Введение к работе
Актуальность темы
Гипертоническая болезнь (ГБ) - это проблема пандемии, охватившей в течение последнего столетия экономически развитые страны. В Российской Федерации, на фоне глубоких социальных изменений, наблюдается рост заболеваемости ГБ, что создает условия для неблагоприятного демографического прогноза (Чазова И Е, 2004)
Среди больных ГБ существуют группы повышенного риска, где уровень заболеваемости артериальной гипертензией значительно выше, чем в популяции в целом К одной из таких групп относятся работники железнодорожного транспорта, где частота ГБ составляет до 64% (Гутникова О В 2004; Алакаев Р Р 2004, Цфасман А 3 2005)
Актуальной проблемой является изучение влияния антигипер-тензивных препаратов на профессионально значимые функции лиц, связанных с движением поездов Основным препятствием для использования лекарственных средств у работников железнодорожного транспорта является возможность возникновения сонливости, заторможенности, снижения готовности к экстренным действиям (Альмова И X 2004; Гутникова О В 2004, Косачев В.Е 2004)
В проводимых ранее исследованиях было изучено влияние ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) на профессионально важные психофизиологические функции, включая скорость реакции, переключение внимания, готовность к экстренному действию (Стронгин Г.Л. 1997, Кабурова Г.А. 2000, Цфасман А.З. соавт 2005), однако данные исследования проводились в условиях стационара, при исключении работника из производственной среды, при отсутствии неблагоприятных профессиональных факторов
Клинические исследования назначения антагонистов кальция (АК) у работников железнодорожного транспорта носят ограниченный характер (Цфасман А.З. и соавт 2001). Возможность применения амлодипина у лиц операторских профессий ранее не изучалась, что требует уточнения в связи с широким применением препарата
Практическое значение имеет исследование эффективности и безопасности антигипертензивной терапии у работников железнодорожного транспорта в амбулаторных условиях, без отрыва от основной производственной деятельности При этом перспективным в обследовании лиц операторских профессий является изучение вариабельности сердечного ритма (Баевский P.M., Рябыкина Г В. 1999), определение уровня адре-нореактивности клеточных мембран (Длусская И Г, Стрюк РИ 2003), оценка реакции сердечно-сосудистой системы на пассивную ортоста-
тичсскую пробу (Мазурин Ю В 1998), определение физической работоспособности по результатам велоэргометрического исследования Внедрение этих методов позволит проводить комплексную оценку состояния здоровья работников железнодорожного транспорта с определением индивидуального подхода к выбору лекарственного препарата
Цель исследования - повышение эффективности лечения гипертонической болезни у работников железнодорожного транспорта при назначении ингибитора АПФ лизиноприла (диротон) и антагониста кальциевых каналов амлодипина (калчек) при фармакотерапии в амбулаторных условиях без отрыва от производства
Задачи исследования:
-
Изучить особенности заболеваемости артериальной гипертен-зией в профессиональных группах машинистов, диспетчеров и проводников при проведении скрининговых исследований.
-
Определить функциональное состояние сердечно-сосудистой системы, вегетативной регуляции, психологического и психофизиологического статуса у работников железнодорожного транспорта
-
Исследовать характер суточного профиля артериального давления у лиц, работа которых связана с движением поездов
-
Оценить эффективность приема препарата ингибитора АПФ лизиноприла (диротон) и антагониста кальциевых каналов амлодипина (калчек) у работников железнодорожного транспорта с оценкой состояния профессионально важных психофизиологических функций.
-
Разработать способ прогнозирования эффективности фармакотерапии при назначении препаратов группы ингибиторов АПФ и антагонистов кальциевых каналов
-
Проанализировать возможность использования велоэргометри-ческой пробы для контроля эффективности гипотензивной терапии
Основные положения, выносимые на защиту:
-
Формирование ГБ у лиц, связанных с движением поездов, веде г к изменению суточного профиля АД с недостаточным снижением ночных показателей, уменьшению физической работоспособности, повышению активности симпатического звена регуляции в сочетании с десенситизацией р-адренорецепторов
-
При повышении АД у работников железнодорожного транс-
порта, страдающих ГБ, отмечается ухудшение профессионально важных показателей психофизиологических функций, включая скорость зрительно-моторной реакции
3 Фармакотерапия ГБ препаратом лизиноприл (диротон) и амлодипин (калчек), проводимая у работников железнодорожного транспорта в амбулаторных условиях, без отрыва от основной производственной деятельности, позволяет наряду с достижением целевых цифр АД, увеличить физическую работоспособность и положительно влиять на показатели психофизиологических функций.
Научная новизна исследования
Впервые
изучено влияние терапии ингибитором АПФ лизиноприлом (диротон) и антагонистом кальциевых каналов амлодипином (калчек) на физическую работоспособность, суточный профиль артериального давления, состояние регуляторных систем организма, показатели психофизиологических функций у лиц, связанных с движением поездов, при фармакотерапии ГБ в амбулаторных условиях, без отрыва от основной производственной деятельности,
показано, что фармакотерапия ГБ препаратом лизиноприл (диротон), амлодипин (калчек) позволяет, наряду с достижением целевых показателей АД, увеличить физическую работоспособность и положительно повлиять на показатели психофизиологических функций,
установлено, что при проведении пассивной ортостатической пробы с оценкой реакции сердечно-сосудистой системы можно осуществлять прогноз эффективности фармакотерапии ингибитором АПФ лизиноприлом (диротон) и антагонистом кальциевых каналов амлодипином (калчек) (патент № 2264625);
-обосновано, что контроль эффективности фармакотерапии у больных ГБ может проводиться по результатам велоэргомстрической пробы с расчетом коэффициента физической работоспособности (заявка №2003136860/15, положительное решение от 4 03 2005)
Практическое значение работы
Полученные в ходе выполнения диссертационной работы результаты позволяют рекомендовать препарат группы ингибиторов АПФ лизиноприл (диротон) и антагонист кальциевых каналов амлодипин (калчек) для фармакотерапии ГБ у работников железнодорожного транспорта в амбулаторных условиях, без отрыва от основной
производственной деятельности По материалам диссертации получен патент РФ на изобретение №2264625 «Способ определения индивидуальной чувствительности к антагонистам кальция и ингибиторам ангиотензинпревращающего фермента у больных артериальной гипертонией», оформлена заявка на изобретение: «Способ оценки эффективности фармакотерапии при артериальной гипертонии» (заявка № 2003136860/15, положительное решение от 4.03 2005)
Реализация результатов исследования
Результаты исследования внедрены и используются в лечебной работе кардиологического и терапевтического отделений «Дорожной клинической больницы на ст Воронеж-1 ЮВжд» ОАО РЖД, в учебном процессе на кафедре клинической фармакологии с курсом врачебного контроля, лечебной физкультуры и клинической фармакологии ИПМО ВГМА им Н Н Бурденко
Апробация работы
Основные положения диссертации представлены на IX Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2002), на X Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2003), 3-й международной конференции «Клинические исследования лекарственных средств» (Москва, 2003), 1-ой международной конференции «Актуальные вопросы железнодорожной медицины» (Москва, 2004), XI Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва,2004), Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Проблемы и перспективы клинической фармакологии» (Барнаул,2004), научно-практической конференции с международным участием «Клиническая фармакология в России: 30 лет, достижения и перспективы» (Москва, 2004), научно-практической конференции «1-й съезд врачей железнодорожного транспорта России» (Москва, 2004), XII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2005), XIII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2006), научно-практической конференции с международным участием «Проблемы клинической фармакологии и моделирования в фармакологии и биомедицине» (Ростов-на-Дону,2006), XIV Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2007)
Публикация результатов исследования
По материалам диссертации опубликовано 17 печатных работ, из них 12 в центральной печати В настоящее время готовится к публикации коллективная монография. «Проблема артериальной гипертен-зии у работников железнодорожного транспорта и особенности фармакологической коррекции» (под ред. Г.А. Батищевой, Ю Н. Чернова)
Объем и структура диссертации
Работа изложена на 170 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, 3 глав собственных наблюдений, обсуждения результатов, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы В диссертации 43 таблицы и 23 рисунков Список литературы включает 140 отечественных и 74 зарубежных источников.