Введение к работе
Актуальность проблемы. Цитостатическая и иммуносупрессивная терапия,
іажньїми средствами которой являются циклофосфап и преднизолон, широко применяется в клинике при лечении больных с онкопатологией, аутоиммунными и ал-іергическими заболеваниями, после трансплантационных вмешательств и т.п. Многочисленные осложнения этой терапии, в числе которых можно отметить на->ушения гемопоэза и функциональной активности разных видов клеток крови, по-юждают необходимость применения медикаментозных средств для их коррекции. Несмотря на разнообразие применяющихся с этой целью подходов и препаратов (анная проблема сохраняет свою актуальность.
В последние годы получены данные о значимой роли в регуляции и поддер-кании процессов гемопоэза гликозаминогликуронанов (ГАГ), являющихся одним [3 классов гетерополисахаридов и широко представленных в клетках и тканях ор-анизма (Гольдберг Е.Д. и др., 1995.). В ряде исследований (Вельский М.С., 993.) показана возможность использования экзогенных ГАГ (гепарин и др.) в ка-іестве корректоров нарушенных процессов гемопоэза. Однако практическое ис-юльзование этих препаратов затруднено вследствие недостаточной информации о :арактере изменений метаболизма ГАГ при действии повреждающих факторов на емопоэз.
Цель работы: обоснование возможности использования препарата гликоза-шногликуронанов плаценты человека в качестве корректора ряда побочных эффектов цитостатиков и иммуносупрессоров.
Задачи исследования:
1. Исследовать влияние препарата гликозаминогликуронанов плаценты че-ювека на уровень конечных продуктов ПОЛ, обмен ГАГ, гематологические, эн-окринные показатели в тканях кроветворных органов интактного организма.
2.Изучить влияние преднизолона и циклофосфана на содержание конеч-:ых продуктов ПОЛ, ГАГ, уроновых кислот в периферической крови и крове-ворных органах.
-
Оценить в эксперименте возможность применения препарата гликозами-огликуронанов плаценты человека в качестве корректора ряда побочных эффектов циклофосфана и преднизолона.
-
Обосновать перспективность использования препарата гликозамнногли-
куронанов плаценты человека в клинике для устранения нарушений уровня ПОЛ, ГАГ, эндокринного статуса, вызванных преднизолоном и циклофосфаном.
Научная новизна. Проведенные исследования показали существенную роль дестабилизации обмена гликозаминогликанов в механизмах побочных эффектов циклофосфана и преднизолона на систему кроветворения. Впервые показана возможность коррекции ряда побочных эффектов этих соединений препаратами ГАГ.
Практическая значимость. Результаты исследований демонстрируют возможность прогнозирования клинического течения гематологических заболеваний по выявленной зависимости между снижением уровня ГАГ и депрессией гемопоэза, позволяют обосновать перспективность дальнейших исследований сочетанного применения цитостатиков и иммуносупрессоров с препаратом гликозаминогликуронанов, в результате которого может быть уменьшено побочное действие этих фармакологических средств.
Теоретические аспекты работы включены в преподавание курсов фармакологии, иммунологии и неврологии в Башкирском государственном медицинском университете.
Положения, выносимые на защиту:
-
В побочных эффектах терапевтических доз циклофосфана и преднизолона существенное значение имеют нарушения обмена ГАГ, интенсивности процессов перекисного окисления липидов и состояния биомембран в организме;
-
Препарат гликозаминогликуронанов плаценты человека следует рассматривать в качестве перспективного средства коррекции ряда побочных эффектов циклофосфана и преднизолона;
-
Уровень эндогенных ГАГ в органах и тканях гемопоэза косвенно характеризует функциональное состояние кроветворения в организме.
Апробация работы. Основные положения диссертационной работы доложены на ежегодных научных конференциях студентов и молодых ученых БГМУ (Уфа, 1995, 1996), заседаниях общества фармакологов Башкортостана (Уфа, 1995, 1997), на международном Симпозиуме "Экология-95" (Уфа, 1995), на научной конференции БГМУ "Проблемы теоретической медицины" (Уфа, 1997).
Публикации. По материалам диссертации опубликовано 5 работ.
Структура и объем работы. Работа изложена на 171 страницах машинописи, содержит 21 таблицу и 30 рисунков и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, четырех глав обсуждения полученных результатов, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, включающего 234 источника, из которых 119 отечественных и 115 зарубежных авторов.
