Синтез биологически активных 3-N-аминометильных производных тиазолидиндиона-2,4 Афанасьев, Станислав Вадимович

Введение к работе

АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕШ ИССЛЕДОВАНИЯ. В настоящее время в медицинской практике широко применяются лекарственные средства, содержащие в молекулах тиаэолидиновый цикл: природные и полусинтетические пенициллины, диуретики (елкапин), анти-гельминтики (нитродан), стимуляторы лейкопоэва (лейкоген), противоопухолевые препараты (имифос). В последнее время установлено, что производные тиаволидина обладают иммунот тропным действием.

Фундаментальные работы по химии тиаволидина были выполнены С.Н.Барановым, Н.Ы.Туркевичем и их учениками. Большой вклад в исследование реакционной способности и таутомерии тиаволидонов внесли К.А.Выонов. А.И.Гинак.

Синтезированные ранее на кафедре фармацевтической химии Рязанского государственного медицинского университета имени академика И.П.Павлова циклические производные тиомоче-вины и тиосемикарОазида [А.А.Цуркан,1980] , некоторые гало-генарилиденгидрааонопроизводные тиазолидиндиона-2,4 СА.П. Буртнев,1987] показали высокую антимикробную активность.

В то время как аминометильным производным 2-иминоти-аволидинона-4 посвящено большое количество работ [СЮ Соловьева, 1S80,1981,1983] наименее изучены в химическом отношении методы синтева З-Ы-аминометильных производных 5-арили-ден- и 2-арилиденгидра80нотиа80лидиндионов-2,4.

Первичные исследования соединений этого ряда были начаты на кафедре фармацевтической химии РГМУ (И.В.Волга-рев, 1988).

Таким образом, тема исследования перспективна, она имеет важное значение для установления связи между фивиоло-

- г -

гическиы действием и структурой, а также целеноправленного синтева новых физиологически активных веществ.

ЦЕЛЬЮ ИССЛЕДОВАНИЯ является поиск биологически активных соединений среди аминометилышх производных тиавадидин-диона-2,4. Для этого необходимо было решить следущие вадачи:

на основе молекулы тиа80лидиндиона-2,4 и его Б-арилиденза-ыещенных осуществить синтез соединений с ашшометильныи фрагментом в положении 3;

разработать методы синтева З-Н-гетерил- и З-Ы-ариламино-мотилъных производных ив 2-арилиденгидраэонотиазолидиндио-ков-2,4;

изучить структуру и свойства подученных веществ;

установить в8анкосвявь структуры с биологической активностью и определить перспективу получения ценных для медицины соединений.

НАУЧНАЯ НОШЗНА ИССЛЕДОВАНИЙ -осуществлен синтев 3-Н-морфолнно(пиперидино)метил-5-арили-дконтиазолидиндиопов-2,4, З-М-ариламиноматклен-5-аршшден-тиа8олидиндионов-2,4 и З-Н-гетершащшомвтилен-г-гидразоиоа-рилидентиа8одидиндионов-2,4 и их 2-тиокарОонилышх аналогов, нэ которых 74 соединений описано впервые; -впервые исследовано взаимодействие 2-гидразоноарилвдентка-Болидиндионов-2,4 с аминами различной природы; -проведено систематическое исследование биологической активности во взаимосвязи со структурой синтезированных соединений.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ. Разработаны препаративные методы синтеза 74 биологически активных веществ. Результаты

- З -биологических испытаний свидетельствуют о наличии перспективных образцов. Так. 3-Н-морфолинометил-б-(2-гидрокси, б-нитробен8илидвн)тиа8олидиндион-2,4. З-М-морфолинометил-Б-(2-іштробенаилиден)тиа80лидинддион-2і4. З-И-морфолішометил-б-(2-гидроксибенвилиден)тиа80лидиндион-2.4 перспективны для дальнейпих испытаний в качестве противогрибковых средств.

, АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ. Основные результаты работы были представлены на III Национальном конгрессе "Человек и лекарство" (Москва,1096), на конференции молодых ученых и специалистов "Современные проблемы фармации" (Иосква.1996).

ПУБЛИКАЦИИ. По материалам диссертации опубликовано 3 печатные работы.

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ТРАБОТЫ. Диссертационная работа изложена на 'З-Г страницах мааинопнсного текста. Состоит из введения, пяти глав, выводов, списка литературных источников, приложения. Работа проиллюстрирована 8 таблицами, 29 рисунками, схемами химических реакций. Библиографический указатель включает 1Б9 наименований, в том числе - 47 на иностранных явыках.

Похожие диссертации на Синтез биологически активных 3-N-аминометильных производных тиазолидиндиона-2,4

Взаимодействие 3-,4-,5-,6-замещенных 2-фенил-1,3-тиазинонов с N-нуклеофилами-удобный метод синтеза биологически активных производных азинов, азолов и малонамовых кислотМихайлов, Леонид Евгеньевич

Синтез биологически активных соединений на основе взаимодействия 1,2,4-трикарбонильных и 1,3,4,6-тетракарбонильных систем с O,N- и N,N-бинуклеофиламиШиронина, Татьяна Михайловна

Синтез, свойства и биологическая активность соединений на основе химических превращений N-гетериламидов 4-арил-2-гидрокси-4оксо-2-бутеновых кислотСобин, Фёдор Владимирович

Синтез, строение, свойства и биологическая активность производных 4-спироциклопентан-1,2,3,4-тетрагидроизохинолинов и их ациклических аналоговАветисян Сатеник Вагеевна

Синтез, строение, свойства и биологическая активность 4-гидрокси-6Н-1,3-оксазин-6-онов с непредельным радикалом в положении 2 гетероцикла Комаров Андрей Валерьевич

Синтез, свойства и биологическая активность N-замещенных 2-арил-6-гидрокси-6-метил-4-оксоциклогексан-1,3-дикарбоксамидов и их производныхЛевандовская Елена Болеславовна

Химико-токсикологическое исследование 2,6`-бис-[бис-(?-оксиэтил)-амино]-4,8-ди-N- пиперидино-пиримидо (5,4-d) пиримидина (дипиридамола)Квачахия Лексо Лорикович

Синтез биологически активных тиетансодержащих 1,2,4-триазол-3-оновГильманова Айгуль Гумеровна

Синтез и биологическая активность, производных 4-замещенных 2,4-диоксобутановых кислот и гетероциклических соединений, полученных на их основеМахмудов, Рамиз Рагибович

Синтез и свойства новых производных 2-(1,2,4-триазолил-5-тио)уксусных кислот.Агзамова Лилия Фатиховна