Введение к работе
Актуальность темы. Алкоголизм относится к наиболее распространенным заболеваниям По данным ВОЗ, как причина смерти, алкоголизм занимает третье место по частоте, уступая только сердечно-сосудистым заболеваниям и злокачественным новообразованиям. Большое внимание обращается соматическим расстройствам организма, возникающим при алкогольной интоксикации. Установлены характерные клинические, морфологические особенности поражения внутренних органов при злоупотреблении алкоголем (Ойвин, Шетель, 1961; Серов и др, 1980; Мансурова, Мироджов, 1985; Нужный, 1998 и др.). Общие признаки токсического действия этанола и этанолсодержащих напитков связаны с тем, что, циркулируя в крови, алкоголь нарушает тканевой и клеточный метаболизм, вызывает электролитные и микроциркуляторные расстройствал подавляет систему иммунитета, оказывает мутагенное и эмбриотоксическое действие (Мирошниченко, Ураков, 1987; Петруня, Скалыга, 1997; Плецитый, 1997; Васильева и др, 1997) Этим можно объяснить многообразные висцеральных проявлений хронического алкоголизма и острой алкогольной интоксикации в клинике внутренних болезней.
Известно, что алкогольная интоксикация сопровождается выраженной активацией свободнорадикального окисления липидов в биологических мембранах клеток печени со снижением функциональных возможностей организма (Николаев, 1992, Albano Е., 1995). Так у лиц, злоупотребляющих алкоголем, жировая дистрофия печени, цирроз печени и другие заболевания органов пищеварения являются наиболее частыми формами расстройств.
Недостаточная эффективность используемых при алкогольной интоксикации лекарственных средств, наличие побочных эффектов у ряда препаратов при отягощенном состоянии гепатобилиарной системы определяют актуальность поиска, разработки эффективных и нетоксичных гепатоза-щитных средств. С другой стороны, необходимы исследования по созданию лекарственных и профилактических средств, уменьшающих тягу к алкоголю, блокирующих центры удовольствия от приема алкоголя, снижающих зависимость, проявляющих анксиолитическое действие (Семке и др, 1996)
Актуальность указанных исследований возрастает в связи с ростом алкогольных интоксикаций, увеличением потребления алкоголя за последние годы, тяжестью соматических болезней на фоне злоупотребления алкоголем, дефицитом эффективных и безопасных средств, предназначенных для лечения и профилактики алкогольных интоксикаций. Между тем, в народной и традиционной тибетской медицине широко применяются при
алкогольной интоксикации растительные средства (Чшуд-ши, 2001; Па-шинский и др., 2004 и др.) В частности, применяются с лечебно-профилактической целью препараты из пижмы обыкновенной, бессмертника песчаного, плодов шиповника, мяты перечной и других видов растений (Мирошниченко, Ураков, 1987; Мухамеджанова, Попов, 1996; Поды-мова 1996 и др.), а также извлечения из чабреца, березы, валерианы лекарственной, аира болотного, сушеницы топяной, хмеля обыкновенного и других видов растительного сырья (Соколов, 1993; Найданов, 2000; Базаров, 2001 и др.). В этом плане определенный интерес представляют данные многовекового опыта тибетской традиции врачевания (Чшуд-ши, 2001). Так, многие виды лекарственных и пищевых растений, содержащие преимущественно флавоноиды, горечи, эфирные масла, органические кислоты, макро- и микроэлеметы и другие, биологически активные вещества, широко применяются на фоне психотерапии для лечения и профилактики, алкогольных интоксикации (Базарон и др., 1984; Баторрва и др, 1985), На основе предпосылок тибетской традиции врачевания, с учетом данные о фармакологическом действии извлечений из растений, данных р патргенезе алкогольной интоксикации, а также имеющемся опыте использования лекарственных растений при лечении и предупреждении алкоголизма, мы предположили о возможном включении в комплексную терапию и профилактику алкогольных интоксикации растительных средств, прежде всего, оказывающих гепатозащитное и анксиолитическое действие. Раннее было показано, что «наркофит», содержащий преимущественно фенольные соединения, оказывает гепатозащитное влияние (Найданов, 2000), а также «алкофоб», содержащий в основном горечи, эфирные масла, органические кислоты (Базаров, 2001), проявляет анксиолитическое действие. Интересным представлялось сочетанное применение указанных средств при алкогольной интоксикации в эксперименте и клинике.
Цель исследований - определить фармакотерапевгическую эффективность «наркофита» и «алкофоба» при их сочетанном применении на фоне алкогольной интоксикации.
Для достижения указанной цели необходимо было решить следующие основные задачи:
изучить влияние «наркофита» и «алкофоба» при их сочетанном применении на состояние функции печени белых крыс на фоне алкогольной интоксикации;
выяснить возможности купирования патологического влечения к алкоголю белых крыс при сочетанном использовании указанных средств;
исследовать функциональное состояние печени у лиц, злоупотребляющих алкоголем, при сочетанном назначении «наркофита» и «алкофоба»;
-определить характер влияния «наркофита» и «алкофоба» при их сочетанием применении на патологическое влечение к алкоголю у больных, страдающих физической и психической зависимостью к алкоголю;
- обосновать возможность и целесообразность включения «наркофита»
и «алкофоба» в комплексную терапию и профилактику алкогольной инток
сикации.
Научная новизна. Сочетанное применение «наркофита» и «алкофоба» в экспериментально-терапевтических дозах оказывает гепатозащитное и анксиолитическое влияние, выражающееся в нормализации функционального состояния печени и снижении предпочтения к эталонуу на фоне алкогольной интоксикации белых крыс. Включение указанных растительных средств в комплексную терапию лиц, страдающих злоупотреблением алкоголя, приводило к улучшению функции печени, предупреждению депрессивных расстройств и снижении патологического влечения к алкоголю. Установленные фармакологические эффекты сочетанного применения указанных средств обусловлены тем, что «наркофит» преимущественно влияет на функцию печени, подавляя деструктивное свободнорадикальное окисление Лигщцов в мембранных образованиях тепатоцитов, стимулируя холеретическую реакцию, уменьшая проявления синдромов холестаза и цитолиза благодаря содержанию комплекса фенольных соединений; а «ал-кофоб» в большей степени оказывает влияние на состояние нервной системы, подавляя развитие депрессивных расстройств, оказывая анксиолитическое действие за счет наличия в нем эфирных масел, горечей, органических кислот. Сочетанное их использование на фоне общепринятой терапии больных, страдающих алкоголизмом, выгодно отличается и имеет определенные преимущества в профилактике и лечении алкогольных интоксикаций.
Практическое значение работы заключается в обосновании возможности и целесообразности включения «наркофита» и «алкофоба» в комплексную схему лечения и профилактики алкогольных интоксикаций. По результатам проведенных исследований разработаны и переданы в МЗ РБ (Центр восточной медицины) рецептура указанных фитопрепаратов, технические условия, инструкции по их применению, а также подготовлены и изданы методические рекомендации для врачей по применению их с лечебно-профилактической целью при алкогольных интоксикациях.
Основные положения, выносимые на зашиту:
сочетанное применение «наркофита» и «алкофоба» в эксперимен-тальнотерапевтических дозах сопровождается выраженной фармакотера-певтической эффективностью при алкогольной интоксикации белых крыс;
использование «наркофита» в сочетании с «алкофобом» на фоне общепринятой терапии лиц, страдающих злоупотреблением алкоголя, харак-
теризуется позитивной динамикой-улучшением функционального состояния пенени, предупреждением депрессивных нарушений, снижением патологического влечения к алкоголю.
Апробация материалов диссертации;
Основные положения диссертации доложены и обсуждены на.
-V Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 1997);
научной конференции «Разгрузочно-диетическая терапия и традиционная медицина» (Улан-Удэ, 2000);
научно-практической, конференции «Биологически активные добавки в профилактической, и клинической медицине» (Улан-Удэ, 2003);
научной - конференции «Нетрадиционные природные ресурсы, инновационные технологии и продукты» (Москва, 2003);
Республиканской межведомственной научно-практической конференции «Многоаспектность проблемы алкоголизма и наркомании на современном этапе развития общества» (Улан-Удэ, 2003).
Публикации: По материалам диссертации опубликованы 10 научных работ. Работа выполнена в Институте общей и экспериментальной биологии Сибирского отделения Российской Академии наук и Республиканском наркологическом диспансере МЗ РБ. Тема исследований связана с выполнением научно-исследовательской программы «Создание информационного банка данных по тибетской медицине и разработка новых лекарственных препаратов» (№ гос. регистрации 01.9.400031.83), утвержденной 06.12.95 г. Президиумом СО РАН.
Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследований, глав собственных исследований с результатами, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка использованной литературы, включающего 224 источника, из которых 63 - на иностранных языках.