Введение к работе
АКТУАЛЬНОСТЬ
Тучные клетки (иэстоциты) широко представлены во всех органах и тканях. Длительное время их значение ограничивали участиеи в трофических процессах (ЕгСісК Д989; Riеу ,196^).
В последние годы накапливаются данные о лимфоидной природе тучных клеток, их способности к участию в регуляции иммунного ответе (Девойно Л.В.,1972 -1983; Бережная Н.М. с соэвт., 1983; Падегииас Б.Ю с соэвт., 1983 *, Buxnet, 1975; fconicj ,1986; Weii Beet» 1986 ). Это во многом связано с уникальной способностью мзстоцигов к дегрануляции с выделением в окружающую среду разнообразных биологически активных ведеств ( БАВ ), среди которых первостепенное место принадлежит гистзмину и серотонину.
Широко известно, что последние относятся к классический ини-циаторзц и участникам разнообразных аллергических и воспалительных процессов. Установлены , однако, их несомненные иммунокоду-лирующив свойства ( Девойно Л.В., 1972-1983; FaltacU , 1977; Reckon, 1977, ІУ79 ; Beex.RockEin , 1984 ). В частности,по-показзно, что серотонии значительно снижает титры внтител в пер»-вичном иммуяном ответе на эритроциты барана ( ЭБ), удлиняет ла -тентныи период энтитеяообрззоватш со смещением пика не более поздние сроки ( на 32 сутки для У% М и на 40-е сутки для JqG ). йнгибирующее влияние серотонина ( в дозе 25 мг/кг) распространяется нз секрецию лимфокинов, хемотЧкРическую активность нейтрофи-лов и гммоцитов ( Левойно Л.В.и йлюченок Р.Ю.,1983 ) Близкое влияние нэ иммунокомпетентные клетки и развитие иммунных ревкций оказывает гистэиин ( Веег., /?ockin. ,1976 - 1986 ). Уже в физиологических концентрациях он тормозит через специфические рецепторы реакцию блаеттрэнсформзции лимфоцитов и выработку лимфокинов в ответ нз стдмуляцип ФГА иХон A ( RockCiv*. , 1977,1983 ). Позже обнаружилось, что гистэиин индуцирует синтез В .Т-КЛЄТК8Х факторов, ингибирующих созревание и функционирование хелпаров
- 2 -( Wetfon, .Rosenctans, 1979), угнетает Т-роаеткообрвзовашів ( E-POK), особенно у людей, больных аллергическими заболеваниями (DeCock tfad.,1977 ; khan , 1986). Несомненно имцуноиодули-рующая активность присуща простагландинам и лейкотрішнам, постоянно выделяемый при вовлечении тучнкх клеток в реакции нэ раздражитель (Gamua . Ваіііи, , 1980 ; ^evis , 1983).-
Признавая дозозэвисимое депримирущее влияние аутокоидов тучных клеток на иммунные реакции, вызываемые различными антиген нами и гзлтенаии, мы считаем необходимым подчеркнуть способность этих веществ к инициации специфичных им нейтрализующих эутознти-тел, которые, с одной стороны, ограничивают функциональные возможности аутокоидов и ускоряют их элиминацию, с другой - снижают возможность формирования иммунных реакций на другие антигены» Наряду с прочими,этот феномен положен в основу концепции иммунного механизма химического гомеостаза ( ИМХГ ), сформулированную А.С.Заксом и А.А.Быковой ( 1976 - І9УІ).
Вместе с тем,возможное участие тучных клеток в функции ИМХГ нуждается в дальнейшем изучении: необходимо выяснить временные параметры включения масгоцитов в реакцию нз рэзллчлыв раздражители, в том числе лекарственные вещества;
изучить заинтересованность фармакологических и иммунологических рецепторов тучных клеток, зависимость их вовлеченности в реакции от путей введения веществ ( в/бр, в/м, через рот) и т.д.
Целью данного исследования является изучение роли тучных клеток в реакциях иммунитета, а именно миграции макрофагов (ЖФ) и фагоцитоза, изучение рецепторного аппарата тучных клеток, определение возможности '.іурмакологическом регуляции феноменов дегра-пуляции .: розеткообразования их с лимфоцитами крови людей и эритроцитами барина, сенсибилизированными гистэкином, серотонином , калликреиЕом , ирадикинином.
В задачи исследования входило:
І.Б эксперименте но крысах изучить реакцию леритонеэльных тучных клеток из биологически активные и лекарственные вещества разных групп, вводимые внутримышечно (в/u), внутрибрюшинно (в/бр) и через рот ;
2,Охарактеризовать рецепторний аппарат тучных клеток, обеспечивающий их вісяючение в ответ на БАВ, в реакциях эритроцитарно-изстоцитзрного розеткообрззовзния и с использованием фармакологических Олокэторов и зятигдобулиновых сывороток ;
3.Исследовать in vitxo модулирующее влияние тучных клеток на функции макрофагов и лимфоцитов в реакциях торможения миграции макрофагов (слленоциюв) и фагоцитоза;
4. Изучить сенсибилизацию лимфоцитов и мзстоцитов к гиотоми-ну, серотонину, выделяемых при стрессе (центрифугирование) и адъювэнт- артрите;
5.Рззработэть способ первичной оценки эллергизации организма л апробировать его в условиях клиники. НАУЧНАЛ НОВИЗНА :
І.Установлено модулирующее влияние тучных клеток на течение некоторых реакция иммунитета;
2.Впервые показано наличие на мембрана тучных клеток специфических фармакологических ^.иммунологических рецепторов;
3.Установлене возможность фармакологической регуляции феномена дегрануляции мзстоцитов;
4.Расширены представления о механизме действия ряда фармакологических веществ.
I.Создан способ первичной оценки аллергического статуса организма человека, имеющий дизгностическое и профилактическое знз-
- 4 _
чение, и позволяющий проводить в условиях клиники целенаправленную энтиаллергическую терапии ;
2.Представляют интерес рекомендации по использованию феномена мзстоэритродитзрного розеткообрззования для оценки иммунного статуса человека.
Похожие диссертации на Иммунофармакологические аспекты изучения тучных клеток
