Введение к работе
Актуальность темы. В последние годы наблюдается значительное снижение показателей здоровья и рост заболеваемости населения вследствие ряда объективных причин, среди которых важное значение имеют ухудшение экологической обстановки, интенсификация ритма жизни, снижение социальной защищенности широких слоев населения. Вследствие все возрастающего эколого-социального прессинга отмечается существенное снижение резистентности организма, связанное с ослаблением иммунных, детоксикационных и других адаптационно-приспособительных механизмов.
В этих условиях, проблема разработки новых иммуномодулирующих средств приобретает особую актуальность, в особенности, для профилактики заболеваний лицам с ослабленным здоровьем и перенесшим тяжелые заболевания, пожилым и престарелым, населению, проживающему в регионах с неблагоприятными климато-географическими условиями, а также широким слоям населения с целью повышения сопротивляемости организма, предупреждения утомления при физических и умственных нагрузках и повышения работоспособности.
В последнее время во всем мире значительно повысился интерес к лекарственным растениям. По своей химической природе растительные средства близки человеческому организму. Они не воспринимаются как чужеродные и, в отличие от синтетических препаратов, не отторгаются защитными системами организма. В ходе длительной эволюции человек приспособился к их усвоению, они легче включаются в биохимические процессы, обладают хорошей переносимостью, отсутствием отрицательных реакций при длительном использовании. Растительные препараты, содержащие комплекс биологически активных веществ (БАВ), оказывают фармакотерапевтическое действие на обменные процессы в организме, функции сердечно-сосудистой, центральной нервной системы и желудочно-кишечный тракт и другие органы.
Практический интерес представляют сборы, наиболее популярные и доступные для населения России. Весьма перспективными являются исследования по переводу многокомпонентных смесей лекарственных растений, используемых в виде настоев и отваров, в суммарные препараты – экстракты. При получении экстрактов-концентратов обеспечивается максимальный выход биологически активных веществ, что повышает фармакотерапевтический эффект. К преимуществам сухих экстрактов и лекарственных форм на его основе относятся удобство для применения и стойкость при хранении. Кроме того, стандартизация по действующим веществам позволяет осуществлять контроль на стадиях производства и точность дозирования готового продукта, поэтому не менее важной задачей является разработка стандарта качества на сухой полиэкстракт и лекарственную форму
Исходя из вышеизложенного можно заключить, что создание иммуномодулирующих средств из растительного сырья своевременно и является актуальной.
Цель и задачи исследования. Целью настоящих исследований является разработка и стандартизация новых лекарственных средств на основе растительной композиции в виде полиэкстракта сухого и гранул, обладающих иммуномодулирующей активностью.
Для этого необходимо было решить следующие основные задачи:
- обосновать и разработать состав многокомпонентной растительной композиции для получения полиэкстракта сухого;
- подтвердить наличие основных групп биологически активных веществ, разработать методики их количественного содержания в исходной растительной композиции;
- разработать способ получения полиэкстракта сухого и на его основе гранул;
- провести фитохимическое изучение полиэкстракта сухого и гранул, разработать показатели качества с целью их стандартизации;
- разработать методы сквозной стандартизации исходной композиции, полиэкстракта сухого и гранул;
- разработать нормативную документацию в виде проектов Фармакопейной статьи предприятия (ФСП) на полиэкстракт «Иммунополифит» сухой, гранулы «Иммунополифит», лабораторный регламент на производство полиэкстракта сухого и на гранулы.
Научная новизна. Разработана оптимальная композиция, включающая восемь видов лекарственного растительного сырья, обладающая иммуномодулирующей активностью.
В ходе исследования химического состава растительной композиции, учитывая закономерности выхода биологически активных веществ, зависящие от типа экстрагента, диаметра частиц сырья, кратности и продолжительности экстрагирования, разработаны оптимальные условия экстракции, обеспечивающие максимальный выход суммы экстрактивных веществ, которые легли в основу технологических схем получения полиэкстракта сухого, условно названного «Иммунополифит», и гранул на его основе.
Избирательной экстракцией в сочетании с методами хроматографии в тонком слое и на бумаге, ВЭЖХ, ГЖХ установлено наличие веществ фенольной природы (флавоноидов, фенолкарбоновых кислот, фенилпропаноидов, дубильных веществ), полисахаридов, сапонинов, аминокислот, каротиноидов, аскорбиновой и органических кислот в исходной композиции, полиэкстракте сухом и гранулах.
Разработаны методики сквозной стандартизации лекарственных растительных средств, заключающиеся в использовании принципа унификации в ряду: растительное сырье - субстанция - лекарственная форма по фенольным соединениям (сумме флавоноидов в пересчете на гиперозид-стандарт и сумме фенилпропаноидов в пересчете на кофейную кислоту); установлены показатели качества, которые включены в нормативную документацию.
Практическая значимость работы. На основании проведенных исследований разработаны и утверждены:
- Способ получения и технологическая схема производства полиэкстракта «Иммунополифит» сухого (Лабораторный технологический регламент);
- Состав и технология получения гранул «Иммунополифит» (Лабораторный технологический регламент);
- Разработаны методики стандартизации лекарственного средства (проект ФСП - полиэкстракт «Иммунополифит» сухой);
- Установлены показатели качества для гранул (проект ФСП - гранулы «Иммунополифит»). Нормативные документы утверждены Ученым советом ИОЭБ СО РАН, протокол № 4 от 15.03.07 г.
- Полиэкстракт «Иммунополифит» сухой обладает иммуномодулирующей активностью (Заключение лаборатории экспериментальной фармакологии ИОЭБ СО РАН от 19.04.06 г).
Апробация работы и публикации. Результаты исследований доложены и обсуждены на:
- научно-практической конференции, посвященной 70 – летию службы контроля качества лекарственных средств в Бурятии (Улан-Удэ, 2003); - VI симпозиуме по фенольным соединениям (Москва, 2004); - научно-практической конференции посвященной Фармацевтической службе Республики Бурятия – 80 лет (Улан-Удэ, 2004); - IV региональной межвузовской конференции «Медицина завтрашнего дня» (Чита, 2005); - VIII Международной научно-практической конференции «Экология и жизнь» (Пенза, 2005); - II Международном симпозиуме по химии лекарственных растений (Улан-Батор, 2006); - Всероссийской конференции с международным участием «Биоразнообразие экосистем внутренней Азии» (Улан-Удэ, 2006). По материалам диссертационной работы опубликовано 12 научных работ.
Связь задач исследования с проблемным планом Научного совета по фармакологии и фармации. Настоящая работа выполнена в соответствии с программой и планом научно-исследовательских работ Института общей и экспериментальной биологии СО РАН по теме: № 146 «Разработка лекарственных и профилактических препаратов для медицины. Фундаментальные основы и реализация» на 2003-2006 гг, утвержденной президиумом СО РАН.
На защиту выносятся:
- результаты теоретических и экспериментальных исследований по обоснованию возможности создания лекарственных средств на основе восьмикомпонентной растительной композиции;
- разработанный способ получения лекарственных средств, обладающих иммуномодулирующей активностью;
- результаты исследований по разработке методик стандартизации и контроля качества полиэкстракта «Иммунополифит» сухого и гранул «Иммунополифит».
Объем и структура диссертации. Диссертационная работа изложена на 157 страницах машинописного текста: состоит из введения, обзора литературы, 3 глав экспериментальной части, общих выводов, списка литературы и приложения. Работа иллюстрирована 36 таблицами, 31 рисунками. Библиографический указатель включает 162 литературных источников, в том числе 18 на иностранных языках.
