Введение к работе
ГПУАПЬКОСТЬ !ЇСЄЯЕДСЗАКПЯ. В условиях эксперимента убедительно показала
зль гадивидуальн>типолоп?ческсго реагирования на стресс у гхквотшх раг>!ых епдез
іередєннн С.Б.,1337; Козлозстая М.М.,Бапьдмзн А.В.,1978; Воронина Т.М.,1992).
ззестно, что в условиях эмоционального стресса у человека наблюдается
[дявкдуапькость пспхоз?/оц!лонзльных реакций и іззртанн соматовеготаптаных
Рішений, обусловленных особенностями /личностного реализования (Береста Ф.Б.,
53; Виноградов, M.B.,1972; Копотилинская Н.В.,1995). Ярко иыратанная зазисиместь
гзду особенностями личностного реагирования кг етрессогеннуя ситуацию и
ражекностью 'психоэмоционального состояния, гормональных и вегетативны.с
зявлзнкй эмоционального стресса наблюдается у больных жрурліческого профиля в
гавиях предоперационного периода (Ведяез О.Б. и соавт.,1833; Дзрбинян Т.М. и
зт.,1982; Фроленко В.В.,1994). ,8 этих условиях психоэмоциональное состояниз
ькых мохзег характеризоваться высожм уровнем тревога, страха, депрессией,
ероидкыми или психопатическими реакциями (Вкноградсз М.В.,1972; Сергеснгю
'.,1991,1535; Ghonelm М et ai.,1933), что влечет за собой ендасниэ защитных сил
гн'ляла, подавление стремления больного к выздоровлению, отрицательное впнпниа
ечеша послеоперационного периода.
Клинические наблюдения показывают эффективность использования психотропных leva со стросс-протееторной активностью в период подготовь больных к оперяцми іофадоз М.В.,1972; Гнсздилов АВ.,1976). Обычно, с этой цеяыо используются ;шилнзаторы бензодиазепиновего рода, рехв, при наличии состояния возбуждения -юлепткяі (Осиповз НА.1984; Дарбккпн Т.М.,1033). Однако, накапливаются дайке, .етёльстзукяцнз о том, что ненролсптюді и типичньго тран:т.::пп2атсры отрицательно
зПЕЮТСЯ На РЄЕГЦИ.ЯХ СердеЧНО-СОСуДИСТОЙ СИСТОМЫ, КМЄІОТ ДРІТСЄ ЛС0С,:,)!У.1
гхты, кг:< правило но:мшательныэ1 как в условиях предоперационного периода, тгх н проведении операции. Применение психотропных средств других фупп и, л ;оста, антидслрсссантоз в хирургической практика до настояного врсг.г"'.і иковалось крайне редко. Данные, обосчовызгющиз возможность пвкменти-?
-.-2..
антидепрессантов нового типа (атипичные антидепрессанты), лишенных столь выраженного побочного действия, в хирургической и анестезиологической практике практически отсутствуют.
В настоящее время появились как транквилизаторы, так и антидепрессанты, отличающиеся оригинальным спектром психотропной активности и отсутствием побочного нежелательного действия на вегетативные компоненты психоэмоционального состояния (Вальдман А.В.,1990; Соредешн С.Б.и соавт.,1992; Козловская М.М.,1992; ГорибоваТЛ. и соавт.,1992; Незнаыов Г.Г.И соавт.,1992; Воронина ТА.1992; Машковский МДм созвт.,1983).
В НИИ Фармакологии РАМН синтезированы и всесторонне изучены новые оригинальные прел, раты: из группы бензодаазепиковых транквилизаторов (гидазепам) и типичных аггидепрессантсв (бефол). Показано, что эти препараты не имеют побочного действия, свойственного типичным транквилизаторам и антидіїгрессантам, устраняют вегетативные дисфункции.вызванные эмоциональным стрессом [Вальдман АВ., 1990; Авруцкий ГЛ. и соавт.,1990, Козловская М.М.,1992; Жариков Н.М.1992; Незнаыов Г.Г.,1992; Музыченко АБ.1992). Однако, они не нашли пока достаточно широкого применения в хирургической и анестезиологической практике при подготовке, больных к операции при констатации у них неврозоподобных или делрессивногюдобных расстройств, обусловленных стрессом ожидания предстоящей операции. і
Очевидно, что сопоставление данных фармакологического изучения
представителей новых транквилизаторов и антидепрессантов - гидазепама и бефола - с
особенностями их клинического действия, проводимое целенаправленно в
мультидисциппиікх^гл исследованиях, может иметь существенное значение не только
для получения малевальной информации об особенностях действия самих препаратов,
но и для решения таких важных практических вопросов, как прогнозирстзние их
кпинической активности при расширении круга возможного использования этих
препаратов (в частности, а хирургической практике). 7
Исходя из сказанного выше, представлялось актуальным, комплексное изучение и сопоставление особенностей стресс-протекторного действия новых представителей класса антидепрессантов (бефол) и транквилизаторов (гидазепам) в условиях
3 .
эксперимента на зхнзотиых, подвергнутых хроническому психоэмоциональному стрессу,'» клинических наблюдений, выполненных в условиях стрессогенного предоперационного периода у хирургических больных, получавших те зка препараты по соответствующим показаниям при назначеній их врачом психоневрологом.
Поскольку общепризнанным коррелятом стресс-обусловленного поведения .читается высокий уровень- напряженности гапофизарно-адренокортикальной и таятатоадреналовой систем с последующими гуморапьно-гормональкыми реакциями, іредставлялось целесообразным установлений корреляций в действ изучаемых репнратов на психоэмоциональное состояние, соматоаегетатквные, гормональные-оставляющие стресс-реакции, как в экспериментальных, так и в клинических условиях^; читывалась тзкяк' зависимость этих реакций от особенностей фенотипичешио езгировакия на стресс-ситуацию, обусловловпивающую индивидуальность подхода к ыбору препаратов для фзрмзкокоррекции психоэмоциональных расстройств.
Тема работы выполнялась 8 рамках Научной программы Ш Республики Беларусі. Ізучение новых фармакологических средств с кардиотокекческой, противоаритшческой
птертензивной активностью*, является составной частью плана НИР Витебского
*..
дена Дружбы Народов медицинского института (номер Госрегастрации N01.94.2882) и зерждена на заседании Ученого Совета (протокол N9,1993г).
ЦЕЛЬ НАСТОЯЩЕЙ РАБОТЫ заключается в комплексном изучении тистрессорного действия гидазепаиа и бефола по динамике гормональных коррелятов зкического. эмоционального стресса в эксперименте,' у животных разной тшолсгсчзской лнадпеяатости, . и интегральным кпиніічасмвиі показателям напряженности етогормокальных реакций в сопоставлении с динамикой психоэмоционального стояния больных в стрессогенном предоперационном периоде.
В связи с поставленной целью необходимо было решить сладукшіив ЗАДАЧИ: 1. В условиях эксперимента на крысах, разделенных на однородные, алогические группы по типу эмоциональной реактивности, определить влияние 5-й/' вного психоэмоуионзльного стрессирования на 'показатели капряженноста лонального звена (уровень 11-ОКС и ТЗ) и поведенческие проявления реактивного яс-обусловленного состояния.
4 .
2. Изучить особенности развитая анткстрессорного действия гидазепагла и беф
на денной модели хронического психоэмоционального стресса по показателям диназ,'
гормональных ісоррспятсз стресс-реакции п поведенческий проявлениям в группах к
с различным пятом эмоционального реагирования.
3. В клиничеияюс условиях предоперационного периода, изучить динз
гормональных, вегетативных, психоэмоциональных проявлений реактишюго состо;:;
обусловленного стрессогенной ситуацией.
А. По дкншйжз гормональных, вегетативных проявлении и психозмецвдпзль реакций симптоалокцмплекса реактивного состояния, проследить особенности ргезі кпистрассорного действия гидазепама и бефола в группах больных, сформировании; гиазатслш тесто: РИГИРІ и Люшера.
5. Виявить и проследить возможные клинико-экспериментальныи. параплел действии гидазепама и бефола на вегетогомоналъные составляющие pevmiaHoro стр< обусловленного поведения, объективизирующие перспективності» приис-іания пзучаег препаратов у больных хирургического профиля в предоперационном г. ; иода.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА РАБОТЫ. Получен рк,ч новых экспериментальных дан: выявляющих особенности стресс-протсаорноге действия гадаз глыа и бефола дикажкз формирования комплекса постстрессорлых нарушений поведеній и карті гормональных реакций, у животных с разным грактером индизк/іуапьно-типолопічзсі реагирования на стресс-ситуацию. На адекватной экспериментальной мод психоэмоционального стресса, исключающей воздействие травмирующих физичесі химических, болевых факторов, показано, чтф как характер йормировакия компле постстрессорных г^талогических нарушений, так и особенносш стресс-протекторь действия изученннк ;і(7ЄП2ратов (гидазепам и бефол) определялись, главным образ характером (типом) эмоционального реагирования на стресс-ситуацию и в мены степени были связаны с половой принадлежностью особи.
Получен комплекс новых экспериыентально-клинических данных, хара'леризукм эффективность и особенности стресс-протекторного действия двух новых отечествен! препаратов (гидазепам и бефол), что объективно обосновывает перспективность
s ...
прженекгя у больных жрургкчзского профиля з стрєссогенном предоперационнаг.» периоде.
Установлено, что положггельное стресс-протекторное действие гидззегта сочетаеся в большей степени с нормализацией гормональных показателей, тогда кгк положительное психотропнее действие бефола - с положительны?.! вегетотрспныг| действии (нормализацией вегетативных функцій).
С использовшмем кгаміческіх методов в условиях ' стрссссгеккогс іредопєрационного периода, представлены новые данные по многосторонне?/,!' сомплекскоиу исслсдованіто дєйствїія пддазепама и бефола на псйхозмоцкональнэ<} яютояние, ддазіялку картины гормональных сдвигов (кортизол/пфохсин, тркйодъфими) і интегральных' вегетативных .показателей, характеризующих баланс а:<ттежоспі ямпатической и парасимпатической системы. Результаты сравнительного комплексного жпершентально-кпшическога изучения падазспама и бефола -сьйпквішо
ЗбіфаТеЛЬНуК) ЗффеКГГСВНОСТЬ И различив ИХ СПеКТрОЗ.СТРЄСС-ПР0ТЄКГ0Р}ЮЙ ЕКТКВНОСТИ,
огут. явиться обоснованием направленного-выбора препаратов при их иззнгчанг/.
элькым яфургичгского профиля е установленным еташтоЕлокомплексогл проявлен;::!
яаозглоцкокальных расстройств, отражающих ' реактивные изменения личностных
ірзстєрйстех і«цді5№иуума в предоперационном периоде.
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЦЕННОСТЬ РЕЗУЛЬТАТОВ РАБОТЫ. Полученные объ.екпя»ыз інниа зкспержентальнсго 8? клинического исследования дают обоснований знойности (перспективности) применения дневного трашаилизатора гидззепа«а и «личного антадепрессгнта бефола з хирургической практика при подготовке больных к ерацки.- Результаты расширяют объем данных о спектрах погшгггслыюЯ рглаколопіческой активности препарзтаз.
Внедрены в готлктоеиото пракпяу хирургичесшв лечения больных I'mrrp/.v,""! m >ссб подготовил больных к операции с использоваатем фзр!»а:як'.орекцкі рсгхтгеиых тояний у яфургических больных а предоперационное периоде: "Фгр?.,<з,.&%$р'*К'Я зяивных состояний у хирургических больных в предоперационном пгриодй1*; їск.1996.
6 1. Экспериментальная 'конфликтная ситуация, обусловленная сочетании Бездействием частичной мягкой иммобилизации и зоосоциальныи конфликтом, бс дополнительных травмирующих воздействий, является адекватной для воспроизведена психоэ.уоц'/;снального хронического стресса у ч>ыс различной типологаческо принадлежности. Дина дика гормональных реакций в процессе пятидневног «трассирования подчиняется общим закономерности?.!, характерным для развит.: стресс-реакции и устойчивого негативного психоэмоционального состояния. 2. Динамита изменений гормональной картоны, отражающей состояние эмоционально напряженности животных в эксперименте до и на фоне действия шдззепама и бефол коррелирует с психотропным стресс-протекторным действием препаратов на поведены животных. 3. Использование модифицированных оценочных тестов мнош-лороннеї исследования личности (ММРІ, тест Люшера) объективно выявляет саоеобразя структуры реактивного психоэмоционального состояния индивид дме в, с-оусловленної строссогенной ситуацией и типологическими особенностями реагирования больных предоперационном периоде, до и на фоне действия изучаемых препаратов. 4. Структур и характер психоэмоционального реактивного состояния устойчиво коррелирует как показателями напряженности адренокортикальной и тиреоидной систем, так м особенностями функционального состояния сердечно-сосудистой системі определяемыми по интегральным показателям вегетативного индекса. 5. Объективным критерием положительного терапевтического действия гидазепама бефола при реактивных состояниях, обусловленных змеционапьным напряжением предоперациоши 'й период, могут служить выявленные закономерности динамики. взашообуслоппенно; гь редукции структуры психоэмоционального СОСТОЯТ» (.цепрессивноподоб-.к/е, невротическое), картины гормональных реакций змоцион;іпьноі стресса (корттзол, тироксин, трийодтиронин) и восстановление (йланс актианостиотделов ВНС.
АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ. Материалы диссертации доложены на Научно-юшническс конференции Витебского медицинского института (январь,1994 г.), Научной конференцій молодых ученых (ноябрь,1995 г.), Ученом Совете Витебского медицинского институ (март,т995 г.), итоговой научной сессии Витебского медицинского кнетитуч
(февраль.1936 г.}, на ccb?.kcthom засаданіш Проблс«.-лсГі іж^ссігл кеджн
бнолспг^ескихдосціотглниЦНИЛ В?Л1(іязнь,1996). ,
ПУБЛИКАЦИИ. По гатергалам дисссртаци-д опублжавано-б работ (5 статей и
тезисы). Оформлено по тема рациснглиззторскоз предпсжзниз (N2, 7.2.1031г.).
Результаты вошли составной4 частью Инструлц-й на способ подготовки больных it
операции (Минск,.199б г.). . .
ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ. Работа выпслнзна на/^ страницах^» состоит га введения, сбзора литературы, иатаанмя результатов .собственных исследований и их сбсрдения.'выводоз и уіязатепя литературы, состоящего из 120 отечественного -и СО иностранных источгстаз. Диссертация иллюстрирована Г.З таблицами и 6 рисункг'лн. . , '
