Роль магния и витаминов группы "В" в лечении хронической сердечной недостаточности Конюхова Ольга Сергеевна

Введение к работе

Актуальность темы

Актуальной проблемой медицины на сегодняшний день остается профилактика и лечение заболеваний сердечно-сосудистой системы Хроническая сердечная недостаточность (ХСН) является одним из самых распространенных, прогрессирующих и прогностически неблагоприятных заболеваний (Беленков Ю Н , 2003, Чазов Е И , 2003, Оганов Р Г, 2003) Несмотря на успехи медикаментозного и хирургического лечения за последние 2 десятилетия распространенность ХСН продолжает возрастать (Eriksson Н , 2000) Ведущую роль в этиологии и патогенезе хронической сердечной недостаточности играют нарушения нейрогуморальной регуляции обменных процессов, тесно связанных с дисбалансом витаминов, которые входя в состав коферментов, принимают участие в различных жизненно важных процессах Общее представление о коферментных' функциях витаминов сформулировано давно, накапливаются сведения о неспецифическом действии витаминов Оказывается, что они могут быть субстратом окисления, сопряженного с генерацией АТФ, аккумуляторами энергии, стабилизаторами мембран и активно участвовать в транспорте ионов (Розанов АЯ, Хмелевский Ю В, 1994, Zhang P.OmayeST,2001)

Витаминные, коферментные и препараты, содержащие макро- и микроэлементы представляют собой немаловажную группу фармакологических веществ, применяемых для лечения и профилактики ССЗ В последнее время они находят все более широкое применение в терапии заболеваний сердечно-сосудистой системы Данные по результатам эффективности их применения, встречающиеся в литературе, противоречивы В настоящее время, практически, не существует научно обоснованных рекомендаций по выбору оптимального комплекса и режиму дозирования препаратов данного профиля у пациентов с ХСН (Сыркин А Л, Долецкий А А, 2001, Преображенский ДВ, Сидоренко Б А, Батыралиев ТА, Маренич А В , Романова Н Е , 2002)

В литературе отсутствуют данные фармакокинетических исследований, определяющих особенности всасывания различных солей магния Остается не изученным влияние приема нагрузочных доз витаминов на их содержание в плазме крови и выведение Практически, отсутствуют объективные данные по эффективности включения солей магния и витаминов группы В в терапию ХСН (Тутельян В А, 2001, Vivoly G , Vinceti М et al, 2001)

Из вышеизложенного вытекает актуальность применения магния и витаминов группы В (тиамина и рибофлавина) в лечении хронической сердечной недостаточности и необходимость проведения дополнительных исследований в данном направлении

Цель исследования

Изучить влияние различных нагрузочных доз витаминов В, и В₂ на динамику их концентрации в плазме и величину экскреции, а также оценить эффективность лечения больных с явлениями ХСН при добавлении к стандартной комплексной терапии витаминов В_ь Вг и магния

Задачи исследования

1. Изучить динамику концентрации тиамина (Bi) и рибофлавина (Вг), в плазме крови при разовом приеме их здоровыми добровольцами в дозах 10,20 и 30 мг

2. Изучить зависимость между величиной принятой дозы витамина В[ (тиамина) 10,20,30 мг и величиной его суточной экскреции

3. Изучить зависимость между величиной принятой дозы витамина В₂ (рибофлавина) 10,20,30 мг и величиной его суточной экскреции

4. Изучить динамику концентрации магния в плазме крови здоровых добровольцев при пероральном приеме в равной дозе в виде оксида магния и в виде оротата магния

5. Сравнить клиническую эффективность при добавлении к стандартной комплексной терапии у пациентов с ХСН МИ ФК магния оротата, тиамина (В,) и рибофлавина (В₂), а также сочетания магния оротата с витаминами В! и В₂ на фоне стандартной комплексной терапии

5 Научная новизна

Впервые проведено сравнительное изучение динамики концентрации магния в плазме крови здоровых добровольцев при его приеме в равной дозе в виде оксида и оротата магния

Впервые изучена концентрация тиамина и рибофлавина в плазме крови здоровых добровольцев при их однократном приеме в дозах 10, 20 и 30 мг

Впервые проведено сопоставление дозы принятого витамина с величиной его суточной экскреции

Впервые показано, что применение нагрузочной дозы тиамина приводит к повышению экскреции в течение суток тиамина и увеличению экскреции рибофлавина, применение нагрузочной дозы рибофлавина приводит к повышению экскреции, как рибофлавина, так и тиамина

Практическая значимость работы

Выявлена прямая корреляционная зависимость между величиной принятой дозы тиамина и величиной значения его максимальной концентрации в плазме крови (г=0 96, р>0 05)

Показано, что увеличение принимаемой дозы тиамина приводит к статистически достоверному увеличению его суточной экскреции с мочой (г=0 98, р>0 05)

Отмечено, что прием нагрузочной дозы тиамина приводит к статистически достоверному возрастанию выведения с мочой рибофлавина Прием нагрузочных доз рибофлавина увеличивает экскрецию тиамина

Показано, что наиболее раннее и выраженное снижение степени ФК ХСН, а также улучшение показателей качества жизни пациентов достигается при добавлении к стандартной комплексной терапии магния (магния оротата) в сочетании с витаминами В! и В₂

С помощью фармакокинетических методов исследования показано, что при приеме в равной дозе препаратов магния более высокие концентрации в плазме крови создаются при приеме магния оротата по сравнению с приемом оксида магния

Положения, выносимые на защиту

6. При приеме магния в виде оротата отмечается более раннее и более высокое значение величины максимальной концентрации магния в плазме крови, чем при приеме магния в виде оксида

7. Прием нагрузочных доз тиамина приводит к увеличению его суточной экскреции с мочой

8. Прием нагрузочной дозы рибофлавина приводит к увеличению его суточной экскреции с мочой Прием нагрузочных доз рибофлавина увеличивает экскрецию тиамина

9. Добавление в состав стандартной комплексной терапии магния в сочетании с витаминами В) и В₂ клинически более эффективно по сравнению с добавлением в состав стандартной комплексной терапии только магния или только витаминов группы В

Личный вклад соискателя

Организация забора образцов крови при проведении фармакокинетических исследований у волонтеров, приготовление навесок исследуемых витаминов, подготовка биологического материала к проведению аналитического исследования, расчет фармакокинетических параметров выполнялись непосредственно соискателем

Осмотр пациентов, оценка динамики клинической эффективности проводимой терапии, заполнение карт так же выполнялись непосредственно соискателем

Статистическая обработка данных, анализ результатов исследования, иллюстративный материал, написание диссертации выполнены автором самостоятельно

Апробация результатов диссертации

Основные положения диссертации доложены на: XII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, апрель 2005 г), Международной конференции «Клинические исследования лекарственных средств в России» (Москва, октябрь 2005 г), на совместной научно-практической конференции Филиала «Клиническая фармакология» Государственного Учреждения Научный Центр

7 Биомедицинских технологий РАМН и кафедры Клинической Фармакологии и пропедевтики внутренних болезней ММА им ИМ Сеченова на базе ГКБ № 23 (Москва, ноябрь 2005 г), на совместной научно-практической конференции филиала «Клиническая фармакология» ГУ НЦ биомедицинских технологий РАМН и Института Клинической Фармакологии ФГУ НЦ ЭСМП РОСЗДРАВНАДЗОРА на базе ГКБ № 36 (Москва, ноябрь 2005 г), на заседании кафедры клинической фармакологии и пропедевтики внутренних болезней ММА им И М Сеченова (Москва, март 2006 г)

Публикации.

По материалам диссертации опубликовано 6 научных работ, в том числе 2 статьи в научных журналах, 2 публикации в тезисах конференций и 2 в материалах научно-практических конференций

Объем и структура работы

Диссертация изложена на 140 страницах машинописного текста и иллюстрирована 32 таблицами и 20 рисунками Работа состоит из следующих разделов введение, обзор литературы, материал и методы исследования, результаты исследования и их обсуждение, заключение, выводы, практические рекомендации и указатель используемой литературы, последний включает 289 литературных источников, из них 121 отечественных и 168 иностранных авторов

Похожие диссертации на Роль магния и витаминов группы "В" в лечении хронической сердечной недостаточности

Роль мозгового натрийуретического пептида в диагностике, лечении сердечной недостаточности и оценке прогноза у больных с острым коронарным синдромом без подъема сегмента STМошина Валерия Александровна

Кардиогемодинамика, фармакоэкономика и качество жизни больных с хронической сердечной недостаточностью при лечении в поликлинике ингибиторами ангиотензинпревращающего ферментаЛишута Алексей Сергеевич

Фармакоэпидемиология лекарственных средств, применяемых для лечения хронической сердечной недостаточности III - IV функционального класса по NYHA в условиях стационараАрхипова Дария Евгеньевна

Экспериментальное обоснование применения кардоса для лечения гипертонической болезни и хронической сердечной недостаточностиНазванова Анна Владимировна

Роль регуляторов энергетического обмена в оптимизации профилактики плацентарной недостаточности при невынашивании беременностиЧабанова Елена Борисовна

Состояние и модификация клеточной [В]-адренорецепции и роль полиморфизма генов [В]-адренорецепторов в терапии АГ и хронической сердечной недостаточностиМанешина Ольга Александровна

Фармакологическое изучение комплексного препарата облепихового масла, витамина U и магния оксида на моделях язвенного поражения желудка [Электронный ресурс]Алиева Мадина Усамовна

Сравнительный фармакоэкономический анализ различных видов медкаментозного лечения остеопорза у женщин старших возрастных групп (Марковское моделирование)Михайлова Диана Олеговна

Фармакоэпидемиологический и клинико-экономический анализ лекарственного обеспечения для отдельных групп населения и категорий заболеваний, имеющих право на льготы при амбулаторном лечении сельских житАбдулин Адильхан Амербекович

Обоснование применения димефосфона в комплексном лечении плацентарной недостаточности у беременных групп риска по невынашиваниюПрацук Снежана Анатольевна