиста-мин) или усиливая (гидрокортизон ) немедленный шок.
З.Интал (2 мг/кг) и унитиол (10 мг/кг) ослабляют немедленную и затяжную фазу повторных АШ. Действие унитиола эффективно на ранних этапах IMP, действие шпала на более поздних.
4.Лазико (2 мг/кг) и серебра нитрат (0,2 мг/кг ) усиливают аллергизации в БПАР. Механизм усиления аллергизации связан с усилением антителогенеза, уменьшением содержания сульфгидриль-ных групп, угнетением внешнего дыхания.
5.Для уменьшения аллергизации в ПИАР фармакологическое воздействие следует направлять на- снижение антителогенеза и дегра-нуляции базофилов,повышение активности гистамина,увеличение содержания SH-групп, нормализацию лейкоцитарной формулы крови.
. 4
Апробация работы. Основные положения диссертации доложены и обсувдеш на конференциях молодых ученых Верхневолжья ( Тверь, 1988,1990,1991,1992 ), на У1 Зсесоозном съезде фармакологов ^Ташкент,1988).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 14 работ.
Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания методов исследования,6 глав, посвященных результатам собственных экспериментальных исследований, обсуждения результатов, выводов.указателя использованной литературы.
Объем работы і5"страниц машинописного текста. Библиографический указатель содержит 116 отечественных и 80 иностранных работ.
![Клинико-фармакологическое исследование влияния триметазидина замедленного высвобождения (Предуктала МВ) на показатели выраженности хронической сердечной недостаточности у больных сахарным диабетом 2-го типа [Электронный ресурс]](/i/i/4401/198124.png "Клинико-фармакологическое исследование влияния триметазидина замедленного высвобождения (Предуктала МВ) на показатели выраженности хронической сердечной недостаточности у больных сахарным диабетом 2-го типа [Электронный ресурс] Смолина Елена Ростиславовна")
