Введение к работе
Актуальность темы. Заболевания печени и билиарной системы занимают значительное место в структуре заболеваемости населения, составляя более 40% в группах нозологических форм, относящихся к патологии пищеварительной системы. Термин "хронический гепатит" объединяет обширный круг воспалительных заболеваний печени различной этиологии. Наиболее частым этиологическим фактором является длительное воздействие на печень токсических агентов. В настоящее время в окружающей среде присутствуют около 80000 гепа-тотоксических ксенобиотиков, более 200 лекарственных соединений могут вызвать гепатотоксические эффекты [Логинов А.С., Блок Ю.Е., 1987; Арчаков А.И., Карузина И.И., 1988].
Арсенал эффективных средств для лечения хронических заболеваний гепатобилиарной системы весьма ограничен. В плане его расширения интерес представляют гепатопротекторы, действие которых направлено на нормализацию метаболизма, функции и структуры паренхимы печени. Гепатозащитный эффект присущ большому количеству лекарственных веществ, однако в клинической практике используют лишь легалон, катерген, лив.52 и эссенциале. На кафедрах фармакологии и технологии лекарств Сибирского государственного медицинского университета выявлена высокая терапевтическая активность гепато-защитных средств: эплира (комплекс фосфолипидов, сульфолипидов, тиолов и каротиноидов илового осадка), салсоколлина (сухой экстракт травы интродуцированного сибирского растения солянка холмовая, содержащий бетаин, флавоноиды, стерингликозиды и алкалоиды) и максара (полифенолы древесины дальневосточного растения маакия амурская) при острых токсических гепатитах, вызванных у животных ССЬ, аллиловым спиртом, D-галактозамином и парацетамолом. Они в большей степени, чем эталоные гепатопротекторы эссенциале и легалон, оказывают антиоксидантное действие, ослабляют гинерфер-ментемию, нормализуют спектр мембранных фосфолипидов, стабилизируют лизосомы, улучшают биоэнергетику, экскреторную и антитоксическую функции печени [Саратиков А.С., Венгеровский А.И.,1995]. Поэтому представляет интерес изучение эффективности и механизма действия этих оригинальных гепатопротекторов при экспериментальном хроническом гепатите, в частности исследование их влияния на основной патологический процесс при хроническом поражении печени - формирование соединительной ткани внутри печеночных долек. Цель работы. Экспериментальная оценка гепатозащитного действия оригинальных гепатопротекторов природного происхождения эплира, салсоколлина и максара для патогенетически обоснованной фармакотерапии хронического CCU -гепатита.
Работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательской работы Сибирского медицинского университета и комплексной
целевой программы СО РАМН "Здоровье человека в Сибири". Номер государственной регистрации темы 01. 85. 0069846. Задачи исследований.
1. Оценить терапевтическую эффективность эплира, салсоколлина и
максара в сравнении с действием эталонных препаратов эссенциале и
легалона при экспериментальном хроническом поражении печени,
вызванном у животных CCU.
-
Изучить влияние гепатопротекторов на структурно-метаболические изменения, нарушения белкового, углеводного и липидного обменов в печени и гиперферментемию при хроническом ССЦ-ге-патитс.
-
Исследовать действие геиатозащитных средств на антитоксическую и экскреторную функции печени на фоне хронического ССЦ-гепа-тнта.
-
Установить влияние препаратов на перекисное окисление липи-дов и развитие соединительной ткани в печени в условиях длительной интоксикации ССЦ.
5. Выявить взаимосвязь между интенсивностью процессов липо-
пероксидации, некроза и фиброгенеза при хроническом ССЬ-гепатите
и действии гепатопротекторов.
Научная новизна работы. В результате проведенных исследований впервые выявлена гепатозащитная активность эплира, салсоколлина и максара при экспериментальном хроническом ССЬ-гепатите. Изученные гепатопротекторы подобно эссенциале и легалону уменьшают на фоне хронического токсического гепатита воспалительно-дистрофические нарушения в печени, препятствуют развитию некроза, цитолиза и холестаза вследствие мембраностабилизирующего действия и ингибирования перекисного окисления липидов. Препараты являются стимуляторами подавленной антитоксической и экскреторной функций печени. По терапевтической эффективности эплир, салсоколлин и максар не уступают легалону и эссенциале, а по действию на ряд показателей превосходят эти эталонные гепатопротекторы. Установлено, что при интоксикации CCU процессы липопероксидации, некроза и цитолиза являются важнейшими инициаторами фиброгенеза. Основной терапевтический эффект гепатопротекторов при хроническом поражении печени обусловлен уменьшением синтеза соединительной ткани и хронизации гепатита вследствие антиоксидантного и антинекротического влияния препаратов.
Практическая значимость работы. Полученные новые данные о ге-патозащитной активности эплира, салсоколлина и максара позволяют рекомендовать эти препараты в качестве гепатопротекторов при хронических поражениях печени.
Апробация и публикации. Материалы диссертационного исследования докладывались на 1-м съезде Российского научного общества фармакологов (Волгоград, 1995); 3-й начно-практической конференции
"Актуальные вопросы гастроэнтерологии" (Томск, 1995); заседании Томского отделения Всероссийского общества фармакологов (1995). По теме диссертации опубликовано 4 работы. Основные положения выносимые па защиту.
1. Эплир, салсоколлин и максар подобно эссенциале и легалону
оказывают гепатозащитное действие при экспериментальном хрони
ческом CCU-гепатите.
-
Гепатопротекторы препятствуют дистрофии, некрозу гепатоци-тов, пролиферации фиброзной ткани, восстанавливают антитоксическую, экскреторную функции печени, оказывают антиоксидантиое и мембраностабилизирующее действие в условиях хронического поражения печени, вызванного ССЦ.
-
Гепатопротекторы тормозят развитие соединительной ткани в печени вследствие ингибирования процессов липопероксидации, некроза и цитолиза гепатоцитов.
Объем и структура работы. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, посвященного механизму действия гепатопро-текторов и патогенезу ССЦ-гепатита, 7-й глав, отражающих результаты экспериментальных исследований. Работа изложена на 125 стр., иллюстрирована 5 таблицами и 6 рисунками. Библиография включает 276 источников, из них 122 зарубежных.
![Влияние бифидосодержащего и фитобактериального средств на течение экспериментального дисбактериоза [Электронный ресурс]](/i/i/4438/188820.png "Влияние бифидосодержащего и фитобактериального средств на течение экспериментального дисбактериоза [Электронный ресурс] Черняева Ирина Викторовна")