Введение к работе
Актуальность темы. К числу важнейших задач медицинской и фармацевтической науки относится изыскание эффективных лекарственных средств на основе природных биологически активных веществ (БАВ). В пользу последних особенно убедительно говорят низкая токсичность и ограниченный спектр побочных явлений, что выгодно отличает их от синтетических препаратов. Поэтому не случайно в настоящее время из лекарственного растительного сырья (ЛРС) получают одну треть всех разрешенных к применению лекарственных средств [Лекарственные растения Государственной фармакопеи, 1999].
Перспективным источником для получения фитопрепаратов является трава фиалки (Herba Violae), которая признана официнальным видом сырья и заготавливается от двух производящих растений: фиалки трехцветной — Viola tricolor L. и фиалки полевой -Viola arvensis Murr. Химический состав данных видов представлен различными группами БАВ, обуславливающих противовоспалительное, отхаркивающее, ранозаживляющее, противоотечное, капилляро-укрепляющее, противоязвенное действие [Соколов, Замотаев, 1990, Бубенчиков, 2002].
В настоящее время трава фиалки применяется в виде одной лекарственной формы - настоя, имеющей ряд существенных недостатков (неточность дозирования, ограниченный срок хранения, неудобство транспортировки). С учетом данных о химическом составе и биологической активности применение травы фиалки в медицинской практике является явно недостаточным и поэтому важное значение имеет создание на ее основе рациональной лекарственной формы - сухого экстракта, позволяющего расширить ассортимент лекарственных форм из растительного сырья, упростить процедуру их применения.
По литературным данным известно, что основными группами БАВ, обеспечивающих фармакологический эффект травы фиалки, являются полисахариды и флавоноиды. Однако в соответствии с ГФ XI издания оценка качества сырья проводится по содержанию экстрактивных веществ, извлекаемых водой,
ДЪНАЯI
РОС НАЦИОНАЛЬНА!| БИБЛИОТЕКА СП* О»
что не позволяет объективно оценивать качество сырья и не обеспечивает контроль за сохранением его фармакологической активности на протяжении всего срока хранения. Вышеизложенное указывает на актуальность создания новых лекарственных средств на основе травы фиалки, а также разработки методик «сквозной стандартизации» лекарственного растительного сырья и препарата, по группам действующих веществ.
Цель и задачи исследования.
Целью настоящего исследования является разработка методик стандартизации травы фиалки по группам БАВ, получение фиалки экстракта сухого и его стандартизация.
Для достижения поставленной цели необходимо решить следующие задачи:
провести аналитический обзор литературы по фитохимическим и фармакологическим исследованиям травы фиалки;
исследовать химический состав травы фиалки и полученного из нее экстракта сухого на наличие БАВ;
разработать методики качественного и количественного анализа доминирующих групп БАВ в траве и фиалки экстракте сухом;
разработать показатели качества для травы фиалки по содержанию БАВ;
изучить оптимальные условия экстракции БАВ травы фиалки и разработать способ получения фиалки экстракта сухого;
провести стандартизацию полученной лекарственной формы по содержанию основных групп БАВ, технологическим, физико-химическим, микробиологическим показателям;
установить оптимальные условия и сроки хранения фиалки экстракта сухого;
изучить острую токсичность и фармакологическую активность фиалки экстракта сухого;
разработать проект ФСП на траву фиалки, лабораторный технологический регламент и проект ФСП на фиалки экстракт сухой.
Научная новизна.
Разработаны показатели качества травы фиалки по сумме флавоноидов в пересчете на рутин и по сумме полисахаридов.
Впервые изучено содержание суммы флавоноидов и полисахаридов в течение срока годности сырья.
Предложено включить в проект ФСП для подтверждения подлинности сырья проведение качественных реакций на флавоноиды и полисахариды и установление максимума поглощения комплекса суммы флавоноидов с алюминия хлоридом.
Впервые проведено количественное определение суммы антоцианов в траве фиалки трехцветной.
Впервые разработана методика количественного определения аскорбиновой кислоты в траве фиалки трехцветной и фиалки полевой.
Впервые экспериментально подобраны экстрагент и условия выделения комплекса БАВ из травы фиалки. Выбранные оптимальные параметры экстракции легли в основу способа получения фиалки экстракта сухого. Изучен химический состав, показатели качества и стабильность фиалки экстракта сухого, разработаны методики его стандартизации. Проведено исследование острой токсичности и фармакологической активности фиалки экстракта сухого. Определены условия и сроки хранения.
Практическая значимость.
На основе комплексного подхода разработаны унифицированные методики «сквозной стандартизации» травы фиалки и фиалки экстракта сухого. Ре-
зультаты исследования включены в проекты ФСП на траву фиалки и фиалки экстракт сухой.
Разработан способ получения фиалки экстракта сухого. Результаты технологических исследований использованы для разработки лабораторного технологического регламента, прошедшего апробацию на ОАО «Биохиммаш» г. Москва.
Результаты исследований используются в учебном процессе:
на кафедре фармакогнозии ГОУ ВПО «ПГФА Минздрава России» при изучении теоретического и практического материала на 3 курсе очного факультета, на занятиях интернов, слушателей элективных курсов, факультета дополнительного профессионального образования (акт от 9.06.2004);
на кафедре фармацевтической технологии ГОУ ВПО «ПГФА Минздрава России» при изучении теоретического и практического материала на 3 курсе очного факультета, 5 курсе заочного факультета и в интернатуре (акт от 23.01.2003).
Апробация работы. Основные положения диссертации доложены и обсуждены на:
Межвузовской научно-практической конференции, посвященной 85-летию высшего образования на Урале (Пермь, 2001);
Третьей международной научно-практической конференции «Здоровье и образование в XXI веке» (Москва, 2002);
ГХ Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2002);
VI Международном съезде «Актуальные проблемы создания препаратов природного происхождения» (С- Петербург, 2002);
Областной научной конференции молодых ученых, аспирантов и студентов «Молодежная наука Прикамья - 2002» (Пермь, 2002);
rV Международном конгрессе молодых ученых «Науки о человеке» (Томск, 2003);
Межвузовской научно-практической . конференции профессорско-преподавательского состава «Актуальные проблемы фармацевтической науки и образования: итоги и перспективы» (Пермь, 2003);
Российской научно-практической конференции «Рациональное ис-
пользование лекарств» (Пермь, 2004);
- XI Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Мо-
сква, 2004).
Публикации. По материалам диссертационной работы опубликовано 9 печатных работ.
Связь задач исследования с проблемным планом фармацевтических наук.
Диссертационная работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Пермская государственная фармацевтическая академия Минздрава России» в соответствии с планом научно-исследовательских работ по теме «Изучение лекарственной флоры РФ» (номер Государственной регистрации 01.9.10.018875). Тема утверждена на заседании Ученого совета Пермской государственной фармацевтической академии (протокол № 4 от 27.12.01).
Положения, выдвигаемые на защиту:
Результаты изучения качественного химического анализа и количественного определения БАВ в траве фиалки трехцветной и фиалки полевой;
Результаты исследования содержания суммы флавоноидов и полисахаридов в течение срока годности и обоснование показателей и норм качества травы фиалки.
Результаты изучения оптимальных условий экстрагирования с целью получения фиалки экстракта сухого;
- Результаты стандартизации травы и полученной субстанции по основным показателям качества.
Объем и структура диссертации
