Введение к работе
Актуальность темы.
Под влиянием на организм человека неблагоприятных экологических факторов, повышенных физических и эмоциональных нагрузок, а также при длительных заболеваниях и в процессе старения свободнорадикальное окисление в организме активизируется - развивается, так называемый, синдром переоксидации или окислительный стресс [Зенков Н.К., Панкин В.З., 2001].
При этом свободные радикалы оказывают повреждающее воздействие на мембраны клеток, в организме нарушаются процессы обмена веществ, накапливаются различные продукты промежуточного обмена. Такие сдвиги нарушают работу центральной нервной системы, иммунной системы, усугубляют воспалительные процессы в организме, способствуют образованию атеросклеротических бляшек в коронарных и мозговых сосудах и ускоряют старение организма [Бурлакова Е.Б., 1997]. Для замедления этих процессов целесообразно использовать лекарственные средства, обладающие антиоксидантными свойствами. Однако необходимо контролируемое потребление антиоксидантов. Рекомендуемые уровни потребления антиоксидантов приняты в РФ в 2004 году [Онищенко Г.Г., 2004] и составляют 350-1300мг/сутки. У различных лекарственных средств и лекарственного растительного сырья существует большая вариабельность антиоксидантнои активности (АОА), а, следовательно, необходимо определять АОА каждого испытуемого лекарственного средства.
Антиоксиданты нашли широкое применение в фармацевтической промышленности и медицине в последнее время в составе биологически -активных добавок, косметических и лекарственных средств.' Сейчас большое' внимание уделяется средствам природного происхождения, таким как лекарственные растения и фитопрепараты, в которых содержатся такие известные антиоксиданты как флавоноиды, оксикоричные и фенолкарбоновые
кислоты, кумарины и другие. Рост подобной продукции на рынке предъявляет все более серьезные требования к сертификации товара. В настоящее время в нормативных документах РФ не существует единого показателя антиоксидантнои активности подобных препаратов. Для проверки их качества используются длительные, трудоемкие, не всегда сопоставимые и неточные исследования, опирающиеся иногда на неаттестованные методики. Расчет содержания антиоксидантов проводится по разным стандартам.
Необходимость введения новых методик, обеспечивающих надежные результаты по определению суммарной антиоксидантнои активности или суммарного содержания антиоксидантов (ССА) подобных препаратов и создание нормативной документации на данный метод, является актуальной задачей, от решения которой зависит качество, эффективность и безопасность предлагаемых на рынке продуктов. Также актуальным представляется проведение исследований по содержанию антиоксидантов относительно стандартов-антиоксидантов.
Одним из перспективных методов определения активности антиоксидантов являются электрохимические методы, обладающие высокой чувствительностью, возможностью анализировать как водные, так и неводные среды [Яшин Я.И., Черноусова Н.И., 2001]. В настоящей работе для решения вопросов по определению количественной оценке антиоксидантов предложен амперометрический метод, как весьма чувствительный к наличию в среде кислорода и его активных радикалов.
Цель исследования.
Оптимизировать методику амперометрического определения содержания антиоксидантов для оценки качества и стандартизации лекарственного растительного сырья и фитопрепаратов.
Задачи исследования.
-
Оптимизировать и валидировать методику амперометрического определения содержания антиоксндантов в лекарственном растительном сырье и в фитопрепаратах.
-
Провести изучение по корреляции содержащихся антиоксндантов (флавоноидов, органических кислот, окисляемых веществ) в исследуемом лекарственном растительном сырье (ЛРС) и настоях.
-
Изучить сроки годности настоев из исследуемого ЛРС амперометрическим методом на суммарное содержание антиоксндантов.
-
Провести определения суммарного содержания антиоксндантов в гепатопротекторных фитопрепаратах.
-
Разработать проект ОФС на амперометрический метод определения антиоксндантов в ЛРС и в фитопрепаратах.
Научная новизна.
Предложена усовершенствованная методика определения содержания суммы антиоксндантов в ЛРС и фитопрепаратах.
Впервые проведена валидация методики амперометрического определения содержания суммы антиоксндантов в ЛРС, которая может быть использована для оценки качества лекарственного растительного сырья. Предложенный метод дополнит арсенал in vitro исследований на содержание антиоксидантов в объектах фармацевтической промышленности;
Дана дценка антиоксидантной активности ряда веществ природного происхождения. Установлено, что содержание антиоксидантов в исследуемых объектах уменьшается в ряду: фенилантраниловая кислота - кофейная кислота - галловая кислота - кверцетин - аскорбиновая кислота.
Впервые определено содержание суммы антиоксидантов амперометрическим методом в водных извлечениях ЛРС - лист мяты, трава
репешка, цветки пижмы, цветки бессмертника, плоды расторопши, корневище аира, трава полыни горькой, столбики с рыльцами кукурузы. Выявлено наличие корреляции между содержанием суммы антиоксидантов в водных извлечениях и содержанием в них основных групп веществ обладающих антиоксидантной активностью (флавоноидов и окисляемых веществ).
Впервые установлено ССА в настоях из исследуемого сырья и гепатопротекторных фитопрепаратах амперометрическим методом, а также влияние времени хранения настоев на суммарное содержание антиоксидантов.
Показана перспективность метода определения ССА для стандартизации лекарственного растительного сырья и фитопрепаратов.
Практическое применение и внедрение результатов в практику.
На основании проведенных исследований разработаны:
методическое пособие для студентов фармацевтических факультетов медицинских вузов и фармацевтов по оценке результатов применения препаратов с антиоксидантным действием - «Исследование антиоксидантных свойств лекарственных препаратов» (Москва, 2009);
впервые методика определения содержания суммы антиоксидантов в ЛРС апробирована в лаборатории химико-фармацевтических препаратов №2 Испытательного центра экспертизы качества лекарственных средств ФГБУ НЦЭСМП и предложена для внедрения в производственный процесс как критерий контроля сырья (Акт апробации методики от 29.09.11.).
предложенная віетодика может быть использована при скрининговых исследованиях для выявления перспективных групп ЛРС для разработки новых лекарственных средств.
показана возможность назначения настоев мяты листьев и репешка травы в качестве дополнительного источника антиоксидантов (о чем даны рекомендации в дополнение к инструкции по применению).
разработан проект ОФС на амперометрический метод определения антиоксидантов в субстанциях, ЛРС и лекарственных средствах. Положения, выносимые на защиту.
-
Использование валидированой методики для определения качества и стандартизации растительного сырья и фитопрепаратов на суммарное содержание антиоксидантов. ,
-
Результаты изучения количественного содержания основных антиоксидантов (флавоноидов, органических кислот, окисляемых веществ) в исследуемом ЛРС в сравнении с суммарным содержанием антиоксидантов ЛРС - лист мяты, трава репешка, цветки пижмы, цветки бессмертника, плоды расторопши, корневище аира, трава полыни горькой, столбики с рыльцами кукурузы.
-
Результаты исследований ССА в настоях ,из исследуемого ЛРС и изменение содержания ССА в процессе их хранения.
-
Результаты изучения содержания ССА в гепатопротекторных фитопрепаратах.
Апробация работы.
Основные положения диссертации доложены на научно-практической конференции «Клинико-фармакологические подходы в оптимизации фармакотерапии» (Москва, 2006), XIII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2006), II конгрессе Международного общества клинических фармакологов и фармацевтов стран СНГ (Москва, 2010) и научно-практической конференции (on-line) "Актуальные вопросы клинической фармакологии и фармации" (Москва, 2011).
Связь задач исследования с проблемным планом.
Диссертационная работа выполнена в соответствии с тематикой, и планом НИР ФГУ НЦЭСМП на 2006-2010 г. «Разработка новых подходов для оценки антиоксидантной активности лекарственных средств».
Публикации.
По теме диссертации опубликовано 7 научных работ, в том числе 3 статьи в издаших, рекомендуемых ВАК РФ.
Объем и структура диссертации.
![Совершенствование методов стандартизации лекарственных средств на основе корневищ радиолы розовой [Электронный ресурс]](/i/i/4381/176171.png "Совершенствование методов стандартизации лекарственных средств на основе корневищ радиолы розовой [Электронный ресурс] Петрова Елена Сергеевна")
