Введение к работе
АКТУАЛЬНОСТЬ ИССЛЕДОВАНИЯ. Актуальность проблемы интоксикационного синдрома и его осложнений на протяжении значительного периода времени остается достаточно высокой (Шанина А.Н. и др., 1996; Матвеев СБ. и др., 2003). Одной из причин чего, бесспорно, является тот факт, что синдром эндогенной интоксикации зачастую выступает важнейшим этио-логическим фактором тяжелых системных нарушений, обусловленных токси-ческим поражением тканей, при различных патологических процессах и забо-леваниях (Чаленко В.В. и др., 1990; Михайлович В.А и др., 1993; Шанина А.Н. и др., 1996; Уткин М.М , 1996; Федоровский Н.М. и др., 1997; Матвеев СБ. и др., 2003).
Установлено, что при выраженном эндотокснкозе в значительной мере нарушается морфофункционалыюе состояние печени вследствие поражения тканей органа токсическими субстанциями на фоне ацидоза и метаболических расстройств (Ковальчук В.И., 1993; Баранник СИ. и др., 1999; Иванов Ю.В , 2001; Шабанов В.В. и др., 2001;Дадищева И.М. и др., 2003). Известно, что пе-чень участвует в регуляции всех метаболических процессов и видов обмена, в том числе и лшшдного, расстройства которого, в свою очередь, определяют развитие системных мембранодеструктивных явлений с формированием и прогрессированием полиоргашюй недостаточности, в том числе и печеноч-ной, определяя замкнутость «порочного круга» патогенеза данного состояния (Вахрунин А.А., 1998; Трофимов В.А. и др , 1999; Власова А.П. и др., 2000; Грек О.Р. и др., 2003).
Проблема векторной терапии дислипидных явлений при токсическом поражении печени недостаточно освещена в современной литературе в аспек-те повышения эффективности купирования данного патологического состоя-ния путем воздействия на основные молекулярные механизмы его патогенеза (Манжос А.Н., 1992; Лещенко СМ., 1994; Коновалова Г.Г. и др., 2003; Сидо-рова Ю.А. и др., 2003; Тарасова Т.В., 2005). Перспективным представляется применение препаратов из группы производных 3-оксшш-ридина, которые об-ладают мембраностабилизирующим действием. Однако их эффективность в коррекции липидного обмена печени при ее токсическом поражении изучена не достаточно.
Определение способности производных 3-оксшшридина (мексидола, эмоксшшна и этоксидола) корригировать нарушения липидного обмена при токсическом поражении печени и установление роли данного эффекта в лечебном действии препаратов.
-
На модели острого перитонита при токсическом поражении печени в динамике определить изменения показателей липидного состава тканевых структур печени, плазмы крови и тромбоцитов, изучить интенсивность пере-кисного окисления липидов, активность фосфолипазы А2 и антиоксидант-ный ферментный потенциал указанных структур, определить при эидотоксикозе некоторые показатели функционального состояния печеїш и тромбоцитов.
-
Установить влияние препаратов из группы производных 3-оксипири-дина (мексидола, эмоксипина и этоксидола) па липидпый метаболизм с определением липидного спектра плазмы крови, биомембран клеток печени и тромбоцитов, а также на активность основных липидмодулирующих факторов.
-
Изучить действие препаратов па некоторые функциональные показатели печени и тромбоцитов при токсическом поражении печени.
-
Провести сравнительную оценку эффективности препаратов из группы производных 3-оксипиридина при данной патологии.
При токсическом поражении печени экспериментально установлена высокая эффективность препаратов из группы производных 3-оксипиридина (мексидол, эмоксипин и этоксидол) в купировании патологического процесса. Данный эффект определяется способностью препаратов снижать выраженность интоксикационного синдрома на ранних сроках терапии и одновремен-но является неотъемлемым компонентом предупреждения про-грессирования эндотоксикоза за счет восстановления детоксикациошюи функции печени.
Установлено, что патогенетической основой положительного лечебного действия исследованных препаратов является их высокое корригирующее влияние на липидный обмен в ткани печени, плазме крови и тромбоцитах.
На основе корреляционного анализа показано, что быстрое восстановление липидного спектра биомембран исследованных структур на фоне применения производных 3-оксипиридина определяет купирование функцио-нальных расстройств со стороны печени и тромбоцитов.
Доказано, что важнейшим механизмом высокого липидкорригирующего эффекта препаратов является их способность уменьшать активность основных липидмодулирующих факторов, что проявляется системным снижением интенсивности процессов перекисного окисления липидов, угнетением активности фосфолипазы А2 и восстановлением собственного антиоксидантного потенциала тканей.
При сравнении полученных результатов выявлено, что этоксидол и мек-сидол проявляют несколько большую эффективность в коррекции ЛИШІД-ного обмена при токсическом поражении печени относительно эмоксипина. Следует отметить высокую эффективность этоксидола в восстановлении морфо-функционалыюго статуса тромбоцитов по сравнению с другими про-изводны-ми 3-оксигофидина.
Экспериментальными исследованиями установлено, что при токсическом поражении печени применение производных 3-оксипиридина приводит к коррекции липидного обмена на органном и системном уровнях, что спо-соб-ствует быстрому восстановлению морфофункционального статуса пораженного органа и тромбоцитов. Указанный эффект лежит в основе предупрежде-ния прогрессирования патологического процесса в целом. Это имеет важное практическое значение в установлении необходимости применения препара-тов данной группы в аспекте совершенствования терапии при токсическом поражении печени.
Основные результаты исследования доложены на VIII Международном конгрессе «Здоровье и образование в XXI веке (Москва, 2007); научно-практической конференции «Естественно-технические исследования: теория, методы, практика» (Саранск, 2008); на XII и XV Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2008); на конференции молодых ученых (Казань, 2008), на научно-практическом симпозиуме, посвященном 250-летию ММА им. И.М. Сеченова (июнь, 2008); на межкафедральном заседании факультета послевузовского профессионального образования провизоров и фармацевтического факультета ММА имени И.М. Сеченова (сентябрь, 2008).
ПУБЛИКАЦИИ. По теме диссертационной работы опубликовано 9 научных работ, из них 3 статьи - в журналах, рекомендованных ВАК.
