Введение к работе
Актуальность темы. Язвенная болезнь является одним из самых распространенных заболеваний среди трудоспособного населения развитых стран, и в связи с этим актуальной проблемой гастроэнтерологии (Комаров Ф. И. с соавт., 1992; Ивашкин В. Г. с соавт., 2000). По данным ВОЗ заболеваемость язвенной болезнью ежегодно растет на 5-6 % (Григорьев П. Я. с соавт., 1996). Одна из основных причин увеличения заболеваемости язвенной болезнью и изменения ее течения за последние годы - это увеличение частоты и продолжительности психоэмоциональных стрессов (Волкова В. С, 1996; Смирнова Л. Е., 1996). Стресс-реакция является основным пусковым механизмом окислительного стресса, который является его первопри-чинным медиатором, т. е. посредником между внешним экстремальным воздействием и активацией стресс-реализующих механизмов систем организма (Курашвили Л. В., 2003).
Ведущую роль в развитии адаптационно-приспособительных механизмов при экстремальных состояниях различного генеза играют липиды (Курашвили Л. В., Васильков В. Г., 2003). Нарушения их обмена являются инициирующим звеном в патогенезе язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки и требуют своевременной и целенаправленной их коррекции (Хуцишвили М. Б., Рапопорт СИ., 2002; Бияшева И. Р., Мальцева Г. Ю., Пустовойтов В. В., 1991; Черногубова Е. А., 1998; Коломоец М. Ю., Федив А. И., 1995; Эседов Э. М., Мамаев С. Н., 1998; Климов А. Н. и др., 1999).
По данным литературы традиционная терапия язвенной болезни не приводит к нормализации перекисного окисления липидов (ПОЛ), поэтому в последние годы в мировой медицинской практике возникло новое направление в лечении эрозивно-язвенных поражений гастродуоде-нальной зоны препаратами с антиоксидантной направленностью - природными и синтетическими антиоксидантами (Подопригорова В. Г. и соавт., 1999). Появились первые публикации, посвященные этому вопросу, но они единичны, поэтому данная тема нуждается в разработке.
Цель работы. Изучить некоторые фармакологические эффекты
препаратов с антиоксидантным действием (витамина Е, димефосфо-
на и реамберина), оценить роль мембраностабилизирующей способ
ности в их терапевтической эффективности на фоне действия стрес
сового ульцерогенного фактора. __——— 1
1 рОСНАЦИОНАЛЬНАЯ I бИБДИОТЕКА [
Основные задачи
Изучить качественные и количественные расстройства липид-ного обмена, интенсивность ПОЛ и фосфолипазную активность тканевых структур желудка и тонкой кишки при действии стрессового ульцерогенного фактора.
На модели стрессового ульцерогенеза исследовать эффективность препаратов антиоксидантного типа действия (витамина Е в дозе 5 мг/кг, димефосфона - 50 мг/кг и реамберина - 10 мг/кг) на структурные изменения желудка и тонкой кишки.
При стрессовом ульцерогенезе оценить влияние исследованных препаратов на липидный метаболизм желудка и тонкой кишки. Определить роль ПОЛ и активности фосфолипазы А, в их эффективности.
Научная новизна
На модели стрессового ульцерогенеза впервые изучен качественный и количественный состав липидов тканевых структур желудка и тонкой кишки. Обнаружено, что расстройства в липидном спектре органов носили однонаправленный характер.
Экспериментальными исследованиями выявлено, что лекарственные препараты с антиоксидантным действием (витамин Е, диме-фосфон, реамберин) обладают антиульцерогенным эффектом.
Впервые установлено, что положительное влияние препаратов по предупреждению язвообразования сопровождается восстановлением липидного метаболизма тканевых структур желудка и тонкой кишки. На фоне их действия увеличивается содержание суммарных фосфолипидов, фосфатидилхолина, уменьшается уровень свободных жирных кислот и лизоформ фосфолипидов, что свидетельствует об их мембранопротекторном эффекте.
Впервые показано, что эффективность исследованных препаратов опосредована воздействием на процессы ПОЛ и активность фосфолипазы А,.
Практическая значимость
На модели стрессового ульцерогенеза установлен факт антиуль-церогенного влияния препаратов антиоксидантного типа действия (витамина Е, димефосфона, реамберина), что является основанием для проведения клинических испытаний по изучению антиульцеро-генной активности исследованных препаратов.
Исследования фармакодинамики изученных препаратов при уль-церогенезе значительно расширяют представления о возможных причинах и механизмах возникновения язвенной болезни и позволяют концептуально определить направления дальнейших исследований в этой области.
Положения, выносимые на защиту
Процесс язвообразования на стрессовой модели сопровождается существенной перестройкой липидного спектра тканевых структур желудка и тонкой кишки.
Использование витамина Е (5 мг/кг), димефосфона (50 мг/кг), реамберина (10 мг/кг) на модели стрессового ульцерогенеза приводит к уменьшению выраженности поражений слизистой оболочки желудка и тонкой кишки, восстановлению липидного метаболизма тканевых структур изученных органов.
Антиульцерогенный эффект препаратов сопровождается снижением в исследованных тканевых структурах интенсивности процессов ПОЛ и уменьшением активности фосфолипазы А2.
Внедрение в практику. Результаты исследований внедрены в учебный процесс кафедры фармакологии Пензенского государственною медицинского института Пензенского государственного университета.
Апробация работы. Основные результаты работы докладывались и обсуждались на Огаревских чтениях: научно-практической конференции Мордовского государственного университета (Саранск, 2002-2004); XI Межрегиональной научно-практической конференции для молодых ученых и соискателей Пензенского института усовершенствования врачей МЗ РФ (Пенза, 2004), Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные проблемы регионального здравоохранения» (Саранск, 2004), 6-м Международном Славяно-Балтийском научном форуме «Санкт-Петербург-Гастро-2004» (СПб., 2004).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 6 работ.
Объем и структура диссертации. Работа изложена на 136 страницах машинописного текста. Состоит из введения, обзора литературы (1-я глава), материалов и методов исследования (2-я глава), результатов собственных исследований (3-я, 4-я, 5-я, 6-я главы), обсуждения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, который включает 171 отечественных и 63 иностранных источников. Работа содержит 34 таблицы и 32 рисунка.
![Церебропротекторный эффект препаратов антиоксидантного и антикоагулянтного типа действия при эндотоксикозе [Электронный ресурс]](/i/i/4349/187907.png "Церебропротекторный эффект препаратов антиоксидантного и антикоагулянтного типа действия при эндотоксикозе [Электронный ресурс] Бородина Татьяна Александровна")
