Введение к работе
Актуальность темы. Фенольные соединения обладают огромным структурным многообразием, которое обуславливает широкий спектр их фармакологической активности и соответственно наличие перспектив дальнейшего изучения существующих и создания новых препаратов на их основе (М.Н. Запрометов, 1993; Н. Tapiero et al., 2002). Тем не менее, в настоящее время число фармакологических препаратов, особенно содержащих химически чистые вещества фенольной структуры, не так велико, в большинстве препаратов эти соединения находятся в комплексе с другими веществами и их фармакологические эффекты являются суммарными.
Особое внимание привлекают антиоксидантные и адаптогенные свойства фенольных соединений, так как в настоящее время доказано, что патологический стресс наряду с дизрегуляционными нарушениями процессов свободно-радикального окисления являются неспецифическими звеньями патогенеза различного рода заболеваний (Т.В. Vanltallie, 2002; W. Droge, 2002). Кроме того, выделение именно антиоксидантных и адаптогенных свойств фенольных соединений из всего спектра их фармакологической активности связано с тем, что в последние годы сформировалась концепция о взаимозависимости стресса и нарушений в системе перекисное окисление липидов - антиоксидантная защита организма (ПОЛ-АОЗ), а так же о наличии связи между антиоксидантным и адаптогенным действием лекарственных препаратов (В.А. Барабой и др., 1992). В связи с этим, изучение антиоксидантных и адаптогенных свойств фенольных соединений является перспективным.
Одним из социально-значимых заболеваний, в патогенезе которого патологический стресс и нарушения в системе ПОЛ-АОЗ играют важную роль, является сахарный диабет (СД) (R.S. Surwit et al., 1993). Многочисленными исследованиями доказана вовлеченность данных патологических процессов в утяжеление течения СД и развитие его осложнений (С/Е. Lloyd et al., 1990). Результатами современных научных исследований доказана эффективность адаптогенов и антиоксидантов, в том числе фенольной структуры, при СД (Н. Kaneto et al., 1999; М.С. Sabu et al., 2002). Однако, в широкой клинической практике применение препаратов данных групп у больных СД весьма ограничено. Исходя из вышеизложенного, представляет интерес изучение антидиабетической активности фенольных соединений, обладающих адаптогенным и антиоксидантным действием.
Перспективным представляется сравнительное изучение фармакологической активности модифицированных, синтетических и природных фенол-содержащих препаратов - олипифата, динофена и Cyperus esculentus L. Ди-нофен является мономерным синтетическим фенольным соединением с потенциально высокой антиоксидантной активностью, Cyperus esculentus L. -растение семейства осоковых, содержащее в том числе фенольные соединения (групп лигнанов, биофлавоноидов, витамин Е), фенолгликозиды а так же ряд других соединений, что в целом позволяет предполагать наличие адаптогенных свойств. Олипифат содержит комплекс модифицированных высоко-
молекулярных фенольных соединений - гуминовых веществ, получаемых путем гидролиза из природного лигнина, выпускается для парентерального введения промышленным путем. Химический состав препарата позволяет предположить наличие антиоксидантного и адаптогенного действия. Таким образом, исходя из вышеизложенного, актуальным является изучение анти-оксидантных и адаптогенных свойств олипифата и проведение сравнительного анализа его эффективности с другими фенол-содержащими препаратами -синтетическим фенолом динофеном и фитопрепаратом Cyperus esculentus L., а так же оценка возможности применения данных препаратов в составе комплексной терапии сахарного диабета.
Цель работы: Изучение фармакологической активности олипифата и проведение сравнительного анализа его эффективности с динофеном и Cyperas esculentus L.
В соответствии с целью поставлены следующие задачи исследования:
Задачи исследования:
1. Провести изучение токсикологических свойств олипифата, динофена и
Cyperus esculentus L.
2. Изучить адаптогенную активность олипифата в сравнении с Cyperus escu-
lentus L. и динофеном.
-
Изучить антиоксидантную активность олипифата в сравнении с динофеном и Cyperus esculentus L.
-
Изучить антидиабетическую активность олипифата в сравнении с Cyperus esculentus L.
-
Изучить возможные механизмы фармакологической активности олипифата, динофена и Cyperus esculentus L.
Научная новизна исследования: Впервые изучены антиоксидантные, адаптогенные и антидиабетические свойства олипифата и проведен сравнительный анализ его эффективности с динофеном и Cyperus esculentus L.
Практическая значимость работы: Результаты, полученные в ходе выполнения диссертационной работы, позволяют рекомендовать олипифат, динофен и Cyperus esculentus L. для проведения клинических испытаний в качестве адаптогенов, антиоксидантов и препаратов, применяемых в составе комплексной терапии сахарного диабета.
Практическое внедрение.
По материалам диссертационной работы получено 4 патента РФ на изобретение, 1 приоритетная справка:
-
Адаптоген-стресс корректор [текст]/Ю.Н. Чернов, B.C. Бузлама, И.Б. Ушаков, Ю.В. Водолазский, Д.В Золотарев, О А. Мубаракшина, А.В. Бузлама, Е.Л. Карпова, С.К. Солдатов, С.Н. Радченко. Патент на изобретение РФ№2176516,2001.-8с.
-
Антидиабетическое средство [текст]/Ю.Н.Чернов, B.C. Бузлама, О.А. Мубаракшина, Ю.В. Водолазский, Б.Л. Жаркой, А.В. Бузлама. Патент на изобретение РФ№ 2197259,2003. - 8 с.
-
Антидиабетическое средство [текст]/Ю.Н.Чернов, B.C. Бузлама, О.А. Му-баракшина, Ю.В. Водолазский, Б.Л. Жаркой, Е.Л. Карпова, АВ. Бузлама. Патент на изобретение РФ № 2195300,2002. - 8 с.
-
Антиоксидант [текст]/В.С. Бузлама, АВ. Бузлама, Л.Д. Кудрявцев, Молоды-ка А.В., Привалов В.А., Гусев А.В., Ударов В.Е. Патент на изобретение РФ №2141316,1999.-14с.
-
Способ профилактики и терапии сахарного диабета [текст]/АМ. Беркович, Ю.Н. Чернов, АВ. Бузлама, B.C. Бузлама. Приоритетная справка от 15.04.2003, № 2003110637. - 19 с.
Апробация работы. Материалы диссертационной работы были доложены на Конференции «Теоретические и клинические проблемы медицины», Воронеж, 2000, Конференции «Современные проблемы экспериментальной и клинической медицины»; 2001; V Международном съезде (Актуальные проблемы создания новых лекарственных препаратов природного происхождения», Санкт-Петербург, 2001; Всероссийской научно-практической конференции «Отечественные противоопухолевые препараты», Москва, 2002; Конференции молодых ученых ВГМА им. Н.Н. Бурденко «Перспективы развития теоретической и практической медицины», Воронеж, 2003; Межрегиональной научно-практической конференции молодых ученых «Новые технологии в биологии и медицине», Воронеж, 2004.
Публикации.
По материалам диссертации опубликовано 15 печатныхработ.
Основные положения, выносимые на защиту.
Фенол-содержащие препараты олипифат, динофен и Cyperus esculentus L. являются малотоксичными.
Олипифат, динофен и Cyperus esculentus L. обладают адаптогенными свойствами.
Олипифат, динофен и Cyperus esculentus L. проявляют антиоксидантные свойства.
Олипифат и Cyperus esculentus L. обладают антидиабетическими свойствами на экспериментальных моделях сахарного диабета.
Объем и структура диссертации.
Материалы диссертации изложены на 137 страницах текста. Диссертационная работа включает в себя введение, обзор литературы, материалы и методы исследования, результаты собственных исследований, обсуждение результатов, выводы и практические предложения, список литературы. Диссертация содержит 32 таблицы, 7 рисунков. Список литературы включает 252 работы, из них 150 отечественных, 102 зарубежных.
