Введение к работе
Актуальность темы. Значение микроэлементов для жизненно важных функций организма становится все более очевидным. Особенно актуальным является контроль за содержанием высокотоксичных элементов (кадмий, свинец, ртуть). Это связано с их способностью ку-мулировать и оказывать существенное влияние на стабильность химических структур лекарственных веществ, на изменение их фармакологических свойств.
Методики определения примесей тяжелых металлов, рекомендуемые Фармакопеей (ГФ XI), имеют ряд недостатков: не предусматривают их количественное и дифференцированное определение с учетом различных физикохимических свойств, токсичности и возможных потерь элементов.
Поэтому разработка и совершенствование методик определения высокотоксичных примесных элементов (кадмий, свинец, ртуть) в фармацевтической продукции, основанных на применении высокочувствительных инструментальных методов анализа, является актуальной проблемой.
Цель и основные задачи исследования. Целью данной работы явилась разработка и совершенствование методик определения высокотоксичных примесных элементов (кадмий, свинец, ртуть) в лекарственных средствах и лекарственном растительном сырье.
Для достижения поставленной цели необходимо было решить следующие задачи:
обобщить литературные данные по проблеме и выбрать наиболее оптимальные методы исследования и методики пробоподготовки фармацевтических объектов;
сопоставить и оценить (по предъявляемым требованиям) методики подготовки проб для определения примеси ртути в фармацевтическом анализе;
- 4 -разработать'унифицированную методику подготовки проб для определения примеси ртути в фармацевтических объектах с использованием метода атомно-абсорбционной спектроскопии (техника "холодных паров") с последующим определением свинца и кадмия с примене-нием электротермической атомизации;
- с применением разработанной методики установить уровни
загрязнения высокотоксичными примесными элементами лекарственных
средств и сырья, а также провести экологическую оценку и опреде
лить содержание кадмия, свинца, ртути, железа, марганца, цинка,
меди, никеля в лекарственном растительном сырье, заготовленном в
Московской области (по заказу АО "Мособлфармация").
Научная новизна:
-' проведена оценка и сопоставление методик подготовки проб для определения примеси ртути, наиболее распространенных для объектов, близких по природе к фармацевтическим;
разработана унифицированная методика подготовки проб для определения примеси ртути с применением метода атомно-абсорбционной спектроскопии (техника "холодных паров");
впервые оптимизированы условия определения примеси ртути в фармацевтической продукции с применением метода ААС (техника "холодных паров") на анализаторе "Юлия-2" (г.Пенза);
составлена рациональная схема подготовки проб лекарственных средств и сырья к атомно-абсорбционному анализу тяжелых металлов (кадмий, свинец, ртуть, железо, марганец, цинк, медь, никель) ;
с применением разработанной методики подготовки проб показана возможность контроля качества широкого ассортимента фармацевтической продукции на содержание примесей кадмия, свинца,, ртути;
проведена экологическая оценка и определено содержание 8
- 5 -элементов в лекарственном растительном сырье, заготовленном аптеками Московской области (по заказу АО "Мособлфармация).
Практическая значимость работы. Разработано методическое обеспечение проблемы контроля качества лекарственных средств и сырья на примеси кадмия, свинца, ртути с помощью современного высокочувствительного инструментального метода атомно-абсорбционной спектрофотометрии (техника "холодных паров"), электротермическим и пламенным атомизаторами.
Методика определения примеси ртути в лекарственных средствах и сырье использована в научных исследованиях по определению экологической чистоты лекарственного растительного сырья и в учебном процессе кафедры фармакогнозии Санкт-Петербургского химико-фармацевтического института (акт внедрения 21-1006 от 01.11.94).
Методика анализа и результаты определения содержания 8 элементов в лекарственном растительном сырье Московской области были использованы для экологической оценки качества лекарственного растительного сырья, заготавливаемого аптеками Московской области (акт внедрения. N 9 от 06.05.94 АО "Мособлфармация").
Апробация работы. Основные результаты исследований докладывались на Международном научном симпозиуме "Экологические аспекты в фармации" (Москва, 1990 г.); школе-семинаре Всесоюзного научно-методического центра по микроэлементному анализу лекарственных средств и сырья МЗ СССР "Организация контроля и экологического мониторинга лекарственных средств (Москва, 1990 г.); конференции, посвященной 225-летию ММИ им. И.М.Сеченова (Москва. -1990 г.); Всесоюзной конференции "Современные направления создания и оценки качества лекарственных препаратов антибиотиков и антимикробных средств" (Москва, 1990 г.); Международном научном симпозиуме "Методы контроля 'лекарственных средств" (Ашгабад, 1991 г.).
Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом на-
учно-исследовательских работ ММА им. И.М.Сеченова в рамках темы: "Контроль качества лекарственных средств и сырья методами элементного анализа (аналитические, технологические, экологические аспекты) N гос. регистрации 01930006984. и в соответствии с основными направлениями работ межведомственного Научного Совета N47 по Фармации РАМН.
Публикации. По результатам проведенных исследований опубликовано 7 печатных работ.
На зашиту выносятся следующие результаты исследований:
сравнительная характеристика методик подготовки проб лекарственных средств и сырья для определения примеси ртути;
разработанная унифицированная методика подготовки проб для определения высокотоксичных примесных элементов (кадмия, свинца, ртути), а также железа, марганца, цинка, меди, никеля в фармацевтической продукции;
оптимизированные условия определения ртути с применением метода ААС (техника "холодных паров") на анализаторе "Юлия-2";
рациональные схемы анализа лекарственных средств и сырья в зависимости от объема исследуемых проб, оптимальных диапазонов определения исследуемых элементов, вида лекарственной формы;
результаты экологической оценки и определения содержания 8 элементов в лекарственном растительном сырье Московской области, составленные карты загрязнения лекарственного растительного сырья высокотоксичными примесными элементами (кадмием, свинцом, ртутью);
исследования по установлению уровней загрязнения высокотоксичными примесными элементами (кадмием, свинцом, ртутью) лекарственных средств и сырья.
Объем и структура диссертации. Диссертационная работа состоит из введения, обзора литературы, четырех глав экспериментальных исследований, выводов, списка литературы. Работа изложена на 166
