Введение к работе
Актуальность проблемы. Профилактика и лечение заболеваний сердечно-сосудистой системы является одной из наиболее актуальных проблем современной медицины. Одним из наиболее частых тяжелых осложнений сердечно-сосудистых заболеваний являются нарушения сердечного ритма. В последние годы арсенал применяемых в клинике антиаритмических средств значительно расширился (Машковский М.Д., 1998; Крылов Ю.Ф., 1997; 1998). Однако, нарушения сердечного ритма, как самостоятельная нозологическая форма и как грозное осложнение ряда сердечно-сосудистых заболеваний, остается главной причиной смерти больных.
Разработка новых патогенетических подходов к фармакотерапии гипок-сических и ишемических состояний является одной из важных задач, стоящих перед современной фармакологией (Каверина Н.В., Сколдинов А.П., 1990; Opie L.H. 1992. Значительный успех в развитии данного направления может быть достигнут лишь в том случае, если действие лекарства будет направлено на патогенетические процессы, лежащие в основе развития пшоксических и ишемических повреждений (Мазур Н.А., Абдалла А., 1995).
Поэтому поиск новых более эффективных антиаритмических препаратов имеет важное практическое значение и является одним из актуальных направлений современной экспериментальной фармакологии (Бердяев С.Ю.,1996).
В настоящее время интенсивно проводится поиск новых лекарственных препаратов среди растений, издавна применяемых в народной медицине. Большинство растений обладают малой токсичностью, могут длительно применяться без существенных побочных явлений. По литературньш данным для лечения сердечно-сосудистых заболеваний используют различные виды чины: посевную, черную, японскую и другие (Ковалев В.Н., Шестко И.Э., 1993). В связи с этим актуальным является поиск новых биологически активных веществ (БАВ) из растительного сырья, обладающих антиаритмической активно-
стыо, которые могут быть заготовлены в достаточном объеме на территории Украины. Таким сырьем могут быть растения рода чина из семейства бобовых.
Работа выполнена в соответствии с планами научных исследований по созданию новых антиаритмических средств в Украинской фармацевтической академии (№ гос. регистрации 0198 УО07008).
Цель исследования. Целью настоящего исследования явилось сравнительное экспериментальное изучение специфической активности механизма действия нового антиаритмического препарата на основании изучения фармакологической активности растительного комплекса биологически активных веществ из чины посевной, а также токсикологические исследования безопасности препарата.
Основные задачи исследования:
-
Провести фармакологический скрининг комплекса БАВ из чины посевной с целью выявления его биологической активности.
-
Исследовать спектр антиаритмического действия комплекса БАВ из чины посевной для определения его эффективности при предсердных и желудочковых типах нарушения ритма сердечной деятельности.
-
Изучить антифибрилляторные свойства комплекса БАВ из чины посевной в условиях ишемии и реперфузии миокарда.
-
Изучить влияние комплекса БАВ из чины посевной на основные показатели в деятельности сердца и гемодинамики на интактных животных, а также в условиях ишемии реперфузии миокарда.
-
Оценить влияние комплекса БАВ из чины посевной на коронарный кровоток у животных с интактным и ишемизированным миокардом, провести анализ эффектов на изолированном перфузируемом сердце.
-
Исследовать возможные электрофизиологические механизмы, обуславливающие антиаритмическое действие комплекса БАВ из чины посевной.
-
Изучить комплекс БАВ по параметрам безвредности в соответствии с требованиями ФК МЗ РФ.
Научная новизна. Впервые изучена фармакологическая активность ра -тительного комплекса БАВ (условное название "Латифен") из чины посевной установлена его антиаритмическая активность. На различных моделях нарушений ритма сердца (аконитиновая, хлоридкальциевая, хлоридбариевая и др.) установлено, что растительный комплекс БАВ из чины посевной обладает свойствами антиаритмиков I и IV классов. Латифен более эффективен и обладает более широким спектром действия, чем аймалин и аллапинин. Доказано, что комплекс БАВ из чины посевной поддерживает гемодинамику и деятельность сердца в условиях очаговой и глобальной ишемии, при этом препарат практически не влияет на деятельность интактного сердца. В защитном действии ла-тифена на миокард важную роль играет его антиоксидантное и антигипоксиче-ское действие.
Практическая значимость полученных результатов. Данные проведенных экспериментальных исследований специфической активности и безопасности латифена послужили основой при подготовке материалов на новое антиаритмическое средство с целью представления в МЗ Российской Федерации и Украины для получения разрешения на проведение клинических испытаний.
Результаты систематического анализа изученного растительного комплекса из чины посевной используются в учебном процессе и при проведении научно-исследовательских работ на кафедрах фармакогнозии, фармакологии, фармакотерапии и клинической фармации Украинской фармацевтической академии.
Подготовлены методические рекомендации для студентов и аспирантов по оптимизации создания антиаритмических средств растительного происхождения.
Апробация работы. Основные положения диссертации доложены и обсуждены на научных конференциях (Киев, 1994; Харьков, 1995-1997); I Конгрессе мировой федерации украинских фармацевтических товариществ (Львов,
1994); научно-практической конференции "Современные проблемы фармакологии" (Полтава, 1995); международной научно-практической конференции по созданию и апробации новых лекарственных средств (Москва, 1997-1998); международной научно-практической конференции по созданию и апробации новых лекарственных средств (Каунас, 1997); IV-м и V-m Российском национальном конгрессе "Человек и лекарство" (Москва, 1997, 1998); научных конференциях кафедр патологической физиологии, фармакологии, фармакотерапии, клинической фармации (1998-1999); международной научно-практической конференции "Оптимизация создания лекарственных препаратов" (Белгород, 1999).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 31 печатная работа.
Структура и объем диссертации. Диссертационная работа, объемом 271 страница, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов , результатов собственных исследований и их обсуждения, выводов и практических рекомендаций, содержит 85 таблиц и 26 рисунков. Список литературы включает 142 отечественных и 161 источник зарубежных авторов.
