Введение к работе
Актуальность темы
В последние годы наблюдается значительное снижение показателей уровня здоровья и рост заболеваемости населения вследствие ряда объективных причин, среди которых важное значение имеют ухудшение экологической обстановки, интенсификация ритма жизни, снижение социальной защищенности широких слоев населения. В следствие все возрастающего эко-лого-социального прессинга отмечается существенное снижение резистентности организма, связанное с ослаблением детоксикационных, иммунных и других адаптационно-приспособительных его механизмов. В этих условиях, важное значение приобретают профилактические мероприятия, направленные на повышение неспецифической сопротивляемости организма. Одним из методов достижения этого состояния является применение тонизирующих, общеукрепляющих и иммунномодулирующих лекарственных средств и биологически активных добавок (БАД), обладающих адаптогенной активностью и повышающих резистентность организма к широкому спектру агрессивных факторов окружающей среды. В связи с этим, в настоящее время значительно вырос интерес к лекарственным растениям. Наряду с синтетическими препаратами в плане отечественного источника тонизирующих, иммунномодулирующих средств наибольший интерес представляют экстракты из эхинацеи пурпурной, элеутерококка колючего и женьшеня лекарственного.
В связи с этим является актуальной разработка лекарственных и пара-фармацевтических средств, обладающих адаптогенной активностью и благоприятно влияющих на иммунную систему организма.
За последние годы в индустриально развитых странах медико-социальное значение приобретают болезни обмена веществ, в особенности сахарный диабет. Одним из перспективных направлений в области разработки лекарственных средств является создание фитопрепаратов для лечения и профилактики сахарного диабета. Более активное использование фитопре-
паратов как самостоятельно, так и в сочетании с препаратами инсулина или синтетическими сахароснижающими средствами в зависимости от тяжести и характера заболеваний будет способствовать применению лекарствосбере-гающих технологий в клинической практике. Природные биологически активные вещества растений эволюционно более близки организму человека, чем синтетические, легко включаются в обменные процессы и практически не имеют побочных эффектов, а многие из них являются предшественниками физиологически активных веществ (гормонов, медиаторов). Исследования последних лет показали, что целебные свойства лекарственных растений зависят от гармоничного взаимодействия всех активных веществ, которые обладают в своей совокупности более широким действием, чем в отдельности.
В связи с этим весьма перспективными являются исследования по переводу сборов и отдельных растений, используемых в виде настоев и отваров, в суммарные препараты - экстракты, так как более широкое использование их ограничивается несовершенством лекарственной формы.
Суммируя вышеизложенное можно заключить, что создание лекарственных средств и биологически активных добавок своевременно и актуально и соответствует социальному заказу клинической медицины. В особенности БАД предлагаются лицам, находящимся в "третьем состоянии" - состоянии на грани болезни и здоровья, лицам с ослабленным здоровьем и перенесшим тяжелые заболевания, пожилым и престарелым, населению, проживающему в регионах с неблагоприятными климато-географическими условиями, а также широким слоям населения с целью повышения сопротивляемости организма, предупреждения утомления при физических и умственных нагрузках и повышения работоспособности.
Целью настоящих исследований является теоретическое и экспериментальное обоснование способов получения сухих экстрактов, обладающих адаптогенным, иммунномодулирующим, противовоспалительным действием
и корригирующим обмен веществ, а также разработка лекарственных средств и биологически активных добавок на их основе.
Для достижения указанной цели необходимо было решить следующие основные задачи:
изучить закономерности экстрагирования действующих веществ из индивидуального сырья и многокомпонентной растительной композиции (РК);
провести качественную и количественную оценку экстрактов на присутствие и содержание основных действующих веществ;
теоретически и экспериментально обосновать рациональность состава многокомпонентной растительной композиции "Рецепт-1" (РК) для получения сухого экстракта;
разработать научно-методические основы технологии получения сухих экстрактов адаптогенного, иммунномодулирующего, противовоспалительного действия и для коррекции обмена веществ на базе растений и растительной композиции (РК);
провести исследование по разработке рационального состава и технологии гранул, предназначенных для использования при диабете и острых воспалительных процессах и разработать технологии получения 5 сиропов на основе сухих экстрактов;
разработать нормативные документы (ФС, ТУ, технологические инструкции (ТИ) и опытно-промышленные регламенты (ОПР) на указанные средства.
Научная новизна В процессе создания средств широкого спектра действия из лекарственных растений и многокомпонентной растительной композиции теоретически обоснован и экспериментально подтвержден способ получения сухих экстрактов, включающий в себя основные стадии: экстрагирование, упаривание, очистку и сушку. С учетом химического состава исходного растительного сырья подобраны оптимальные параметры технологических процессов,
характерные для каждого объекта. Выявлены закономерности экстрагирования БАВ из сырья, имеющего различное анатомическое строение; при этом доказана возможность получения сухих экстрактов при совместном присутствии такого сырья.
Базируясь на теоретических основах теории сушки термолабильных веществ, экспериментально отработан щадящий режим сушки экстрактов методом распыления.
В соответствии с результатами фармакологического скрининга доказана возможность создания сухих экстрактов, обладающих адаптогенным, им-мунномодулирующим и сахароснижающим действием.
Основываясь на принципах составления рецептур в традиционной медицине на основе различных комбинаций сухих экстрактов, предложены рецептуры и разработаны технологии производства гранул и сиропов.
Рациональность рецептур подтверждена сведениями о клинической эффективности.
Подтверждено присутствие БАВ в сухих экстрактах и готовых формах с помощью современных физико-химических методов анализа. Разработаны методики сквозной стандартизации сухих экстрактов и готовых форм из них.
С учетом вклада доминирующих БАВ разработаны методики качественного и количественного анализа элеутерозида В в сухом экстракте элеутерококка и суммы панаксозидов в сухом экстракте женьшеня методом ВЭЖХ; суммы производных оксикоричних кислот в пересчете на цикорие-вую кислоту в экстракте эхинацеи; содержание аскорбиновой кислоты в сухом экстракте и сиропе шиповника; суммы дубильных веществ в пересчете на галловую кислоту в сухом экстракте и сиропах с экстрактом зеленого чая; суммы фенольних соединений в гранулах и сиропе, рекомендуемых при острых воспалительных процессах; суммы флавоноидов в сухом экстракте из сбора "Рецепт-1» и гранулах при диабете.
Приоритеты проведенных исследований и способы их получения защищены 15 авторскими свидетельствами и патентами.
Практическая значимость На основании проведенных исследований разработаны и утверждены:
ВФС 42-2090-92 на экстракт элеутерококка сухой утв. ФК МЗ РФ; -ОПР на производство сухого экстракта элеутерококка № 39-22-116.
ОПР на производство сухого экстракта шиповника № 57-17-181.
ТИ на производство сухого экстракта женьшеня
ТИ на производство сухого экстракта «Рецепт-1»
На основании проведенных исследований на НД получены удостоверения МЗ РФ и внедрены:
- БАД экстракт зеленого чая сухой РУ № 000828.Р.643.04.99 от 6.04.99
- Сырье для производства БАД экстракт женьшеня сухой РУ №
001615.Р.643.04.2000от 12.04.00
БАД сухой суммарный экстракт из смеси растительного сырья «Ре-цепт-1» РУ № 0010000.Р.643.07.99 от 19.07.99
БАД сироп шиповника РУ№ 001050 Р.643.07.99 от 29.07.1999
БАД сироп при простуде РУ № 0082 Р.643.08.99 от 31.08.1999 г.
БАД сироп зеленого чая с шиповником РУ№ 000894.Р.643.05.99 от 27.05.99
БАД сироп зеленого чая РУ № 000894 Р.643.05.99 от 27.05.1999
БАД гранулы от простуды РУ № 001081 Р.643.08.99 от 31.08.1999
БАД гранулы при диабете РУ № 001965.Р.643.09.2000 от 25.09.2000
Связь задач исследования с проблемным планом. Работа выполнена в соответствии с планом научных исследований Всероссийского научно-исследовательского института лекарственных и ароматических растений № гос. регистрации 01860074455.
Апробация работы
Материалы диссертации доложены и обсуждены на съездах, конгрессах/научно-практических конференциях (Москва- 1991, 1992, 1994, 1995, 2000,2002; Санкт-Петербург - 2000; Томск- 1989; Харьков - 1990).
Публикации По материалам диссертации опубликованы 37 научных работ, из них получено 15 авторских свидетельств на изобретения и патенты.
Основные положения, выносимые на зашиту:
научно-методические основы создания и стандартизации сухих экстрактов адаптогенного и иммунномодулирующего действия, корригирующего содержание сахара в крови на основе индивидуального сырья и растительной композиции;
результаты теоретических, экспериментальных и клинических исследований по обоснованию разработки состава чая «Рецепт-1», гранул, сиропов, рекомендованных для профилактики и комплексной терапии сахарного диабета, сезонных простудных заболеваний и в качестве укрепляющих средств;
результаты исследований по определению показателей подлинности, качественного и количественного определения БАВ в сухих экстрактах и готовых формах:
Объём и структура диссертации
Диссертационная работа изложена на 237 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы (глава), собственных исследований (5 глав), заключения, выводов, списка литературы, который включает 367 источников, в том числе 85 на иностранных языках, приложений. Работа иллюстрирована 41 таблицами, 17 рисунками и схемами.
В приложении представлены материалы по внедрению: регистрационные удостоверения, титульные листы опытно-промышленных регламентов и ВФС, авторские свидетельства и патенты.
Во введении раскрыта актуальность темы, сформулированы цель и задачи исследования.
В главе 1 на основании данных литературы приведены сведения о лекарственных растениях, применяемых в научной и народной медицине, в качестве иммунномодуляторов, адаптогенов, а также современные аспекты технологии и стандартизации моно- и многокомпонентных лекарственных средств растительного происхождения.
Глава 2 содержит результаты по подбору рационального состава растительной композиции (РК) для коррекции болезней обмена веществ - чая «Рецепт-1». Приводятся результаты клинического изучения. Изложены подходы к созданию схемы получения сухого экстракта из РК. Приведены результаты расчета соотношения размера частиц при измельчении сырья различного морфологического состава РК, а также результаты исследований по подбору основных технологических факторов получения сухого экстракта «Рецепт-1» и методы его стандартизации.
Глава 3 посвящена разработке технологий производства сухих экстрактов адаптогенного, иммунностимулирующего, тонизирующего действия и методов их стандартизации. Приведены результаты выбора основных параметров экстракции (тип эксграгента, время, температура, соотношение сы-рье-экстрагент), способов и режимов сушки получения сухих экстрактов элеутерококка, эхинацеи, женьшеня.
Представлены результаты фармакологических испытаний.
Глава 4 содержит экспериментальные данные по разработке способов получения сухих экстрактов из плодов шиповника и побегов зеленого чая.
Научно обоснован и экспериментально подтвержден способ сушки распылением термолабильных веществ сухого экстракта плодов шиповника. Приведена стандартизация сухих экстрактов с использованием современных методов анализа.
В главе 5 приведены сведения по разработке рецептур, технологий получения и стандартизации гранул, рекомендуемых для применения при сахарном диабете и сезонных простудных заболеваниях. Установлены параметры безопасности. Приведены результаты клинических испытаний.
Глава 6 включает результаты по подбору состава сиропов на основе сухих экстрактов, разработку технологаи и методику стандартизации сиропов шиповника, женьшеня, при «простуде», зеленого чая и зеленого чая с шиповником. Результаты экспериментов обработаны статистически, обобщены в таблицах, проиллюстрированы графиками и рисунками.
