Введение к работе
з Актуальность работы Фагоцитирующие клетки - нейтрофилы, моноциты, макрофаги, являются важным звеном иммунной системы Они участвуют в неспецифической резистентности, являются определяющим компонентом в инициации начального этапа иммуногенеза, осуществляя процессинг и презентацию антигенов Т- и В-лимфоцитам (Учитель И Я, 1978, Медуницын Н В , 1987, York IА, Rock K.L, 1996, Villangod J А, С А ,2001)
Функциональные свойства фагоцитирующих клеток определяются, прежде всего, слаженной работой лизосомного аппарата (Покровский А А, Тутельян В А, 1976, Фрейдлин И С , 1984, Nagl М е а ,2002) и состоянием лизосомных мембран (Коровкин Б Ф , 1982, Панин Л Е Маянская Н Н , 1987, De Wolf М е а, 1977, Bolognani, 1982, Luzio J Р е a, 2000)
Основная функция профессиональных фагоцитов - фагоцитоз, представляет собой сложный многоэтапный процесс (Хаитов Р М с соавт, 1999, Ройт А,1991) и ее проявление зависит от функционального состояния клеток
В зависимости от функционального состояния фагоцитирующие клетки, в частности, макрофаги разделяют на неактивированные, активированные, иммунные, вооруженные (Вядро М М, 1977, Cohn Z А , 1978)
Стимуляция возникновения макрофагов сопряжена с действием экзогенных неспецифических факторов, иммунных и вооруженных -специфических иммунных факторов (Evans R, Alexander Р, 1972).
Среди экзогенных неспецифических факторов активирующих функции мононуклеарных фагоцитов, важное значение отводится лекарственным препаратам Выявлено стимулирующее влияние левамизола на фагоцитоз, лизосомные ферменты фагоцитирующих клеток (Сходова С А с соавт, 1986), стабилизирующее действие на лизосомные мембраны фагоцитов спленина, салицилатов, антибиотика олеандомицина фосфата, глюкокортикоидов (Тюленева Г В с соавт, 1980, Надирова Б А с соавт, 1983, Nakanishi М еа, 1975) Это определяет актуальность дальнейшего
4 исследования проблемы лекарственной иммуномодуляции функций фагоцитирующих клеток
Цель и задачи исследования Целью настоящей работы явилось
определение иммуномодулирующих свойств разных групп лекарственных препаратов на фагоцитирующие клетки с учетом их исходного состояния. Для достижения этой цели были поставлены следующие задачи
Оценить дополнительное иммуномодулирующее действие лекарственных препаратов разных групп на адгезивные свойства фагоцитирующих клеток
Определить действие этих лекарственных препаратов на поглотительную способность фагоцитирующих клеток
Изучить изменение состояния стабильности лизосомных мембран фагоцитирующих клеток под воздействием лекарственных препаратов разных групп, определяющее функциональное состояние фагоцитов в целом и завершающую стадию фагоцитоза, в частности
Выявить зависимость действия исследуемых лекарственных препаратов с исходным функциональным состоянием фагоцитирующих клеток
Научная новизна Исследованы дополнительные свойства антибиотиков широкого спектра действия (амоксициллина/клавуланат, гентамицина, цефотаксима), антагониста пролактина - бромокриптина, гемостатика этамзилата на адгезивную, поглотительную способность фагоцитирующих клеток и состояния стабильности их лизосомных мембран
Изучена зависимость действия лекарственных препаратов, как экзогенных факторов на функциональные проявления фагоцитирующих клеток в зависимости от исходного эндогенного состояния
Показана целесообразность учитывать сопряженность прямого действия антибиотиков с их иммунокоррегирующим действием на фагоцитирующие клетки
5 Теоретическая и практическая значимость Совокупность полученных данных и их анализ позволяют расширить представление о механизме прямого и дополнительного действия исследованных лекарственных препаратов на фагоцитирующие клетки, что определяет их совокупное действие при достижении положительного лечебного эффекта
Выявленная способность изученных антибиотиков лабилизировать лизосомные мембраны фагоцитирующих клеток, сопровождающееся выходом лизосомных ферментов, определяет повышение их бактерицидного эффекта и предполагает ускорение их лечебного действия Это обстоятельство, может служить предпосылкой для составления рациональных схем лечения при различных заболеваниях инфекционной природы
Использованные методы оценки влияния лекарственных препаратов на различные функции фагоцитирующих клеток могут быть использованы для изучения иммуномодулирующих свойств других лекарственных препаратов Основные положения, выносимые на защиту
Дополнительное стимулирующее действие на активность фагоцитирующих клеток антибактериальных препаратов усиливает их основной лечебный эффект
Исходное функциональное состояние фагоцитирующих клеток, связанное с их активацией, уровнем эндогенного пролактина и свертывания крови, определяет механизм дополнительного действия исследованных лекарственных препаратов
Действие исследованных антибактериальных и гемостатического препаратов приводит к лабилизации, а ингибитора пролактина - к стабилизации лизосомных мембран фагоцитирующих клеток
Апробация материалов диссертации Материалы диссертации представлены на региональной конференции "Проблемы профилактической медицины Приморского края" (Владивосток, 2000), на научно-практической конференции, посвященной 130-летию Владивостокского Военно-Морского
6 Госпиталя ТОФ (Владивосток, 2002); на III конференции иммунологов Урала (Челябинск, 2003), на III Российской конференции по иммунотерапии (Москва, 2006)
Публикации Результаты работы и творческий поиск отражен в публикациях, из которых 2 журнальные
Структура и объем работы Диссертация изложена на 120 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, главы материалов и методов, трех глав описания и анализа экспериментальных исследований, заключения, общих выводов, рекомендаций для внедрения в науку и практическое здравоохранение, списка литературы Иллюстрированный материал представлен таблицей и 40 рисунками Библиография включает 224 источников (104 отечественных и 120 иностранных).
