Введение к работе
Актуальность проблемы. Несмотря на успехи, достигнуты» в области создания нестероидшх тіротивовоспалительшх средств (НПВС), фармакологическая регуляция воспалительного процесса продолжает оставаться актуальной, так как большинство ІШВС оказывают отрицательные побочные действия.
В настоящее время поиск новых НПВС ведется среди различных классов химических соединений. Особенно активно ведется синтез новых веществ в ряду производных м-фенилантра-ниловой кислоты. В связи с этим представляет научный- и практический интерес проведение дальнейшего целенаправленного фармакологического скрининга в ряду производных N-фешілант-раниловой кислоты, которые являются недостаточно изучены. Расчеты выполнены в соответствии с планом научно-исследовательских работ Украинской фармацевтической академии по проблеме "Фармация" /номер государственной ' регистрации 0І860042І42/.
Цель и задачи исследования. Целью настоящего исследования является изыскание новых эффективных и малотоксичных веществ, обладанием противовоспалительной активностью и другими видами активности в ряду производных акридина, N-фэнил-антракиловой и бензойной кислот, отбор-'наиболее активных веществ для доклинического изучения.
Для достижения поставленной цели необходимо было решить следующие задата:
I. Осуществить на ЭВМ прогнозирование возможных видов фармакологической активности изучаемых веществ с помощью
комплекса программ "ОРАКУЛ"..
-
11а основании машинного прогноза провести фармакологический скрининг 48- впервые синтезированных вещзств в ряду производных акридина, N-фенилантраниловой и бензойной кислот.
-
Среди изученных веществ отобрать наиболее активные
і
соединения для доклинического изучения.
4. Провести доклинические исследования специфической
активности и хронической токсичности наиболее активного сое
динения в соответствии с требованиями фармакологического ко
митета.
Научная новизна исследований. Впервые проведен прогноз фармакологической активности с помощью ЭВМ и в экспериментах на лабораторных животных изучена' зависимость фармакологической активности от химической структури в ряду производных акридина, N-фенилантраішловой и бензойной кислот.
Отобраны наиболее .активные соединения с выраженной противовоспалительной, анальгетической активностями и оказывающими влияния на центральную нервную систему и функцию почек. . Установлены некоторые закономерности зависимости фармакологической активности от химической структуры производных акридина, N-фенилантраниловой и бензойной кислот.
Проведено доклиническое изучение нового НПВС -р-(4-ок-сибензилен)-гидразид-2-бром-5-сульфамоилбензойной . кислоты (условное название - дихлорсульфабен), с широким спектром фармакологической активности.
Практическая значимость работы. На основании проведен-
них исследований некоторые закономерности зависимости фармакологической активности от химической структуры в ряду производных акридина, N-Фенилантраншювой и бензойной кислот.
„Отобраны наиболее активные вещества с выраженной противовоспалительной, анзльгетической и другими видами активности
Результаты доклинического изучения -(3-( 4-оксибензилен)-гидразид-2-0ром-5-сульфамоилбензойной кислоты будут _исполь-зобэны для составления нормативно-технической документацій и представлешія в Фармакологический комитет для получения, разрешения на клинические испытания.
Результаты структурно-фармакологического анализа производных акридина, N-фенилантраниловой и- бензойной кислот используются для проведения научно-исследовательских работ, в учебном процессе на кафедрах фармакологии, органической и неорганической химии Запорожского медицинского института, кафедрах фармакотерапии, фармакологии, аналитической химии Украинской фармацевтической академии.
Апробация работы. Основные положения диссертационной работы докладывались на научных конференциях молодых ученых Харьковского фармацевтического института /Харьков, 1992, 1993/ и на научно-практической конференции по результатам лечения пострадавших на ЧАЭС и создания. новых лекарственных препаратов /Харьков, 1992/, на научной конференции сотрудіш-ков Украинской фармацевтической академии /Харьков, 1993/.
Публикации. По материалам диссертации опубликовано 6 научных работ.
Объем и структура диссертации. Диссертационная работа изложена на /эО страницах машинописного текста, включап::;:х
введение, обзор литературы, материалы и методы исследования, данные машинного контроля, 4 главы собственных исследований, заключение, выводы, список использованной литературы, содержащий 226 источников, в том числе 121 отечестЕсшшх и 105 зат'.'Оежшх авторов. Работа содержит ,5~таблиц и -^5 рисунков.
Основіше положения, выносимые на защиту:
-
Результаты экспериментального исследования зависимости фармакологической активности от химической структуры в ряду производных акридина, замещенных Ы-фенилантраниловой и-бензойной кислот.'
-
Данные исследования специфической активности и хронической токсичности -р-(4-оксибензилен)-гидразид-2-брсм-5-сульфамоилбензойной кислоты.
