Введение к работе
Актуальность темы. Кинетика разложения дифенгидрамина гидрохлорида (субстанция, таблетки) была изучена В.Г. Беликовым, Т.А. Смолянюк. Позднее кинетика деструкции его была исследована Д.Ф. Нохриным, С.А. Штриккер (субстанция, таблетки, инъекционные растворы). Теми и другими авторами были получены совпадающие результаты по кинетике разложения дифенгидрамина гидрохлорида в указанных заводских препаратах.
Совсем не изученной оказалась кинетика деструкции дифенгидрамина гидрохлорида в лекарственных формах аптечного производства, которые находят еще применение в детской практике в качестве антигистаминного средства, ввиду того, что некорректно назначать детям до года антигистаминные препараты 2-го, 3-го поколений (фенкарол, кларитин). Лекарственные формы аптечного производства по Приказу МЗРФ № 214 от 16.07.97г. «Организация внутриаптечного контроля» имеют небольшой срок годности. Поэтому исследование кинетики разложения дифенгидрамина гидрохлорида в лекарственных формах аптечного производства с целью научного обоснования их сроков годности является актуальной задачей.
Цель работы и задачи исследования. Целью настоящего исследования явилось изучение кинетики разложения дифенгидрамина гидрохлорида в лекарственных формах аптечного производства для научного обоснования их сроков годности. Для реализации поставленной цели необходимо было решить следующие задачи.
-
Изучить оптимальные условия образования и экстракции, физико-химические свойства, состав и строение салицилатного комплекса меди (II) с дифенгидрамина гидрохлоридом.
-
Разработать селективный способ количественного определения лекарственного вещества в различных лекарственных формах аптечного производства.
-
Экспериментально обосновать количественное определение исследуемого соединения в присутствии продуктов распада на основе его реакции с салицилатным комплексом меди (II).
-
Провести сравнительную оценку предлагаемого способа количественного определения дифенгидрамина гидрохлорида в лекарственных формах в присутствии продуктов его деструкции на модельных смесях с методиками, описанными в нормативной документации.
-
Исследовать химизм разложения дифенгидрамина гидрохлорида в зависимости от вспомогательных веществ, вида лекарственной формы (порошки, растворы), способа изготовления (аптечный, заводской) и хранения.
-
Определить кинетические константы (порядок реакции, константу скорости, энергию активации) разложения дифенгидрамина гидрохлорида в лекарственных формах.
-
Установить по значениям энергии активации относительную кинетическую устойчивость исследуемого вещества в зависимости от вида лекарственной формы, химического строения наполнителя и других лекарственных веществ.
РОС НАЦИОНАЛЬНАЯ J БИБЛИОТЕКА |
-
Выяснить какое влияние оказывают на константу скорости разложения изучаемого соединения вид лекарственной формы (порошки, растворы), химическое строение наполнителя, другие лекарственные соединения, способ изготовления.
-
Научно обосновать возможные сроки годности лекарственных форм и сравнить со сроками годности, приведенными в нормативной документации.
Объекты и методы исследования. Одним из перспективных методов анализа лекарственных средств в присутствии продуктов их распада является экстракционная фотометрия, в качестве реагента нами выбран салицилатный комплекс меди (II). Данный комплекс, ранее применяемый для анализа лекарственных веществ, оказался селективным в присутствии продуктов деструкции дифенгадрамина гидрохлорида.
В качестве объектов исследования нами взяты одиннадцать лекарственных форм с дифенгадрамина гидрохлоридом аптечного производства. Критерием выбора этих лекарственных форм послужило то, что кинетика разложения дифенгадрамина гидрохлорида в них не изучена, и они имеют небольшой срок годности.
Математическая обработка данных проводилась с использованием современных компьютерных технологий.
Научная новизна. Впервые изучена кинетика разложения дифенгадрамина гидрохлорида и рассчитаны кинетические параметры (порядок реакции, константа скорости, энергия активации) реакции в зависимости от вида лекарственной формы (порошки, растворы), химического строения наполнителя и других лекарственных веществ. Исследован химизм разложения изучаемого лекарственного соединения в зависимости от вида лекарственной формы и наполнителя, способа изготовления и хранения. Обобщены данные о кинетической устойчивости дифенгидрамина гадрохлорида в различных лекарственных формах аптечного производства на основе значений энергии активации.
Изучена реакция исследуемого соединения с ионами меди (II) и салицилат ионами, рассчитана ее чувствительность. Определены молярная масса, состав и свойства продукта реакции (растворимость в органических растворителях, константа нестойкости). Изучены спектры поглощения тройного комплексного соединения в видимой и ИК-области спектра, определен характер химической связи. Предложена реакция взаимодействия дифенгидрамина гидрохлорида с салицилатным комплексом меди (II) и подтвержден химизм продукта реакции с помощью ионообменной хроматографии. Показана возможность применения выбранной реакции для количественного определения лекарственного вещества в присутствии продуктов деструкции.
По результатам исследования получен патент на изобретение № 2240537 от 20 ноября 2004г. «Способ количественного определения димедрола» (дифенгидрамина гидрохлорида).
Практическая значимость работы. Полученные данные по изучению состава, физико-химических свойств продукта реакции позволяют расширить теоретическое представление о комплексообразовании в системе препарат - ион
меди - салицилат ион. По результатам исследований кинетики деструкции лекарственного вещества и расчета кинетических констант уточнены сроки годности одиннадцати лекарственных форм. Разработанный способ анализа дифенгидрамина гидрохлорида имеет преимущества перед методами, приведенными в нормативной документации, по чувствительности и селективности и дает возможность количественного определения его в присутствии продуктов распада.
Внедрение результатов работы. По результатам исследований подготовлено учебно-методическое пособие «Стабильность и сроки годности лекарственных средств» по курсу стандартизации лекарственных средств, которое внедрено в учебные процессы ГОУ ВПО Тюменской государственной медицинской академии Росздрава (Акт внедрения от 12 сентября 2005 г.), ГОУ ВПО Кемеровской государственной медицинской академии Росздрава (Акт внедрения от 20 сентября 2005 г.), ГОУ ВПО Пермской государственной фармацевтической академии Росздрава (Акт внедрения от 26 сентября 2005 г.).
Связь задач исследования с проблемным планом фармацевтических наук. Диссертационная работа выполнена на кафедре фармацевтической химии ГОУ ВПО Тюменской государственной медицинской академии Росздрава в соответствии с планом НИР ГОУ ВПО ТюмГМА Росздрава (№ госрегистрации 01990008252).
Объем и структура диссертации. Работа состоит из введения, обзора литературы (глава 1), экспериментальной части (главы 2, 3, 4, 5), выводов, списка литературы и приложения, материалы диссертации изложены на 164 страницах компьютерного текста, включающего 35 таблиц и 14 рисунков, библиографический указатель содержит 248 источников, из них 85 на иностранных языках.
Похожие диссертации на Изучение кинетики разложения дифенгидрамина гидрохлорида в различных лекарственных формах
