Введение к работе
- з -
АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ. В последние годы отмечен повышенный интерес к энтеросорбции. Это обстоятельство обусловлено многими причинами, в том числе появлением новых классов сорбентов, имеющих большую сорбционную емкость (СКН, СКТ-6А, КАУ и др.), а также введением в практику энтеросорбции ряда препаратов, зарекомендовавших себя в качестве эффективных гемосорб'ентов (СУГС, АУВ, ФТД-Д и др.). Однако в углубленном исследовании нуждаются вопросы, связанные с созданием рациональных лекарственных форм энтеросорбентов, а также использованием в их технологии вспомогательных веществ, обусловливающих улучшение биофармацевтических свойств препаратов.
Вспомогательные вещества, вводимые в состав лекарственных форм, снижают адсорбционную способность активированного угля (АУ). В то же время некоторые из них, в частности полисахариды, в относительно высоких дозах обладают собственной биологической активностью, способствуя выведению из организма экзогенных и эндогенных токсических продуктов, а также оказывая механическое и осмотическое влияние на перистальтику кишечника. Поэтому разработка сочетания АУ и полисахаридов и создание на этой основе. оптимальной лекарственной формы, в которой бы сохранялись ценные для энтеросорбции свойства обоих компонентов,# является весьма актуальным.
Возрастающие требования к качеству лекарственных средств обусловливают совершенствование способов контроля их качества. Несмотря на широкое внедрение в медицинскую практику новых сорбентов, методики контроля их адсорбционной способности практически не претерпели существенных изменений. Между тем широкие
- 4 ~ фармакологические исследования по изучению механизма действия знтеросорбентов и факторов, влияющих на их адсорбционные свойства, не нашли отражения в фармакопейных статьях по оценке качества АУ и его таблеток. Кроме того, существующие методики определения адсорбционной способности АУ не позволяют давать сравнительную оценку различным углеродным сорбентам. Поэтому столь актуальна разработка-унифицированной методики определения адсорбционной способности знтеросорбентов.
ЦЕЛЬ И ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ. Целью настоящей работы является экспериментально-теоретическое обоснование и разработка способов получения знтеросорбентов, содержащих активированный уголь в сочетании с полисахаридами, и исследование их биофармацевтических свойств.
Для достижения поставленной цели необходимо решить следующие задачи:
1. Провести комплекс исследований по изучению степени влияния различных фармацевтических факторов на адсорбционную способность лекарственных форм АУ.
2.Осуществить научно-обоснованный выбор вспомогательных веществ, позволяющих повысить адсорбционные свойства АУ в лекарственных формах.
3.Провести комплекс исследований по выявлению оптимального состава и рациональной технологии получения лекарственной формы АУ в сочетании с полисахаридами.
4.Изучить адсорбционные и кинетические характеристики разработанной на основе сочетания АУ и полисахаридов лекарственной формы.
5.Исследовать специфическую активность и биологическую безвредность разработанной лекарственной формы энтеросорбента.
б. Разработать унифицированную методику определения адсорбционной способности углеродных сорбентов.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА РАБОТЫ. На основании проведенных исследований дано теоретическое и экспериментальное обоснование влияния фармацевтических факторов на адсорбционную способность АУ. Впервые осуществлена попытка научно-экспериментального обоснования способов получения комбинированной лекарственной формы энтеро-сорбента, включающей два компонента с сорбционной активностью. В опытах in vitro установлено повышение адсорбционной способности такого сочетания по сравнению с адсорбционными свойствами каждого из компонентов в отдельности. Установлена высокая адсорбционная способность нового энтеросорбента, содержащего АУ в сочетании с полисахаридами, по отношению к ионам тяжёлых металлов, значительно превышающая адсорбционную способность таблеток АУ.
Экспериментально в опытах на.животных показано, что разработанные гранулы АУ с пектином эффективны для лечения как острых, так и хронических свинцовых интоксикаций, благодаря эффективному извлечению депонированного во внутренних органах свинца и выведению его из организма через кишечник.
На основании изучения адсорбционных и кинетических характеристик АУ и его лекарственных форм осуществлён выбор условий определения адсорбционной способности энтеросорбентов.
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ. Разработана унифицированная методика определения адсорбционной способности АУ и его лекарственных форм по отношению к антипирину. Предлагаемая методик; имеет преимущество перед существующей, поскольку позволяет коли чественно . оценивать адсорбционную способность и проводить срав нение различных углеродных адсорбентов.
На основе сочетания АУ и цитрусового пектина разработан
- 6 -оптимальный состав и рациональная лекарственная форма энтеросор-бента - гранулы, имеющая выраженную детоксицирующую активность. Гранулы АУ с пектином имеют преимущество перед таблетками АУ по адсорбционной способности, которая в наибольшей степени выражена по отношению к ионам тяжелых металлов.
ВНЕДРЕНИЕ В ПРАКТИКУ. Методика определения адсорбционной v способности АУ и таблеток АУ "Карболен" прошла апробацию в условиях ОТК Ирбитского химико-фармацевтического завода. Получен положительный отзыв. Разработанная лекарственная форма АУ прошла доклинические фармакологические и токсикологические исследования на базе института Медицины Труда и Экологии Человека г.Ангарска. Получено заключение о положительном влиянии нового энтеросорбен-та на течение свинцовой интоксикации, а также рекомендации по его апробации в клинике с целью дальнейшего использования для профилактики и лечения подострых и хронических'отравлений тяжёлыми металлами.
теоретическое и экспериментальное обоснование сочетанного применения АУ и полисахаридов;
результаты биофармацевтических исследований сочетаний АУ и пектина, состав и технология новой лекарственной формы знтеро-сорбента;
методики количественного определения адсорбционной способности изучаемых энтеросорбентов для оценки их качества и проведения технологических и биофармацевтических исследований;
результаты сравнительных экспериментальных исследований адсорбционной способности полученных гранул АУ с пектином в условиях in vitro, а также в эксперименте на животных с моделью
- 7 -подострого свинцового отравления.
СВЯЗЬ ЗАДАЧ ИССЛЕДОВАНИЯ С ПРОБЛЕМНЫМ ПЛАНОМ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ НАУК. Диссертационная работа выполнена по плану научно-исследовательских работ Пятигорской государственной фармацевтической академии, (номер государственной регистрации 01910008623) і соответствует проблеме "Фармация" межведомственного научного совета N 47 АМН РФ, секция "Фармацевтическая химия".
АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ И ПУБЛИКАЦИИ. Основные результаты исследований доложены на:
- научных конференциях Пятигорской государственной фармацевтической академии (Пятигорск 1994, 1995, 1996 гг.).
По материалам диссертации опубликовано 4 работы и 5 работ направлено в центральную печать.
ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ. Диссертационная работа состоит из введения, обзора литературы (1 глава), экспериментально! части (4 главы), выводов и списка литературы. Материалы диссертации изложены на 174 страницах машинописного текста, включающего 28 таблиц и 25 рисунков. Библиографический указатель включаеа 231 источник, из них 47 иностранные.
Работа выполнена на кафедре фармацевтической химии Пятигорской государственной фармацевтической академии.
" Определение удельной поверхности и характера пор АУ, используемого в исследованиях, проводилось на базе АО "Ангарска} нефтехимическая компания" В.С.Тихоновым. Исследования эффективности знтеросорбента на экспериментальных животных проводилис: на базе научно-исследовательского института Медицины Труда Экологии Человека г.Ангарска под руководством и совместно с ру '"- ководителем лаборатории токсикологических исследований, д.м.н В.В.'Бенеманским и сотрудником лаборатории, к.м.н. А.В.Лизаревым
