Введение к работе
Актуальность проблемы. Одним из наиболее частых и тяжелых ос-жнений ишемической болезни сердца являются различные нарушения сер-чного ритма (Дощицин В.Л., 1992, 1993; Каверина Н.В.,1994; Кушаковский .С, 1998; Руксин В.В., 1997; Golsari et al.,1996). В последнее время этиоло-ю, патогенез, клинику и лечение ишемии миокарда тесно связывают с со-оянием гемокоагуляции(Жаров Е.И., 1991; Денисова СВ., 1995; Wallen N.Y., '95; Kristensen S.D., 1995; Opper С, 1994). Наблюдаемые нарушения в сис-ме гемостаза являются важным патогенетическим звеном коронарной недос-точности. Система гемокоагуляции при ишемии миокарда претерпевает зна-ггелыше изменения, испытывает влияние большого количества биологически тивных веществ, поступающих в кровь (катехоламинов, кининов, простаг-ндинов, продуктов деструкции и некроза миокарда). В то же время актива-[я свертывания крови может быть способствующим фактором в развитии итмий, причиной внезапной смерти (Люсов В.А., Белоусов Ю.Б., 1989).
Используемые при инфаркте миокарда с целью коррекции нарушений в стеме гемостаза гепарин и непрямые антикоагулянты воздействуют на более їздний этап свертывания крови и не способны предотвращать окклюзию коварных артерий тромбоцитарными агрегатами и тем более сердечные арит-ш (Жаров Е.И., 1991).
Следовательно, медикаментозная терапия нарушений коронарного кро-тока должна непременно учитывать исходный гемостатический потенциал гго возможные изменения под действием лекарственных препаратов.
В настоящее время кардиологическая клиника располагает значитель-ім арсеналом противоаритмических средств. К сожалению, высокая эффек-вность этих препаратов сочетается с наличием у них большого количества гативных эффектов. В том числе некоторые антиаритмики оказывают не-агоприятные влияния на систему гемостаза (Денисова СВ., 1995). В связи с им, изыскание новых фармакологических средств, обладающих высокой ютивоаритмическон активностью и в то же время оказывающих корреги-ющее влияние на систему гемостаза, имеет большое теоретическое и прак-ческое значение.
Определенный интерес в этом плане представляют известные антиарит-іческие средства аймалин, тримекаин и новые, являющиеся их аммониевыми юизводнымн. В доступной литературе не найдено сведений о комплексном нянин этих веществ и их четвертичных производных на систему гемостаза.
Сведения же о возможных изменениях антикоагулянтной и фибринолити1 ской активности плазмы под действием изучаемых антиаритмиков могли і быть использованы для прогнозирования показания и противопоказания применению антиаритмических средств.
Цель и задачи исследования.Основной цель настоящей работы явилс исследование влияния известных антиаритмических препаратов (аймалш тримекаина) и их аммониевых производных на свертывание крови и функщ нальную активность тромбоцитов. В соответствии с поставленной целью реи лись следующие задачи.
1. Изучить гемокоагуляционную и фибринолитическую активное аймалина in vitro, в эксперименте на здоровых животных и на фоне экспег. ментального инфаркта миокарда.
-
Оценить влияние аммониевого производного аймалина (Л-1)нак( гуляционный гемостаз и функциональную активность тромбоцитов in vitro, vivo и на фоне инфаркта миокарда.
-
Исследовать действие тримекаина на свертывание крови и агреї цию тромбоцитов in vitro, in vivo и при окклюзии коронарной артерии.
4. Изучить влияние аммониевого производного тримекаина (кватерн дина) на гемостатический потенциал крови in vitro, в эксперименте на живе ных и на фоне экспериментального инфаркта миокарда. Научная новизна работы.
-Впервые проведено комплексное исследование гемокоагулирующей фибринолитической активности аймалина и его производного Л-1 и изуче изменение функциональной активности тромбоцитов под влиянием этих щ паратов in vitro, in vivo и на фоне экспериментального инфаркта миокарда.
-Установлено, что аймалин и его четвертичное производное Л-1, оказ вают влияние на все фазы свертывания крови. Показано, что эти антиаритм ческие препараты уменьшают агрегационную функцию тромбоцитов.
-Впервые изучены гемокоагулирующие и фибринолитические свойст тримекаина и его производного, нового антиаритмического препарата квате нидина.
-Показано, что все изучаемые антиаритмические средства оказьіваї гипокоагулирующий эффект и снижают агрегационную активность тромбои тов и это влияние зависит от дозы вводимого антиаритмического средства времени нахождения препарата в кровеносном русле.
Практическая значимость работы. В работе выявлены особенное изменения свертывания крови, фибринолиза и агрегационной активное тромбоцитов под влиянием различных антиаритмических препаратов in viti
vivo и при экспериментальном инфаркте миокарда. На основании получен-IX данных и сравнительного анализа установлено, что наибольшее влияние систему гемостаза оказывают тримекаин и кватернидин. Эти препараты, льше аймалииа и Л-1, нивелируют изменения в свертывающей системе крови и вызванной окклюзии коронарной артерии.
Совокупность полученных исследований in vitro, in vivo и при ОКА яв-ются обоснованием применения изученных препаратов в клинической прак-ке при осложненном течении ИБС.
Основные положения, выносимые на защиту.
І.При добавлении аймалина или его производного Л-1 в плазму крови in го наблюдается увеличение времени свертывания многих показателей систе-i гемостаза, снижается агрегационная активность тромбоцитов; лизис эугло-линового сгустка существенных изменений не претерпевает.
-
Тримекаин и кватернидин in vitro оказывают гипокоагуляционное дей-зие, снижают функциональную активность кровяных пластинок и ускоряют зис эуглобулинового сгустка.
-
Однократное внутривенное введение животным аймалина в дозе 3,0 /кг или его производного Л-1 в дозе 0,5 мг/кг снижает свертывающую актив-сть крови и агрегационную способность тромбоцитов и не оказывает влия-е на фибринолиз.
-
Внутривенное введение тримекаина или кватернидина, более выраже-, чем аймалин и Л-1, удлиняет время свертывания цельной крови, время ре-льцификации, каолиновое, каолин-кефалиновое время, ускоряют лизис эуг-булинового сгустка и уменьшает функциональную активность кровяных плашок.
-
Предварительное введение тримекаина и кватернидина более эффек-вно, чем аймалин и Л-1, снижают активирующее влияние ОКА на сверты-ющую систему крови.
Апробация работы. Основные положения настоящего исследования кладывались и обсуждались на: V Российских конгрессах "Человек и лекар-во"(Москва, 1998); ежегодных научно-практических конференциях Мордов-ого государственного университета имени Н.П.Огарева "Огаревские чтения" аранск, 1997, 1998); на конференциях молодых ученых Мордовского универ-тета (Саранск, 1997, 1998, 1999).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 5 работ.
Объем работы.
Диссертация состоит из введения, пяти глав, обсуждения результатов, іводов и списка литературы, иллюстрирована 14 таблицами и 19 рисунками.
Список литературы включает 223 источника (154 отечественных и 69 т странных).
