Введение к работе
Актуальность исследования. Воспаление, как известно, является сложнейшей многокомпонентной реакций организма на повреждение и относится к типовым патологическим процессам, описывающим общие закономерности ряда заболеваний различной этиологии и локализации: артриты, пневмонии, гепатиты, перитониты и др. Современная концепция воспаления рассматривает этот патофизиологический феномен с позиции решающего участия в нем окислительного стресса (Crapo J.D. 2003). К настоящему времени накоплено множество клинических и экспериментальных данных, доказывающих решающую роль активированных метаболитов кислорода (АМК) и других радикалов в патогенезе воспаления, в возникновении и развитии всех его основных стадий (Н.КЗенков, идр, 2001)
В частности, установлено, что усиление процессов перекисного окисления липидов является универсальным ответом клеток и тканей на начальной стадии воспаления. Существует точка зрения, что процессы ПОЛ являются обязательным компонентом и первичным медиатором стресс-реакции по Селье. В эволюционном плане процессы ПОЛ, по-видимому, предшествовали эйкозаноидной регуляции (Н.К Зенков, В.З.Ланкин, Е.Б.Меныцикова, 2001), и поэтому продукты радикального окисления липидов мембран могут индуцировать нейрогуморальные изменения на уровне целого организма.
Показана роль АМК в процессах фагоцитоза, в активации макрофагов и гранулоцитов, в реализации их микробицидного, антипролиферативного действия, в высвобождении этими клетками провоспалительных и антивоспалительных цитокинов, в процессах апоптоза и пролиферации, происходящих в воспалительном очаге (Н.К Зенков, В.З.Ланкин, Е.Б.Меныцикова, 2001)
В связи с этим представляет большой интерес исследование противовоспалительных свойств лекарственных препаратов из группы антиоксидантов. Это тем более оправдано, если принять во внимание весь спектр побочных эффектов, который является неотъемлемой частью фармакологической активности нестероидных противовоспалительных препаратов. Область клинического использования НПВС остается по-прежнему весьма обширной и включает самые разнообразные заболевания - не только опорно-двигательного аппарата (в первую очередь, ревматоидный артрит), но и острые респираторные вирусные инфекции (О.И.Карпов, 2005) острое катаральное воспаление среднего уха (А.В.Божко, 2005), воспалительные офтальмологические и стоматологические
заболевания, спортивные травмы, осложнения химиотерапии злокачественных новообразований (Насонов, 2005) и даже такую тяжелую патологию респираторной системы, как муковисцидоз (А.Л.Пухальский, А.А.Шабалова и др., 2001).
В центре внимания российских фармакологов и клиницистов в течение ряда лет находится отечественный антиоксидант мексидол, обладающий широким спектром активности и оригинальными механизмами действия (Воронина Т.А. 1998, 2001; К.МДюмаев, Л. Д.Смирнов и соавт. 1995). Несмотря на интенсивное изучение различных фармакологических свойств этого препарата, его противовоспалительное действие исследовано недостаточно.
Цель и задачи исследования
Целью нашей работы явилось экспериментальное изучение влияния мексидола на острое и хроническое воспаление.
Для выполнения указанной цели были поставлены следующие задачи:
-
Исследовать влияние мексидола при разных способах и режимах ведения на острое экссудативное воспаление, используя для этого модели каррагенин-, гистамин-индуцированные отеки лап у крыс, и отек, вызываемый адъювантом Фрейнда.
-
Исследовать возможность влияния мексидола при парентеральном и внутрижелудочном введении на слизистую желудочно-кишечного тракта
-
Исследовать влияние мексидола на альтеративное воспаление у крыс, используя модель ватной гранулемы.
-
Изучить анальгетические свойства мексидола на моделях ноцицепции с периферическим и центральным механизмом действия.
-
Исследовать влияние мексидола на хроническое воспаление с помощью модели адъювантного артрита у крыс.
-
Оценить антистрессорное, анксиолитическое действие мексидола в условиях модели адъювантного артрита.
Научная новизна и теоретическая ценность. В представленной работе впервые продемонстрирована противовоспалительная активность мексидола как на моделях острого, так и хронического воспаления. Показано, что мексидол особенно эффективен при курсовом парентеральном и внутрижелудочном введении в отношении острого экссудативного воспаления, вызываемого каррагенином и ПАФ.
Впервые установлено, что мексидол способен в умеренной степени подавлять не только экссудативную, но и альтеративную фазу воспаления. Нами впервые установлено, что мексидол при профилактически- лечебном режиме введения ингибирует развитие адъювантного артрита у крыс, причем мексидол способен потенцировать противовоспалительное действие индометацина.
Установлено, что в отличие от НПВП мексидол в больших дозах не повреждает слизистую желудка и 12-перстной кишки. Показано, что мексидол оказывает анальгетическое действие как в тесте «горячая пластинка», так и в тесте «уксусные корчи», что свидетельствует о простагландиновом и центральном механизмах антиноцицептивного действия. При стрессе ожидания боли в условиях моделирования артрита мексидол проявляет антистрессорное и анксиолитическое действие.
Научно-практическая значимость работы. Проведенные
исследования выявили у оригинального отечественного
антиоксиданта мексидол противовоспалительные и
анальгезирующие свойства на моделях острого и хронического воспаления. Сочетание этих свойств у мексидола и его способность потенцировать действие НПВП дает основание рассматривать возможность использования мексидола (в составе комплексной терапии) в новой для этого препарата области клинической медицины - в артрологии. Кроме того, полученные данные позволяют рассчитывать на эффективность мексидола в комплексной терапии различных заболеваний воспалительной природы - в офтальмологии, отолярингологии, гинекологии и др.
Апробация работы
Материалы диссертационной работы были представлены на III
Всероссийской научно-практической конференции «Образование,
наука и практика в стоматологии» - Москва. - 2006.; Втором
Международном Междисциплинарном Конгрессе «Нейронаука для
медицины и психологии» - Судак. - Крым, - 2006г; III
Международном конгрессе «Экология и дети». - 2006; 2-nd
RUSSIAN- CHINESE INTERNATIONAL SCIENTIFIC
CONFERENCE ON PHARMACOLOGY AND PHARMACY -CLINICAL PRACTICE -2006. - PERM. -25-27; докладывались и обсуждались на межлабораторных конференциях отдела фармакологии ВНЦ БАВ 2005-2006 г.
Публикация результатов исследования
По материалам исследования опубликовано 6 печатных работ. Основные положения, выносимые на защиту:
Мексидол проявляет существенную противовоспалительную активность как при остром экссудативном, так и альтеративном воспалении.
мексидол в условиях профилактически- лечебного режима введения ингибирует развитие адъювантного артрита у крыс.
мексидол оказывает анальгетическое действие как в тесте «горячая пластинка», так и в тесте «уксусные корчи».
При стрессе ожидания боли в условиях моделирования артрита мексидол проявляет антистрессорное и анксиолитическое действие.
Объем и структура работы.
![Экспериментальное исследование нефропротекторных свойств глицина [Электронный ресурс]](/i/i/4506/184806.png "Экспериментальное исследование нефропротекторных свойств глицина [Электронный ресурс] Селиванова Ольга Сергеевна")
