Введение к работе
Актуальность темы. Фотохимическое превращение лекарственного іещества является ключевым процессом влияющим на его стабильность іри длительном хранении.
Исследование стабильности лекарств в зависимости от различных закторов, установление оптимальных сроков годности лекарственных :еществ - проблема, решением которой занимаются специалисты различ-[ых областей фармации.
Стабильность - одна из важнейших характеристик качества лекар-твенного средства. Вопросом стабильности лекарств начали уделять нимание уже в те годы, когда налаживалось первое промышленное про-ізводство лекарственных средств.
Однако подход к этой проблеме был часто эмпирический. Оценка табильности осуществлялась органолептически: по изменению вкуса, ;вета, консистенции, образованию осадка и т.д.
Такими эмпирическими методами в ряде случаев можно установить азложение лекарственного вещества, однако при этом наблюдаемое об-азование продуктов разложения не всегда сопровождается заметным нижением фармакологической активности.
Кроме того сложность использования таких методов заключается ще и в том, что внешние изменения в одних случаях могут быть вызваны азложением незначительного количества лекарственного вещества с об-азованием нетоксичных или индифферентных продуктов разложения (и ормативно-техническая документация допускает определенное количе-тво таких примесей в лекарственных веществах), а в других случаях нешний вид лекарственного средства изменений не претерпевает, а при
химическом исследовании обнаруживаются примеси продуктов разложе ния, отличающиеся токсичностью или иной направленностью фармако логического действия.
Следовательно, изучение кинетики фотохимических превращениі лекарственных веществ необходимо для обоснования существующих эм лирических методов контроля качества лекарственных препаратов и раз работки новых более совершенных методов.
Решение проблемы увеличения стабильности лекарственных препа ратов тесно связано с поисками эффективных добавок, называемых све тостабилизаторами, тормозящих фотопроцессы в лекарствах и защи щающие их от воздействия солнечных лучей. Создание эффективных све тостабилизаторов невозможно без проведения глубоких теоретических і экспериментальных исследований механизма светостабилизации лекар ственных препаратов, что в частности требует изучения кинетики фото химических превращения лекарственного вещества.
Целью исследования явилось изучение кинетики фотохимически: превращений широко распространенных лекарственных веществ - произ водных пиразолона и хиноксалина и разработка методов прогнозирова ния сроков их хранения.
Задачи исследования. Для достижения поставленной цели предстоя ло:
Изучить закономерности в изменениях спектров поглощения в ряд; исследуемых лекарственных веществ в зависимости от природы раство рителя.
Изучить кинетику фотохимических превращений исследуемых ле карственных веществ.
Разработать методы прогнозирования сроков хранения изучаемых лекарственных веществ.
Научная новизна. В ходе работы была изучена кинетика, определе-;ы эффективные константы скорости и абсолютные квантовые выходы ютохимического превращения исследуемых веществ в растворах.
Методом спектрофотометрии определены абсолютные квантовые ыходы и эффективные константы скорости фотохимических превраще-ий, значения которых определяются замещением в положении -4 и при-одой растворителя. Установлено, что антипирин и бутадион в 10 раз ютостабильнее амидопирина и анальгина.
Сформулированы принципы научно-обоснованной стандартизации скоренных методов испытания светостойкости лекарственных веществ.
Предложен метод прогнозирования светостойкости лекарственных еществ.
Практическая значимость работы. На основании результатов из-чения кинетики фотохимических превращений лекарственных веществ -роизводных пиразолона и хиноксалина разработаны методики прогно-ирования сроков хранения данных препаратов.
Способ определения светостабильности препаратов группы пиразо-она методом ускоренных испытаний внедрен в Государственном науч-ом центре Российской Федерации "Ниопик" (Акт о практическом ис-ользовании способа определения светостабильности лекарственных репаратов группы пиразолона методом ускоренных испытаний от 23 преля 1998 года).
Апробация работы. Основные результаты доложены на межкафед-альной конференции специальных кафедр фармацевтического факульте-1 ММА им И.М.Сеченова и представлен на VI всесоюзном совещании по
фотохимии (Новосибирск, 16-1 мая 1989 г.) и на научной конференци ММА им И.М.Сеченова, фармацевтического факультета (Москва, 1988)
Публикации. По теме диссертации опубликовано 5 печатных рабо
На защиту выносятся:
I.Результаты исследования зависимости спектральных характера стик исследуемых веществ, от заметений и п/и(/и>$4 f>acM(cf>vt»e'!#.
2.Результаты исследования зависимости квантового выхода и эф фективных констант скорости фотохимических превращений данных ве ществ от замещения и природы растворителя.
3. Разработан метод прогнозирования светостойкости лекарствен ных веществ.
Структура и объем работы. Диссертация состоит из введения, пят; глав, выводов, списка литературы из 97 наименований. Основное содер жание работы изложено на 100 страницах, содержит 14 рисунков и таблиц.
