Клинико-фармакологическая коррекция динамики постинъекционных подкожно-жировых инфильтратов при инъекциях болеутоляющих средств, назначаемых в детской хирургии [Электронный ресурс] Гасников Константин Владимирович

Диссертация, - 480 руб., доставка 1-3 часа, с 10-19 (Московское время), кроме воскресенья

Автореферат - бесплатно, доставка 10 минут, круглосуточно, без выходных и праздников

Гасников Константин Владимирович. Клинико-фармакологическая коррекция динамики постинъекционных подкожно-жировых инфильтратов при инъекциях болеутоляющих средств, назначаемых в детской хирургии [Электронный ресурс] : Диссертация ... кандидата медицинских наук : 14.00.25

Введение к работе

Актуальность проблемы. Выяснение причин возникновения и разработка способов предотвращения постинъекционных некрозов и абсцессов, возникающих в детской хирургической практике после внутривенных, внутримышечных и подкожных инъекций растворов болеутоляющих лекарственных средств, является одной из актуальных задач современного здравоохранения, поскольку для детей пока не создано лекарств, обладающих абсолютной постинъекционной безопасностью (Харкевич ДА, 1999, 2000, Фассахов PC, 2005, Лент Ричард, 2005) Показано, что возникновение постинъекционных инфильтратов и абсцессов зависит не только от соблюдения мер асептики, состояния и реактивности тканей, но и от некоторых физико-химических показателей качества лекарств (Стрелков НС и соавт, 2006, Ураков А Л и соавт, 2006) В частности, выраженную агрессивную роль может играть чрезмерно кислая или чрезмерно щелочная среда лекарственного средства, а также его чрезмерно высокая осмотическая активность (Ураков А Л и соавт, 2000 - 2006) Однако, роль этих физико-химических показателей качества болеутоляющих лекарственных средств в формировании постинъекционных инфильтратов и абсцессов у детей остается недостаточно изученной

Широкое клиническое применение с целью болеутоления при лечении хирургических болезней детского возраста находят в настоящее время такие нестероидные противовоспалительные средства, как анальгин и диклофенак натрия Известно, что в некоторых случаях инъекции растворов этих средств в мягкие ткани способны вызвать образование постинъекционных инфильтратов и абсцессов, однако механизм их формирования и роль физико-химических факторов взаимодействия в динамике постинъекционных медикаментозных инфильтратов остается недостаточно изученной (Машковский М Д, 2000, Михайлов И Б , 2004)

В связи с этим, выяснение роли физико-химических показателей качества растворов нестероидных противовоспалительных лекарственных средств в формировании постинъекционных инфильтратов с целью выяснения путей предотвращения постинъекционных осложнений у взрослых и детей представляется актуальным и практически важным

Цель работы. Целью работы является выявление физико-химических факторов агрессивности растворов лекарственных средств и разработка способов предотвращения постинъекционных некрозов

Задачи работы:

1 Изучить диапазон значений физико-химических показателей качества инъекционных растворов НПВС, наиболее часто применяемых в детской хирургии

Исследовать динамику постинъекционных инфильтратов ПЖК, вызванных инъекциями растворов НПВС с учетом их физико-химических показателей качества
Разработать способ экспресс-оценки степени постинъекционной безопасности растворов лекарственных средств
Разработать способ предотвращения пост инъекционного некроза тканей

Научная новизна результатов Показано, что качество применяемых в детской хирургической практике растворов болеутоляющих лекарственных средств не соответствует физико-химическому состоянию мягких тканей, в которые производятся инъекции Причем, диапазон физико-химических показателей качества растворов лекарственных средств, предназначенных для внутримышечных инъекций, не отличается от диапазона физико-химических показателей качества растворов, предназначенных для внутривенных и подкожных инъекций, а выбор и назначение лекарств производится врачами-детскими хирургами без учета физико-химических показателей качества препаратов разных серий и производителей

В экспериментальных исследованиях на двухмесячных поросятах, в исследованиях с порциями крови доноров и сырого яичного белка in vitro установлены закономерности местного некротизирующего действия лекарственных средств с учетом физико-химических и биологических показателей их качества, наличия денатурирующего действия на белки Показано, что инъекции под кожу и в мышцу, введение в сырой яичный белок или в плазму крови препаратов диклофенака натрия, произведенного AGIO (серия DZ-789), в составе которого отсутствуют органические растворители, не вызывает постшгьекционный некроз тканей и не денатурирует белок В то же время, препараты диклофенака, произведенные фирмами Сотекс (Россия), AGIO (Индия) и Hemofarm (Сербия и Черногория), в составе которых присутствует 24% бензилового и изопропилового спиртов, вызывает образование постинъекционного некроза и немедленное помутнение сырого яичного белка из-за денатурирующего действия

Установлено, что глюконат кальция способен устранять физико-химическую агрессивность препаратов диклофенака за счет химической реакции катионов кальция с диклофенаком натрия и его растворителем прогашенгликолем с образованием кальциевых солей Это лишает препараты диклофенака денатурирующей активности и способно предотвратить развитие постинъекционного некроза при инъекциях в мягкие ткани

Разработан способ предотвращения постинъекционого некроза тканей, вызываемого ошибочным введением препаратов диклофенака в подкожно-жировую клетчатку Способ основан на своевременном обкалывании медикаментозного инфильтрата раствором глюконата кальция

Разработан «пробирочный» способ экспресс-оценки степени постинъекционной безопасности лекарственных средств, основанный на выявлении кольца помутнения сырого яичного белка в пробирке на границе сред после наслаивания на белок исследуемого препарата

Научно-практическая ценность работы и реализация результатов исследования Тема диссертации является составной частью плана научно-исследовательской работы кафедры хирургических болезней детского возраста и кафедры общей и клинической фармакологии ГОУ ВПО «Ижевская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» с 11 мая 2004 года

Выявление закономерностей местного раздражающего и денатурирующего действия лекарственных средств с определенной осмотичностью и денатурирующей активностью позволило оценить практическую значимость физико-химических показателей качества лекарств, применяемых в виде внутримышечных и подкожных инъекций, и предложить сырой яичный белок в роли индикатора для выявления денатурирующей активности средств и экспресс-оценки степени постинъекционной безопасности лекарств Обнаружена способность раствора 10% глюконата кальция выступать в роли антидота в отношении препаратов диклофенака, содержащих в качестве растворителя пропиленгликоль

Внедрение в практику. Результаты исследований внедрены в процесс обучения студентов и врачей на кафедре хирургических болезней детского возраста и на кафедре общей и клинической фармакологии Ижевской государственной медицинской академии, используются в практической деятельности врачами ГУЗ «Республиканская детская клиническая больница УР», а также легли в основу заявки на изобретение «Способ экспресс-оценки степени постинъекционной безопасности лекарственных средств» (Заявка на выдачу патента РФ №2006140932 (044705) и заявки на изобретение «Способ предотвращения постинъекционного некроза» (Заявка на выдачу патента РФ №2006140915(044688)

Основные положения, выносимые на защиту:

Вода для инъекций, растворы 0,25%, 0,5%, 1% и 2% новокаина являются гипоосмотичными, а растворы 2,5% диклофенака натрия, 5% и 10% натрия хлорида, 10% кальция глюконата, 10% хлорида кальция, 50% метамизола натрия являются гиперосмотичными, поэтому при подкожных инъекциях они вызывают раздражение ПЖК и способствуют возникновению реактивного воспаления
Перечень входящих ингредиентов и физико-химические показатели качества растворов 2,5% диклофенака натрия, произведенных разными производителями, разные Помимо диклофенака натрия в состав препарата могут входить бензиловый спирт, маннит, пропиленгликоль, натрия гидросульфит, натрия гидроксид, натрия метабисульфит, соляная кислота,

натрия сульфиг безводный, повышающие постинъекционную агрессивность препаратов

3 Растворы диклофенака натрия, произведенные разными производителями, имеют различную степень постинъекционной безопасности Раствор 2,5% диклофенака натрия, произведенный фирмой AGIO из серии DZ-789, не образует кольцо помутнения в пробирке с сырым яичным белком и не вызывает постинъекционный некроз при подкожных и внутримышечных инъекциях Раствор 2,5% диклофенака натрия, произведенный Сотекс (Россия), Hemofarm (Сербия и Черногория) и AGIO (Индия), образует кольцо помутнения в пробирке с сырым яичным белком и вызывает постинъекционный некроз при подкожных инъекциях, поскольку содержит в своем составе 24% многоатомных спиртов, обладающих денатурирующим и некротизирующим действием

Апробация работы.

Результаты работы и основные положения диссертации доложены на 5-м конгрессе молодых ученых и специалистов «Науки о человеке» (Томск, 20 -21 мая 2004 г ), на V Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва 21-25 апреля 1998 г), на 2-м Съезде РНОФ (Москва, 21-25 апреля 2003 г), на 4-й международной конференции «Биологические основы индивидуальной чувствительности к психотропным средствам» (Москва, 13-16 марта2006 г)

Публикации.

По теме диссертации опубликовано 10 работ, подано 2 заявки на выдачу патентов РФ на изобретения

Структура и объем работы.

Диссертация изложена на 176 страницах машинописного текста, иллюстрирована 25 рисунками, 4 фотографиями и 23 таблицами, включает в себя обзор литературы, материалы и методы исследования, результаты собственных исследований, обсуждение полученных результатов, заключение, выводы, практические рекомендации и список использованной литературы, представленный 267 источником, в том числе 127 зарубежными