Введение к работе
Актуальность проблемы. В настоящее время я разряду наиболее ктуальных и трудноразрешимых задач, стоящих перед службами, задающимися оказанием медицинской помощи психически больным сле-,ует отнести поиск средств и методик лечения тех категорий боль- зле, количество которых увеличивается и возможности лечения кото-1ых недостаточны. Это пациенты с астеническими, астенодепресеиэ-нмй, интеллекгуально-мнестаческами нарушениями на почве органи-:ес8их поражений мозга сосудистого, травматического и интокепка-(ионною генеза, больные шизофренией с дефиїдатарньши состояная-ш, пациенты продолжающие лечение во время трудовой деягельнос-и и больные пожилого возраста-
Сложность лечения названных континтенгов больных обшевзвест-іа. Она обусловлена тем, что требуются средства с избирательным голсительным действием на клинические проявления ослабления а [езантегращш психических функций. Целями фармакологических воз-(ейсгвяй при них являются повышение уровня функциональной актив-юсги и интеграции мозговых механизмов, связанных с патогенезом )аболеваний.
Препаратами, позволяющими ,в наибольшей степени достигать названных целей являются ноотропы -.парапетам, пиридатоя, пантогам, щефэн, пикамилон, аманалон; кавингон, оротат калия и другие. Внедрение ноотрошшх препаратов в психиатрическую практику зна-зигельно повысило эффективность лечения обозначенного нами мало-зурабаяыюго контингента больных, ко до конца проблема не реши-аась. Стимулирующий эффект ноотропов приводит к обострению продуктивных психопатологических проявлений, аеттации, агрессии,, нарушениям сна (Нисс А.И. и соавт., 1983; Аведисова А.С., 1990; ttVmtvtt М.Ме^-Ц 1988). Применение ноотропных средств'не ведет к значимое редукции признаков пиэофреначеското дефекта (Ковалев Г.В., 1990).
Анализ положительных и отрицательных результатов лечения больных йоотропными препаратами показывает,- что з настоящее-время- клиницистам нуяны ноотропные препараты не имеющие побочных эффектов и не вызывающие осложнений (Воронина Т.А., 1991). Методический подход к решению этой задачи может бить найден в результате изучения механизмов действия ноогропных средств и установления причинных связей мовду фармакологическими эффектами и
.их клиническими проявлениями.
Самым характерным а важный в механизме действия существующих ноотрогов считается их стимулирующее влияние на биоэнергетические процессы в нервных клетках и защитное действие при гипоксии (Фишер Г.Д. я соавт., 1989). Это действие,.по-видимому, распространяется на нервные клетки и их функции без должной дифференциации го клиническим критериям, поэтому у больных происходит усиление как нормальных, так и патологических проявлений психической деятельности.
Представляет интерес' изучение ноотропшх эффектов у препаратов известных, внедрениях, применяющихся по показаниям, близким к применению ноотрогов, имеющих транквилизирующее, адаптогенное, антитоксическое, корригирукцее действие и относящихся к химическим рядам веществ, среди которых еще не известны ноогро иные средства. Совокупность сведений, имеющихся о препарате ме-бикаре, позволяет считать, что он приближается к таким препаратам. Ыебикар по химическому строению близок к метаболиту организма - мочевине, малотоксичен и безвреден по токсикологическим критериям, в организме не ыотаболизируогся, проявляет анксиолиги ческое, антипшоксическое, адаптогенное, сгресспротективное.анал: тезирующее, антиантиналъное действие (Звыакоаа И.Е., Карпов A.M. 1990), способствует содрукественности, скоординироваиности и синхронности протекания целенаправленных психофизиологических процессов (Александровский Ю.А., Бенькович Б.И., 1989), нормализации дыхания, гемодинамики, микроциркуляции,, медиа горного, кислотно-щелочною, электролитного и кислородного гомеостаза при травматическом шоке (Базаревич Г.Я. и соавт., 1981, 1984).
Потребность психиатрии в ноотропшх средствах с новыми свойствами и механизмами действия и близость мебикара по фармакологическим характеристикам к исковым препаратам делает актуальным клиническое изучение ноотропшх эффектов у мебикара. Для решения этой задачи необходимы методические подходы и-точность в понимании самого гершна "ноотрошша действие", поскольку в существу-кщих определениях смешиваются клинические, нейрофизиологические, биохимические а патогенетические проявления эффектов препаратов и симптомов, при которых они эффективны.
Цель в задача исследования. Целью настоящего исследования явилось изучение ноотропшх сеойсїв мебикара.
-
Выявление наличия ноогропного эффекта в спектре психотропной активности мебикара.
-
Получение результатов изучения ноотрогашх свойств меби-<ара по всем компонентам ноогропного эффекта.
-
Сравнение ноотропннх эффектов' мебикара по качественкад и <оличественннм признакам с ноотропными эффектами пирацегама, пи-эидитола, пиками лона и шнтогама.
-
Оценка риска обострения психопатологической симптоматики зри лечении мебикар'ом и ноотропными препаратами сравнения.
-
Укспериментаяьно-психологическое изучение ноотрогшых эффектов мебикара и препаратов сравнения для уточнения результатов, полученных при клиническом изучении.
Научная новизна. Впервые клиническими и экспериментально-психологическими методами проведено систематическое сравнительное изучение ноотропвдх эффектов у транквилизатора мебикара по всем радикалам психофармакологической активности ноотропов. Уточнен.: понятие собственно ноотропното эффекта и ею клиническое выражение. Показано, что мебпкар обладает основными радикалами активности ноотропов - психостимулирующим,' антиастеническим, седативним, антидепрессивным, ноотропным, мнемотрошкш, вазовеготативннм. Предложен и разработан как самостоятельный радикал активности ноотропов вид фармакологического действия-"Влияние на дезинтеграцию психических функций" и погазано, что по этому показателю мабикар превосходит друга о ноотрошшо препараты.
Практическая значимость работы. Полученные в результате работы даннчо легли в основу дополнения к показаниям по клиническому применении мебикара. Проспект "Мебпкар - дневной'транквилизатор" - АН СССР, Мянмэдлром СССР. - М., 1990; Издание В/О "Союзфарлиция", серия "В помощь практическому врачу" - "Мабикар - дневной транквилизатор широкого применения". - М., 1990; Методические рекомендация Ш СССР, утвераденішо начальником управления специализированной медицинской помощи Ш СССР 12.0.4.1989-"Примелегше мебикара в клинической практика". Результаты работы будут представлены в Фармкомитет МЗ Р5 как обоснование возможности расширения показаний к клиническому применению мебикара. .
Реализация результатов работы. Настоящее исследование является частью комплексной темы "Изыскание новых лекарственных
средств и изучение их механизма действия среди юлиазотистых гетероциклов производных бициклических бисмочевин, диазириди-нов и др.", номер госрегисграции 0196 00 1288 .
Проведенное исследование позволило расширить диапазон клинического применения мебикара. Он широко используется для лечения больных при повышенной истощаемое, снижения памяти, внимания, умственной работоспособности и интеллектуальной продуктивности, для улучшения переносимости психотропных средств, о чем имеется Акт внедрения от 2.02.1984 г. в Республиканской психиатрической больнице МЗ ТАССР, 2 рацпредложения и вышеназванные документы.
Основные положения, выносимые на защиту.
-
Мебикар обладает основными радикалами активности ноотрої ных средств -'антиастеническим, психостимулируюдам, седативным, антидепрессивннм, ноогропным, мнемотролным, вазовегетативным .
-
Ноотрошше эффекты мебикара сопоставимы по количественным а качественным характеристикам с соответствующими эффектами препаратов сравнения - пирацетама, гшридатола, кикамялона в вантотама .
-
Своеобразие спектра ноогропной активности мебикара заклю чается в том, что он способствует интеграции психических функций и оптимизации дшшяения, действует гармонично на все компоненты психического статуса.
-
Мебикар значительно реже коогрошшх средств вызывает обострение продуктивной психопатологической симптоматики .
Апробация работы. Результаты работы доложены на заседаниях Казанскою отделения Российского научного общества фармакологов, (1984,1993), на совместном заседании кафедр психиатрии ГОШ, фармакологии КМ и клинической фармакологии Казанского ЩУВа (1993), на заседании кафедры клинической фармакологии Казанского ГВДУВа (1993), на ПУ конференции с международным участием "Актуальные вопросы клинической, фармакологии" (Орджоникидзе, 1985), на Всероссийской конференции "Новые методы терапии психических заболеваний" (Свердловск, 1987).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 3 работы, дано 2 рационализаторских предложения.
Объем и структура диссертация» Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов исследова-
ния, 2 глав, в которых изложены собственные исследования, обсуждения результатов и выводов. Работа изложена на 151 страницах, иллюстрирована 15 таблицами. Библиографический список содержит 167 источников, из которых 42 иностранных.
