Церебропротекторный эффект препаратов антиоксидантного и антикоагулянтного типа действия при эндотоксикозе [Электронный ресурс] Бородина Татьяна Александровна

Диссертация, - 480 руб., доставка 1-3 часа, с 10-19 (Московское время), кроме воскресенья

Автореферат - бесплатно, доставка 10 минут, круглосуточно, без выходных и праздников

Бородина Татьяна Александровна. Церебропротекторный эффект препаратов антиоксидантного и антикоагулянтного типа действия при эндотоксикозе [Электронный ресурс] : Диссертация ... кандидата медицинских наук : 14.00.25

Введение к работе

Актуальность темы. Синдром эндогенной интоксикации является спутником многих заболеваний, в том числе острого перитонита. В свете современных представлений патогенеза эндогенной интоксикации очевидным, наряду с оценкой выраженности изменений в органе поражения, представляется важным указать спектр патологических изменений и в других жизненно важных органах и системах (Гостищев В.К. и др., 1992). В этом отношении значимыми являются изменения в центральной нервной системе, поскольку сдвиги в ней могут инициировать патологический процесс, что окажет влияние на дальнейший ход заболевания (Строкина В.Д. и др., 1998; Меркушкина И.В. и др., 2003; Fisrum Е. et al., 1990.).

Известно, что важнейшим инициирующим патогенетическим звеном различных заболеваний, в том числе сопровождающихся эндогенной интоксикацией, выступает расстройство обмена липидов (Савельев B.C. 1999; Трофимов В.А., 1999; Петухов В.А., 2002; Власов А.П. и др., 2004).

Многочисленными исследованиями установлено наличие четкой связи между нарушениями липидного обмена и изменениями в системе гемостаза, проявляющимися снижением противосвертывающего потенциала крови, гиперкоагуляцией и повышением агрегационной активности тромбоцитов (Ло-бань-Череда Г.А., 1992; Трофимов В.А., 1999; Рубцов О.Ю., 2005)

Состояние липидного метаболизма зависит от множества факторов. Из них особо важное значение отводится двум: радикальным реакциям перекис-ного окисления липидов (ПОЛ) и активности фосфолипаз (Владимиров Ю. А., Арчаков А.И., 1972; Бурлакова Е. Б. и др., 1988; Furucava М. et al., 1994).

Становится очевидным, что с точки зрения возможности управления морфофункциональным состоянием клетки этим компонентам должно отводиться первостепенное значение (Владимиров Ю.А., 1987, 1998).

До настоящего времени остается актуальной проблема поиска фармакологических препаратов, оказывающих стойкое и выраженное действие на ли-пидный обмен тканевых структур головного мозга. Из большого арсенала средств, обладающих возможностью устранять нарушения в липидном компоненте биомембран, особенно привлекают лекарственные препараты с анти-оксидантным действием и влияющих на систему гемостаза.

Цель исследования: изучить влияние лекарственных средств антиоксидантного (мексидол) и антикоагулянтного (фраксипарин) типа действия на липидный метаболизм тканевых структур головного мозга при эндогенной интоксикации перитонеального генеза.

Задачи исследования:

1. Исследовать при эндогенной интоксикации на модели острого экспериментального перитонита влияние мексидола (Ш мг/кг) па качественный и количественный состав липидов, интенсивность г ро^Іессй^Ч^ЙНщстопУ вкис-

ления липидов и активность фосфолипазы А2 тканевых структур головного мозга.

Изучить при эндогенной интоксикации влияние фраксипарина (47,5 ME Ха-фактора/кг) на состояние гуморального компонента системы гемостаза, липидныи обмена тканевых структур головного мозга.
Оценить влияние комбинации мексидола и фраксипарина на липидныи метаболизм головного мозга и ключевые процессы в его регуляции (пе-рекисное окисление липидов и фосфолипазную активность).

Научная новизна. Экспериментальными исследованиями фармакоди-намики препарата антиоксидантного типа действия мексидола установлено, что при эндогенной интоксикации он обладает способностью корригировать липидныи метаболизм в тканевых структурах головного мозга. Показано, что существенный липидрегулирующий эффект отмечается через 3 суток терапии.

При изучении эффектов антикоагулянта фраксипарина выявлено, что его существенное влияние на липидныи обмен головного мозга при эндогенной интоксикации в основном определяется через 5 суток терапии, тогда как на состояние гуморального компонента системы гемостаза - после первого введения.

Показано, что при использовании комбинации мексидола и фраксипарина определяется наибольшая эффективность терапии: существенная динамика по восстановлению качественного и количественного состава липидов определяется в первые сутки терапии.

Выявлено, что восстановление липидного обмена головного мозга на фоне использования указанной комбинации происходит на фоне уменьшения интенсивности процессов перекисного окисления липидов, депрессии фосфо-липазной активности, снижения коагуляционного потенциала крови.

Практическая ценность работы.

Исследованиями установлено, что использование комбинации мексидола и фраксипарина при эндогенной интоксикации приводит к быстрому восстановлению липидного обмена в головном мозгу. Церебропротекторный липидрегулирующий эффект такого рода лечения - один из важнейших компонентов, обусловливающих заметное улучшение течения раннего послеоперационного периода и результатов лечения в целом, что имеет важное практическое значение. Полученные результаты открывают перспективы по совершенствованию терапии синдрома эндогенной интоксикации с акцентом на коррекцию липидных нарушений со стороны центральной нервной системы.

Положения, выносимые на защиту

Применение при эндогенной интоксикации препарата антиоксидантного типа действия мексидола приводит к восстановлению липидного обмена головного мозга. Церебропротекторный липидрегулирующий эффект у препарата определяется через 3 суток терапии.
Использование антикоагулянта фраксипарина в терапии эндотоксико-за не приводит к быстрому восстановлению липидного метаболизма в головном мозгу - заметный эффект наблюдается только через 5 суток терапии.

3. При применении комбинации мексидола и фраксипарина определяется наибольшая эффективность в коррекции липидных перестроек в тканевых структурах головного мозга. Механизм действия такого рода терапии включает не только регуляцию процессов перекисного окисления липидов и фосфо-липазной активности, но и гуморального компонента системы гемостаза.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 8 научных работ.

Апробация работы. Основные результаты работы доложены и обсуждены на Огаревских чтениях - научно-практической конференции Мордовского госуниверситета (Саранск, 2001 - 2005), на III Международной конференции "Прогрессивные технологии в медицине" (Пенза, 2001), на II международной конференции «Патофизиология и современная медицина» (М., 2004), на Всероссийском симпозиуме «Эндотоксикоз: природа, диагностика, принципы коррекции» (Волгоград, 2005); на YI Всероссийской научно-практической конференции с международным участием "Озон в биологии и медицине" (Н.Новгород, 2005), научной конференции молодых ученых Мордовского госуниверситета (Саранск, 2003 - 2005).

Объем и структура диссертации. Работа изложена на 152 страницах машинописного текста. Состоит из введения, обзора литературы (1-я глава), материалов и методов исследования (2-я глава), результатов собственных исследований (3-я, 4-я, 5-я главы), обсуждения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, который включает 295 отечественных и иностранных источников. Работа содержит 17 таблиц и 34 рисунка.

Похожие диссертации на Церебропротекторный эффект препаратов антиоксидантного и антикоагулянтного типа действия при эндотоксикозе [Электронный ресурс]