Влияние флавоноидов на перекисное окисление липидов и активность антиоксидантных систем при токсическом поражении печени [Электронный ресурс] Додонов Николай Сергеевич

Содержание к диссертации

Введение

Глава 1 Актуальные аспекты исследования антиоксидантных лекарственных средств 10

1.L Перекисное окисление липидов при токсическом поражении печени... 10

1.2. Системы антиоксидантной защиты 16

1.3. Изыскание фармакологических препаратов, обладающих антиоксидантным эффектом при поражении печени 21

1.4. Гепатопротекторное действие флавонондов расторопши пятнистой 34

Глава 2. Объекты и методы исследования 47

Глава 3- Физико-химический анализ лекарственных субстанций на основе флавоноидов 60

Глава 4. Антиоксидантное действие флавоноидов 64

4.1. Влияние фитопрепаратов карсила, дигидрокверцетина, экстракта расторопши и экстракта левзей на перекисное окисление липидов, активность ферментов супероксиддисмутазы, каталазы и глутатионпероксидазы в ткани печени интактных крыс и после интоксикации четыреххлористым углеродом 65

4.2. Влияние фитопрепаратов экстракта левзей, кверцетина, силибинаи рутина на перекисное окисление липидов, ферменты супероксиддисмутазы, каталазы и глутатионпероксидазы в ткани печени интактных крыс и после интоксикации четыреххлористым углеродом 90

4.3. Влияние фитопрепаратов настойки расторопши и силимара на перекисное окисление липидов, активность ферментов супероксиддисмутазы, каталазы и глутатионпероксидазы в ткани печени интактных крыс и после интоксикации четыреххлористым углеродом 115

Глава 5. Сравнительная оценка влияния препаратов на ферментативные звенья антиоксидантной защиты 133

Выводы 145

Список литературы 148

Приложение 181

• Изыскание фармакологических препаратов, обладающих антиоксидантным эффектом при поражении печени
• Физико-химический анализ лекарственных субстанций на основе флавоноидов
• Влияние фитопрепаратов экстракта левзей, кверцетина, силибинаи рутина на перекисное окисление липидов, ферменты супероксиддисмутазы, каталазы и глутатионпероксидазы в ткани печени интактных крыс и после интоксикации четыреххлористым углеродом
• Влияние фитопрепаратов настойки расторопши и силимара на перекисное окисление липидов, активность ферментов супероксиддисмутазы, каталазы и глутатионпероксидазы в ткани печени интактных крыс и после интоксикации четыреххлористым углеродом

Введение к работе

Актуальность темы. Печень является барьером на пути фактически всех чужеродных веществ, попадающих в организм человека. Ксенобиотики, всасывающиеся в желудочно-кишечном тракте, поступают в печень, где они биотрансформируются в основном под действием различных форм цитохрома Р450. Дополнительные этапы метаболизма предполагают связывание с глюкуронидом или сульфатом. Образующиеся гидрофильные метаболиты переносятся транспортными белками, находящимися на мембране гепатоцитов, в плазму пли желчь и выводятся через почки или желудочно-кишечный тракт. Изменения активности печеночных ферментов (наследственный полиморфизм генов, влияние неблагоприятных экологических факторов, заболевания печени, индукция или ингнбнрование под действием различных веществ) влечет к повышению или снижению детоксикационной функции печени. На печень, в свою очередь, чужеродные вещества могут оказывать токсическое воздействие, приводящее к токсическому гепатиту, фиброзу и циррозу. Инфекционное поражение печени также является причиной развития печеночно-клеточной недостаточности. Лекарственные средства, как чужеродные вещества, оказывают токсическое действие на печень, и доля гепатотоксическнх реакций, вызванных лекарствами, составляет 15% от общего числа, причем почти половина из них приходится на парацетамол.

Широкая распространенность острых и хронических заболеваний печени, ранняя илвалидизация лиц трудоспособного возраста ставят поражения пенсии на одно из первых мест среди заболеваний желудочно-кишечного тракта. Прогноз заболеваний печени во многом зависит от времени появления поздних осложнений при гепатитах, от сохранности функции печени в отдаленный период после перенесенного острого заболевания печени. В патогенезе этих нарушений важную роль играет увеличение уровня перскисного окисления липидов (ПОЛ). В условиях нормы в крови и тканях определяется низкий уровень ПОЛ, который

является важным фактором для осуществления функции цитоплазматических мембран и других структур клетки. Однако повышение уровня ПОЛ приводит к нарушению структуры клеточных мембран и функции клеток. При патологии печени отмечается повышение содержания высокоактивных форм молекулы кислорода, которые приводят к оксидативному стрессу и нарушают структуру и функцию клеток, в том числе и гепатоцитов, о чем свидетельствуют многочисленные исследования.

Однако уровень ПОЛ зависит не только от уровня накопления свободных радикалов, но и от функции противоперекисной защиты. Во многих экспериментах установлено, что такими антиоксидантними системами в организме являются ферменты супероксиддисмутаза-глутатионнероксидаза_э каталаза, а также неферментные факторы защиты, к которым относятся аскорбиновая кислота, витамин Е, глутатион, биофлавоноиды и другие.

Лечение поражении печени антиоксидантними средствами широко исследуется в настоящее время. Изучаются как широко известные препараты расторопши пятнистой (силимар, силимарин и др.), так и исследуется активность новых препаратов - флавоноидов, производных кверцетина, аргинина, хеноксидезоксихолевой кислоты, производных тиобарбнтуровой кислоты и других соединений, которые подробно рассмотрены в обзоре литературы. Однако и известные соединения, широко применяющиеся в настоящее время в медицине, изучены не в полной мере.

В этой связи представляются актуальными исследования но расширению спектра представлений и поиску новых возможностей в использовании лекарственных растений, уже применяющихся в качестве антиоксидантных и гепатопротсктриых препаратов, а также выявлению перспективных сырьевых источников для получения фитопрепаратов с обсуждаемой активностью-

Изыскание фармакологических препаратов, обладающих антиоксидантным эффектом при поражении печени

Последние годы характеризуются развертыванием исследований по изысканию новых лекарственных средств, способных снизить перекисное окисление лнпидов и предотвратить тем самым поражение печени при токсических воздействиях и патологических процессах. [3,4,5ДЗЛ5,30,31,32,33,36?46,50,54555556,57,58,59,64,66,67369,68,72,81,82,8358 7,95,98,106,111,112,113,117,119,120,123,138,154,160,161,162,164,176,181,182, 185,189,200,201,202,206,210,214,230,231,248,257,260,265].

Дятлова Е.В., Красовская И.Е. и соавторы (2002) изучили антиоксидантный эффект некоторых метаболитов организма. Исследована способность мелатонина и пептидных препаратов эпифизана и эпиталамина, выделенных из эпифиза, взаимодействовать с активными формами кислорода. Показано, что эти метаболиты обладали выраженным антиоксиданти ым эффектом, действуя как ловушки для активных форм кислорода [62].

Большое число исследовании посвящено действию различных химических соединений и комплексов растительного происхождения, которые применяются как аитиоксидантьк Н, Masaki и соавторы (1995) изучили активность 67 экстрактов различных растений и нашли, что Aeselcus hippocastanum, Hammamelis virginiana обладают антпоксидазными свойствами [221]. И.В, Грига, В.М. Кочерган (1991) установили снижение в печени перекисного окисления липидов под влиянием изготовленного препарата из астрагала хлопунца [46], Hong Chuang-Ye и соавторы (1995) изучили эффект 25 танинов и установили, что они обладают способностью уменьшать перекисное окисление липидов, но не проявляют способности улавливать свободные радикалы [198]. Экстракт шести лекарственных растений «Гепатомед» снижал перекисное окисление липидов в печени. А-С. Саратиков, KXA. Литвиненко и соавторы (2002) изучили антиоксидантные и гепатопротекторные свойства липроксола. Липроксол -это комплексный гепатопротекторный препарат, состоящий из оригинальных отечественных гепатопротекторов: эплира (экстракт полярных липндов озерных осадков) и лохеина (экстракт солянки холмовой) в соотношении 1:12. Липроксол в большей степени., чем лохеин и эилир ингибировал образование малонового диальдегида (МДА), эффективнее эплира и лохеина улучшал антитоксическую функцию печени, уменьшая длительность гексеналового сна- Таким образом, механизм гепатопротекторного действия липроксола обусловлен его антиоксидантным действием, улучшением антитоксической функции печени [134].

Коломпец Н.Э., Михалева Л.К., Шеикнн В,В. (2005) изучили гепатопротекторную активность экстракта травы хвоща полевого. Они установили, что экстракт хвоща полевого (Eqmsctum arvense L.) в дозе 100 мг/кг in vivo обладает выраженной гепатопротекторной активностью Полученные результаты подтверждают целесообразность использования этого растения в народной медицине для лечения заболеваний печени и позволяют рассматривать его в качестве перспективного гепатопротектора в связи с выраженной гепатозащитной активностью экстракта хвоща полевого in vivo [72].

Кислый полисахарид целозан» выделенный из водного экстракта семян Celosia argentea, ингибировал активность сывороточных ферментов и снижал концентрацию билирубина при индуцированном четыреххлористым углеродом поражении печени [195]. Мирсаев Т.Р., Лазарева Д.Н. (2002) исследовали гепатопротекторную активность оксиметнлурацила при токсическом поражении печени в эксперименте. Было показано, что производное пиримидина оксиметилурацил в опытах in vivo проявил себя как мощный антиоксидант, что и объясняет его гепатопротекторные свойства [111].

Некоторые препараты, широко применяющиеся в медицине, могут оказывать антиоксидантный эффект. Таким действием обладают блокаторы кальциевых каналов (Koleva М. и соавторы, 1996; Cenarru S. и соавторы, 1994), антидспрессант рекситин (В.В. Сафиуллина, С.А. Иванова и др., 2006), гипотензивный препарат допегит (Н,А. Беляева, 2006), В ряде исследований установлены антиоксидантные свойства при действии новых соединений. Антиоксндантныс свойства присущи дигпдрокверцетину (Н.А, Тюкавкина, 2002; 10 0 Теселкин и соавторы, 1996), флавицпну (Е.Г. Доркина и соавторы, 2006), порфиркшу Z (ыезотетра-3,5-днтретбутил-4-гидрокснфенилпорфирин) (М.А. Додохова, Е.А. Пионтик, В.А. Кизявка, 2006), хинозоловым производным, которые блокируют перекпсное окисление липидов в печени крыс, отравленных четыреххлор истым углеродом. Улучшение функций печени было получено при действии бензонала (К.Н. Наджимутдннов, 3.3-Хакимов, 1998), при действии вальпроата натрия, феназепама и ионола, которые понижали процессы перекисного окисления в печени (Никоноров А. А., Твердохлиб В.П., 1991). Деларгин, аргинин, депротешшзированный экстракт плазмы обладают аптиоксидаитиым действием при нарушении функции печени (Шлозников Б.М, и соавторы, 1990; Рябинин В.Е. и Лифшиц РЛ, 1995; Шугалей B.C. и соавторы, 1991). Оказывает антиоксидантное действие и хенодезоксихолевая кислота (Алексеева И.Н. и соавторы, 1994), При поражениях печени, вызванных пндометацином, применение растительных флавоноидов, обладающих антиоксидантными свойствами, улучшает клиническое течение заболевания (Климнюк Е.В., 1991). И.А. Гришина, В.В. Лахин (2006) показали, что применение препаратов ct-лнпоевой кислоты способствует наступлению ремиссии метаболических заболеваний печени [47]. По данным И.А, Мерап, Е.П. Павликовой, О.И. Апановой (2006) дилатренд, как и атенолол, улучшает показатели перекисного окисления липидов - уменьшает уровень малонового диальдегида [107]. Как показали Е,А. Посохова, А,М. Олещук (2006) предшественник синтеза оксида азота L-аргинин снижает содержание гидроперекисей липидов, малонового диальдегида, повышает активность фермента супероксиддисмутазы и каталазы у крыс при экспериментальном токсическом гепатите, вызванном однократным воздействием четыреххлористого углерода в дозе 2 г/кг массы тела животного [123].

Антиоксидантная активность выявлена у тактивнна (Н.А. Муфазалова А.В, Михайлов и др., 2006). Воздействие гербицида 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты приводит к нарушению гемодинамики в печени, повышению проницаемости мембран гепатоцитов, повышению перекисного окисления липидов. Тактивин и токоферол индивидуально и в комбинации восстанавливали активность оксидантных и неоксидаитных микробшшдных систем [113]. СИ. Грабова, Л.Ю. Суханова и соавторы (2002) использовали цитозоль печени свиньи, содержащий митохондриальную и микросомальную фракции с комплексом естественных антиокепдантов для лечения экспериментального токсического гепатита, вызванного четыреххлористым углеродом. Полненные данные свидетельствуют о снижении уровня перекисного окисления липидов на 8% по сравнению с контрольной группой за счет усиления антиоксидантной защиты печени [45].

Таким образом, в последние годы ведется активный поиск новых средств антиоксидантного действия помимо широко известных аскорбиновой кислоты и витамина Е (Н-А. Колосова и соавторы, 1992; Л.Ф- Виноградова и соавторы, 1989; Kontush А., 1996), Однако следует остановить внимание на освещении очень важной группы веществ, обладающих антиоксидантним действием, и их применению при патологии печени - флавоноидам лекарственных растений.

Физико-химический анализ лекарственных субстанций на основе флавоноидов

С целью сравнительного исследования препаратов на основе плодов расторопши пятнистой и корневищ левзей сафлоровидной нами анализировались показатели качества препаратов, Как видно из таблицы 2, Rf доминирующего пятна экстракта расторопши жидкого соответствует Rf пятна ГСО силибина, что подтверждает подлинность препарата, а содержание флаволигнанов в экстракте — расторопши жидком составляет 2S43""± 0,022 %; Результаты данных исследований позволили установить, что доза действующих веществ экстракта, вводимого в дозе 150 мкл/кг, составит 3,64 мг/кг. В ходе настоящих исследований проанализированы 5 образцов настойки расторопши полученной методом дробной мацерации. Результаты анализа представлены в таблице 3.

Как видно из таблицы 3, Rf доминирующего пятна настойки соответствует Rf пятна ГСО силибина, что подтверждает подлинность препарата, а содержание флаволигнанов в настойке расторопши составляет 0,48 ± 0,011 %. Результаты данных исследований позволили установить, что доза действующих веществ настойки, вводимой в дозе 150 мкл/кг, составит 0,72 мг/кг.

Как видно из таблицы 4, Rs доминирующих зон пятна экстракта левзей жидкого соответствует Rs двух зон пятна ГСО окдистена, что устанавливает подлинность препарата, содержание суммы экдистероидов и суммы флавоноидов в экстракте левзей жидком составляет 1,41 ± 0,035 % а 1,39 ± 0,028 % соответственно. Результаты данных исследований позволили установить, что доза экдистероидов экстракта, вводимого в дозе 150 мкл/кг, составит 2,12 мг/кг, а доза флавоноидов-2,09 мг/кг.

Для сравнения активности препаратов и флавоноидов расторопши пятнистой в индивидуальном виде выделен флаволигнан силибин (2). Выделение силибина из плодов расторопши пятнистой осуществляли с .__._ использованием-колоночной хроматографии (силикагсль L 40/100). При этом элюирование целевых веществ осуществляли хлороформом и смесью хлороформ-этиловый спирт в различных соотношениях (99:1, 98:2, 97:3, 95:5, 93:7, 91:9, 90:10, 88:12, 85:15, 80:20). После упаривания фракций, содержащих силибин (2), очистку осуществляли перекристаллизацией из этилового спирта. Для сравнительных исследований в ходе кислотного гидролиза рутина (4) с последующей перекристаллизацией из водного спирта получен флавонол кверцетин (3) Химическое строение выделенных веществ осуществляли с использованием УФ-, ЯМР-спектроскопии, а также сравнением физико-химических констант и хроматографичсскоп подвижности (ТСХ-анализ) с достоверно известными образцами веществ (см. Приложение).

Мы изучили перекисное окисление липидов, индуцированное четьтреххлор истым углеродом, а также влияние на него фитопрепаратов карсил в дозе 25мг/кг, дигидрокверцетин в спиртовом растворе в дозе 25 мг/кг, экстракт расторопши в дозе 150 мкл/кг и экстракт левзей в дозе 150 мкл/кг. Фитопрепараты вводились внутрь, а четыреххлористый углерод в дозе 2,0 г/кг в мышцу ежедневно в течение 6 дней. На 7 день крысы забивались, у них извлекалась печень для анализа. Были взяты две контрольные группы: одной вводился только четыреххлористый углерод в мышцу, второй - четыреххлористый углерод в мышцу и 40% спирт в дозе 0,2 мл/кг внутрижелудочно (для сравнения со спиртосодержащими фитопрепаратами).

Как видно из таблицы 5 у интактных крыс уровень малонового диальдегида в ткани печени составил 13,33 ± 3,73 нМоль/мг белка печени. Четыреххлористый углерод, вводимый в мышцу в дозе 2 г/кг вызывает повышение содержания конечного продукта перекисного окисления липидов - малонового диальдегида в гомогенате в 2 раза до уровня 26,29 ± 3,09 нМоль/мг белка (р 0,01). Таким образом, интоксикация четыреххлористый углеродом значительно повышает"псрекисное окисление липидов, что может служить причиной повреждения ткани печени. Введение гепатопротекторов позволяет понизить перекисное окисление липидов.

Результаты исследования, представленные в таблице 7 показывают влияние антиоксиданта дигидрокверцетина в дозе 25 мг/кг на уровень малонового диальдегида в печени на фоне введения четыреххлористого углерода.

Как видно из таблицы 8Э экстракт расторопшн в дозе 150 мкл/кг снижает содержание малонового диальдегида в печени в 1,2 раза на фоне четыреххлористого углерода (р 0,05). Содержание малонового диальдегида в контроле составило 22,48 ± 3,02 нМоль/мг белка, а в опыте 18,63 ± 2,81 нМоль/мг белка.

В таблице 9 представлены данные содержания малонового диальдегида в гомогенате крыс, получавших 40% спирт в дозе 0,2 мл/кг на фоне четыреххлористого углерода (контрольная группа), и крыс, получавших экстракт левзей в дозе 150 мкл/кг массы тела на фоне четыреххлористого углерода (опытная группа).

Влияние фитопрепаратов экстракта левзей, кверцетина, силибинаи рутина на перекисное окисление липидов, ферменты супероксиддисмутазы, каталазы и глутатионпероксидазы в ткани печени интактных крыс и после интоксикации четыреххлористым углеродом

В этой группе опытов мы изучили перекисное окисление липидов, индуцированное четыреххлористым углеродом, а также влияние фитопрепаратов на перекисное окисление липидов и активность ферментов супероксиддисмутаза, каталаза и глутатионпероксидаза. Интактную группу сравнили с контролем, которому на фоне четыреххлористого углерода вводили спирт в дозе 0,2 мл/кг (для сравнения со спиртосодержащими фитопрепаратами).

В данной группе опытов мы повторили эксперимент с экстрактом левзей в той же дозе для подтверждения активности данного фитопрепарата, а также исследовали активность флавоноидов кверцетин в дозе 25 мг/кг, рутин в дозе 25 мг/кг и флаволипіана силибин в дозе 25 мг/кг массы тела крысы на предмет гепатопротекторнои активности и их влияния на активность ферментов - факторов противоперекисной защиты.

В таблице 25 показано влияние четыреххлористого углерода в дозе 2,0 г /кг массы тела крысы и 40% спирта в дозе 0,2 мл/кг массы тела животного, вводимых крысам ежедневно в течение 6 дней, на уровень перекисного окисления липидов, в частности, на содержание малонового диальдегида.

Как видно из таблицы 25, введение четыреххлористого углерода и 40% спирта крысам приводит к увеличению содержания малонового диальдегида в гомогенате с 15,37 ± 2,85 нМоль/мг белка печени до 28,06 ± 4,44 нМоль/мг белка печени, в 1,8 раза с вероятностью ошибочно обнаружить различия менее 1% (р 0501).

Как видно из таблицы 28, силибин снижает интенсивность перекисного окисления липидов в гепатоцитах. Содержание малонового диальдегида в контрольной группе составило 28,02 ± 3,50 нМоль/мг белка печени, а в опытной - 20,93 ± 3,74 нМоль/мг белка. Разность значений составляет 1,3 раза (р 0,05). Как видно из таблицы 30, активность супероксиддисмутазы у интактных крыс составила 1,90 ± ОД 8 АЕД/мг белка печени, у контрольных жииотных - 1,47 ± 0,46 АЕД/мг белка печени. Разность статистически значима (р 0,05). При интоксикации четыреххлористым углеродом активность супероксиддисмутазы, как основного фактора ферментной -протиБолерскисной защиты падаетв 1,3 раза." " Как видно из таблицы 36, экстракт левзей повышает активность каталазы в 1,2 раза, данные статистически достоверны (р 0,05). Активность фермента в контроле 0,0858 ± 0,0101 нМоль/с Н202/мг белка печени, активность фермента в опыте 0,1069 ± 0,0241 нМоль/с H2CVMr белка печени,

Как видно из таблицы 37, кверцетин в дозе 25 мг/кг массы тела крысы повышает активность фермента в 1,3 раза до 0,1060 ± 0,0218 нМоль/с Н202/мг белка печени (значение в контроле 0,0839 ± 0,0125 нМоль/с Н202/мг белка печени). Разность средних значений статистически достоверна (Р 0,05).

Влияние фитопрепаратов настойки расторопши и силимара на перекисное окисление липидов, активность ферментов супероксиддисмутазы, каталазы и глутатионпероксидазы в ткани печени интактных крыс и после интоксикации четыреххлористым углеродом

В этой группе опытов мы также анализировали перекисное окисление липидов» индуцированное четыреххлористым углеродом. Для сравнения использовалась одна контрольная группа животных, которой вводили четыреххлористый углерод. Мы повторили эксперимент с интактной группой крыс.

Мы изучили влияние фитопрепаратов настойки расторопши в дозе 150 мкл/кг и силимара в дозе 100 мг/кг на уровень перекисного окисления липидов и уровень активности ферментов супероксиддисмутазы, каталазы и глутатионпероксидазы на фоне интоксикации четыреххлористым углеродом. Перед введением настойку расторопши упаривали под вакуумом для удаления спирта.

В таблицах представлены данные влияния фитопрепаратов силимар и настойка расторопши на уровень малонового диальдегида и активность ферментов супероксиддисмутазы, каталазы и глутатионпероксидазы на фоне токсического воздействия четыреххлористым углеродом. Как видно из таблицы 45, у интактных крыс содержание малонового диальдегида в гомогенате 16,78 ± 3,93 нМоль/мг белка, а у крыс, отравленных четыреххлористым углеродом - 26,75 ± 4,02 нМоль/мг белка печеночной ткани. Разность средних значений составляет 1,6 раза (р 0,01), что свидетельствует о повышении интенсивности процессов перекисного окисления липидов у крыс, получавших четыреххлористый углерод. Эти результаты соответствуют данным таблицы 2. Как видно из таблицы 49, при введении одновременно с четыреххлористым углеродом настойки расторопши в дозе 150 мкл/кг активность супероксиддисмутазы возрастает с 1,24 ± 0,31 АЕД/мг белка печени до 1,67 ± 0,46 АЕД/мг белка печени. Разность в 1,3 раза статистически не достоверна. В данном случае мы можем говорить лишь о тенденции,к увеличению активности фермента глутатионпероксидазы. Как видно из таблицы 51, активность каталазы интактных крыс составляет ОД479 ± 0,0450 нМоль/с Н2О2/МГ белка печени, активность каталазы печени крыс, отравленных четыреххлор истым углеродом - 0,1011 ± 0,0206 нМоль/с Н20; /мг белка печени. Разность активности в 1,5 раза статистически достоверна. Как видно из таблицы 53, активность каталазы печени крыс, отравленных четыреххлористым углеродом, незначительно возрастает под действием силимара (в 1,1 раза), причем данные статистически недостоверны. Среднее значение в контроле 0,1011 ± 0,0206 нМоль/с Н2О2/МГ белка печени, среднее значение в опыте 0,1104 ± 0,0269 нМоль/с H2(VMr белка печени. Как видно из таблицы 54, интоксикация четыреххлористым углеродом значительно снижает активность глутатионпероксидазы гепатоцитов. У интактньтх крыс активность фермента была на уровне 1,74 ± 0,68 мкМоль/мин/мг белка печени, а у крыс, подвергшихся воздействию четыреххлористого углерода активность глутатионпероксидазы была на уровне 0,96 ± 0,34 мкМоль/мин/мг белка печени. Разность средних значений составляет 1,8 раза (р 0?05). Как видно из таблицы 55, при введении настойки расторопши крысам на фоне интоксикации четыреххлористым углеродом активность фермента глутатионпероксидазы гепатоцитов возрастает с0Э96_±_0,34 мкМоль/мин/мг белка печени до 1,25 ± 0,41 мкМоль/мин/мг белка печени в 1,3 раза, но данные статистически не достоверны. Как видно из таблицы 5 6, силимар незначительно повышает активность фермента при интоксикации четыр еххлористым углеродом.

Он сжижает нштсеесво малшдае-т дшшьдегида в тшоттшт чкшшш печени, одювремеяно повышает ажгавнает ферменте» гді) атиойййрдкеидазм и катадевд 2. Карсші і дше 25 мг/ет сшвпцнння зя8чнтедьн.о штшавг адтявносгь еудоровдидцнсмутдэы, проявляет тецявадщю к шжьшению активности катвлаэы і пфпгатошершкшдаш. Сшшмар в док 100 кг/кг вызывает снижение перекясного окисленні лжнидов, значительно повышает активность супероксиддисмутазы, проявляет тенденцию к повышению активности каталазы и глутатионпероксидазы. Экстракт расторопши жидкий как и настойка расторопши в дозах 150 мкл/кг снижают содержание малонового диальдегида в гомогенате, проявляют тенденцию к повышению активности ферментов супероксиддисмутазы, каталазы и глутатионпероксидазы, Флавоноид днгидрокверцетнн в дозе 25 мг/кг снижает содержание малонового диальдегида в гомогенате, проявляет тенденцию к повышению активности ферментов супероксиддисмутазы, каталазы и глутатионпероксидазы- Флавоноид кверцетин в дозе 25 мг/кг снижает перекисное окисление липидов в печени крыс и усиливает противоперекисную защиту за счет повышения активности ферментов супероксиддисмутазы, каталазы и глутатионпероксидазы. Флавоноид рутин в дозе 25 мг/кг оказывает антиоксидантіюе действие проявляющееся в снижении содержания малонового диальдегида в гомогенате, повышает активность каталазы проявляет тенденцию к повышению активности ферментов супероксиддисмутазы и глутатиоппероксидазы.Флаволигнаи силибин в дозе 25 мг/кг снижает перекисное окисление липидов, повышает активность супероксиддисмутазы и глутатионпероксидазы, проявляет тенденцию к повышению активности каталазы.

Похожие диссертации на Влияние флавоноидов на перекисное окисление липидов и активность антиоксидантных систем при токсическом поражении печени [Электронный ресурс]

Биофармацевтический анализ генетически детерминированной ферментативной активности метаболических систем организма человекаШитова Наталья Сергеевна

Биофармацевтический анализ метаболических систем ацетилирования, окисления и регуляция их ферментативной активности ксимедономЖарехина Алла Валериановна

Сравнительная патофизиологическая характеристика монооксигеназной системы и перекисного окисления липидов при токсических поражениях печени и влияния некоторых средствМиртурсунов, Обид Рамазанович

Влияние перфторана на изменение глутатионовой системы и микросомального окисления при остром токсическом поражении печениИноятов, Фаррух Шавкатович

Влияние некоторых апикомпозиций на активность перекисного окисления липидов и параметры системы крови при воздействии острого ионизирующего излученияВоронин Роман Михайлович

Влияние ароматических аминов на интенсивность процессов перекисного окисления липидов и некоторые компоненты антиоксидантной системы печени крысЛомоносова, Елена Евгеньевна

Влияние нейромедиаторов на перекисное окисление липидов и антиокислительную активность при иммобилизационном стресс-воздействии у крыс разного возрастаЩЕРБАКОВ ДЕНИС ЛЕОНИДОВИЧ

Клинико-гемодинамические эффекты спираприла, влияние на суточный профиль артериального давления, перекисное окисление липидов и активность антиоксидантных ферментов при артериальной гипертензииФилиппова Ольга Александровна

Влияние гипербарической оксигенации на процессы перекисного окисления липидов и антиоксидантную активность легких в условиях острой кровопотериКарпова, Анна Владимировна

Влияние лазерного обучения на перекисное окисление липидов и функционально-метаболическую активность лейкоцитов при хроническом бескаменном холециститеРанюк Лариса Геннадьевна