Введение к работе
з .
Актуальность темы. Широкие перспективы использования дубильных веществ, обладающих более чем 20 видами фармакологической активности, требуют создания простых и эффективных способов их разделения и очистки из растительных экстрактов, а также применения доступных методов стандартизащга. Следует особо отметить, что стандартизация танидоносного растительного сырья, содержащего сложную смесь полифенолов близких по структуре и свойствам, является важной задачей фитохимическо-го и фармацевтического анализа. Основная трудность заключается в отсутствии пригодных для этого стандартных образцов.
Успехи, достигнутые в области химии полимеров специального назначения, и становление метода неклассической аффинной хроматографии позволяют получать синтетические адсорбенты, обладающие специфическими хроматографическими свойствами. Химическая модификация полимерных носителей на эснове стратегии синтеза адсорбентов аффинного типа с учетом эптимального влияния структурных фрагментов системы «матрица - вставка - лиганд» на разделение и очистку дубильных веществ ямеет важное теоретическое и практическое значение. Исследования в этом направлении позволят существенно расширить возможности современных методов фармацевтического и фитохи-мического анализа.
Цель и задачи исследования. Цель настоящей работы заклю-іалась в синтезе адсорбентов аффинного типа для жидкостной солоночной хроматографии дубильных веществ, в получении зысокоочищенных стандартных образцов дубильных веществ из шзличных видов лекарственного растительного сырья и фитопре-таратов, а также изучении возможности их применения в области фармацевтического, фитохимического анализа и стандартизации.
4 Исходя из этого нами были поставлены следующие задачи:
-
Изучить возможность использования некоторых немоди-фицированных полимерных носителей для жидкостной колоночной хроматографии низкого давления фенольных и полифеноль-ных соединений.
-
Синтезировать на основе выбранных матриц адсорбенты с фенольными, полифенольными и азотсодержащими лигандами.
-
Изучить влияние различных вариантов метода химической модификации полимерных носителей и структурных параметров системы «матрица - вставка - лиганд» на хроматографическое поведение дубильных веществ и их низкомолекулярных фенольных примесей.
-
Разработать способы получения высокоочищенньгх образцов дубильных веществ из некоторых видов растительного сырья и фитопрепаратов.
5. Изучить возможность применения полученных образцоЕ для стандартизации растительного сырья и препаратов на егс основе.
6. Разработать простые и альтернативные существующим методы анализа ряда фитопрепаратов, содержащих комплекс фенольных и полифенольных соединений,
Научная новизна работы. Впервые для разделения и очистки дубильных веществ методом жидкостной колоночное хроматографии низкого давления использованы химически модифицированные поливиниловые адсорбенты аффинного типа Впервые разработаны оригинальные способы получения азоад-сорбентов «аминофенилыюго» («бензгидразонного») и «ревер-сного» типов.
Синтезироваино более 25 азоадсорбентов, некоторые из ни? впервые, с различными структурными фрагментами системъ
5 «матрица - вставка - лиганд».
Из числа синтезированных адсорбентов определены более эффективные и селективные для аналитической и препаративной хроматографии фенольных и полифенольных соединений. Установлено влияние типа используемых вставок на хроматографичес-кое поведение фенольных соединений. Показана возможность одностадийного группового разделения различных по структуре фенольных соединений: простые фенолы, фенолкарбоповые и оксикоричные кислоты, их гликозиды, олиго- и полимерные дубильные вещества гидролизуемого и конденсированного типов.
Разработаны способы получения высокоочищенных образцов дубильных веществ различного типа с использованием хрома -тографической очистки на адсорбентах аффинного типа. Изучены некоторые физико-химические характеристики полученных образцов.- Исследована возможность применения их для стандартизации танидоносного лекарственного сырья.
Предложены хромато-спектрофотометрические методы анализа биологически активных веществ экстракта родиолы розовой и настойки пиона. Разработаны методы стандартизации данных препаратов по содержанию дубильных веществ с использованием специально полученных образцов-стандартов.
Практітческая значимость работы. Синтезированные полимерные азоадсорбенты с фенольными, полифенольными и азотсодержащими лигандами и способы разделения фенольных соединений и дубильных веществ могут быть рекомендованы для использования в области фармацевтического и фитохимического анализа, а также хемотаксономических исследований. Полученные высокоочищенные суммарные образцы дубильных веществ некоторых видов лекарственного сырья могут использоваться для его стандартизации и контроля качества методами комплек-
сонометрического и фотоколориметрического анализа.
Результаты проведенных исследований внедрены в лаборатории физиологии и биохимии древесных растений Института леса СО РАН г.Красноярска (акт внедрения от 16.02.95), на кафедре фармакогонозии Санкт-Петербургского химико-фармацевтического института (акт внедрения от 25.05.95) и кафедре фармацевтической химии Сибирского медицинского университета (акт внедрения от 28.09.95), а также в учебный процесс кафедры фармацевтической химии с курсом токсикологической химии Кемеровской государственной медицинской академии (акт внедрения от 14.02.96 ).
