Введение к работе
АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ
Освоение океанов и морей требует выполнения водолазных, в том числе, аварийно-спасательных работ на больших глубинах. При этом возникает необходимость как в увеличении глубины и скорости погружения, так и в повышении работоспособности человека, которая в данных условиях снижается на 30*40%. Особую опасность в этих условиях представляет нервный синдром высоких давлений (НСВД), последовательно проявляющийся в расстройствах сенсомоторных и когнитивных функций, появлении тремора, развитии судорожной готовности и в возникновении нарастающих по тяжести конвульсивных эпизодов, которые могут привести к гибели [Беннетт,1988; Зальцман Г.Л. с соавт.,1979; Сапов И.А. с соавт.,1986; BeennettP.B.,1969; BrauerR.W.,1984, и др.]
Известные в настоящее время способы профилактики НСВД предполагают применение оптимальных по составу дыхательных газовых смесей (ДГС), режимов компрессии и поддержание необходимых параметров микроклимата среды обитания водолаза. Важен также специальный отбор водолазов, обладающих высокой резистентностью к действию высоких парциальных давлений кислородно-гелиевой ДГС, тренировка баротолерантных свойств организма. Фармакологическая защита человека при глубинных погружениях ранее развивалась по таким основным направлениям, как терапия и профилактика декомпрессионных расстройств, предотвращение токсического действия гипербарического кислорода, профилактика и лечение наркотического действия азота, как компонента искусственной газовой среды [Гуляр С.А.,1984; Ефуни С.Н.,1986; Мухин Е.А. и соавт.,1985; Селивра А.И.,1983]. Вопрос об использовании лекарственных средств для профилактики и купирования НСВД до настоящего времени изучен крайне недостаточно [Следков А.Ю.,1993; BennettP.B.,1962; BennettP.B.,1970; Walsh M.J.,1984].
Данная работа выполнялась в рамках задания для ГНЦ ИМБП МЗ МП РФ и НИИ Фармакологии РАМН "Наблюдательность-1" и темы 9138.
Основная цель исследования состояла в изыскании оптимального лекарственного средства коррекции НСВД.
Для достижения этой цели решались следующие задачи:
-
Провести первичное фармакологическое исследование представителей различных классов известных лекарственных средств - потенциальных корректоров НСВД.
-
Разработать методики углубленного изучения спектра действия и безопасности применения в гипербарических условиях наиболее активных из изученных известных лекарственных средств - потенциальных корректоров НСВД.
3. Изучить спектр действия и безопасность применения в гипербарических условиях наиболее эффективного из изученных лекарственных средств - потенциальных корректоров НСВД.
В работе впервые проведено систематическое сравнительное изучение у мышей корректорной способности в отношении НСВД представителей различных классов известных лекарственных средств, обладающих различными нейрохимическими механизмами действия: транквилизаторов различной структуры, антидепрессантов, противосудорожных, адре-ноблокаторов, блокаторов Са++-каналов. Впервые установлена высокая активность, широкий спектр действия гидазепама и оптимальность его эффекта, как корректора НСВД при дыхании кислородно-азотно-геливыми смесями (КГС). Показана также высокая активность в данных условиях феназепама. Впервые изучен спектр действия исследованных лекарственных средств на различные проявления НСВД. Так, мексамин и фентоламин наиболее выражено повышают пороги возникновения тремора у мышей, пропранолол и депакин - судорожных проявлений, фос-фабензид, бефол и депакин - выживаемость животных в режиме изопрес-сии. Впервые установлено, что гидазепам в данных условиях отодвигает порог возникновения электрофизиологических проявлений судорог на 1-ьЗ МПа у крыс и кроликов, сохраняя при этом на исходном уровне физическую работоспособность и воспроизведение выработанных условных рефлексов пассивного избегания у мышей. Острая 10-часовая токсичность гидазепама при дыхании кислородно-азотно-гелиевой ДГС при 8 МПа увеличивается на 25%.
НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ
Разработан и апробирован комплекс методов первичной и углубленной оценки эффективности известных лекарственных средств и новых соединений в качестве средств профилактики и купирования НСВД. По результатам данной разработки ФГК МЗ МП утверждены "Методические рекомендации по поиску средств профилактики и купирования НСВД" (02.02.1990 г, Протокол № 2).
Полученные результаты позволяют наметить дальнейшие пути поиска новых лекарственных средств профилактики и купирования НСВД. По результатам работы в ФГК МЗ МП впервые представлены материалы для получения разрешения па проведение испытаний гидазепама в качестве средства коррекции проявлений НСВД у людей, получено разрешение на их проведение (решение от 02.10.1987 г, Протокол № 4). При проведении испытаний эффективность и рациональность доз препарата, предложенных на основании материалов диссертации, полностью подтвердилась. В 1995 году успешно проведены указанные испытания и подготовлена инструкция по применению гидазепама как средства профилактики НСВД у человека.
Гидазепам является высокоэффективным и специфическим средством профилактики НСВД при дыхании кислородно-азотно-гелиевыми ДГС.
Результаты диссертационной работы доложены на IX и X конференциях по Комической биологии и Авиакосмической медицине в 1990 и 1994 гг. соответственно.
Апробация диссертации проведена на межлабораторной конференции в ГНЦ Институте Медико-Биологических проблем МЗ МП РФ (1994) и на расширенной межлабораторной научной конференции в Институте Фармакологии РАМН (1994).
ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ
