Введение к работе
Актуальность. Высокий уровень технического прогресса и высоких интеллектуальных достижений привел к резкому возрастанию роли умственного труда и психо-физиологических требований к человеческой личности, таких как способность быстро адаптироваться к постоянно меняющимся условиям и сложной социальной обстановке, экспрессно усваивать и обрабатывать значительный массив информации Кроме того, существенно возросло количество заболеваний ЦНС, что связано с воздействием неблагоприятных факторов внешней среды, высокими психоэмоциональными нагрузками и стрессовыми ситуациями в современном обществе. В связи с этим важное значение приобретают ноотропные лекарственные средства, нормализующие процессы обучения и памяти в условиях высокого психо-эмоционального напряжения, а так же при ослаблении интегративных и мнестических функций мозга, при их нарушении в результате воздействия ряда факторов физической и химической природы
Ассортимент синтетических ноотропных средств разнообразен, но все они обладают рядом побочных эффектов (головная боль, нарушение сна, аллергические реакции) Ноотропные фитопрепараты зарубежных фирм («Танакан», Франция; «Гинсана», Швейцария) имеют высокую стоимость, а сырьевая база для их получения недоступна отечественным производителям Поэтому актуальной является проблема разработки новых ноотропных фитопрепаратов на основе растений флоры Сибири
Перспективным в этом плане является лабазник вязолистный (Fillipendula ulmana (L) Maxim), ресурсный потенциал которого велик на всей территории России Фармакологические исследования показали, что экстракты и фракции растения обладают выраженной ноотропной активностью Проведенные нами фитохимические исследования указывают на высокое содержание фенольных соединений в надземной части растения, антиоксидантное, антигипоксическое и гемореологическое действие которых широко известно
Таким образом, проблема изучения химического состава и фармакологических свойств лабазника вязолистного и создание на его основе нового эффективного ноотропного фитопрепарата является актуальной и перспективной
Цель работы: химико - фармакогностическое исследование перспективного растения флоры Сибири - лабазника вязолистного, как источника создания ноотропного препарата
Для достижения поставленной цели необходимо решить следующие задачи:
Исследовать состав основных групп биологически активных соединений лабазника вязолистного
На основании исследований ноотропной активности лабазника вязолистного осуществить разделение активных фракций на индивидуальные компоненты и установить их строение
Исследовать антиоксидантные свойства ряда экстрактов, фракций и индивидуальных соединений лабазника вязолистного
Установить динамику содержания основных групп биологически активных веществ лабазника по органам и фазам вегетации
Провести анатомо-морфологическое исследование надземной части лабазника вязолистного и установить диагностические признаки
Разработать методики стандартизации сырья и проект ФС на траву лабазника вязолистного
Разработать рациональную технологию жидкого экстракта лабазника и его стандартизацию
Научная новизна. Экспериментально обоснована возможность использования лабазника вязолистного в качестве источника создания ноотропного средства и целесообразность его стандартизации по флавоноидам Из надземной части лабазника вязолистного выделено новое флавоноидное соединение ранее не описанное в литературе, названное филимарин, структура которого установлена как 4'-0-р-0-галактопиранозид кверцетина Впервые
5 определена динамика содержания основных групп биологически активных
веществ (фенолокислот, флавоноидов) и изучены анатомо-диагностические
признаки надземной части лабазника вязолистного.
Практическая значимость.
Результаты фитохимических исследований, в частности, изучение физико-химических свойств индивидуальных соединений, позволяют в соответствии с современными требованиями решить проблему стандартизации лекарственного растительного сырья (трава лабазника вязолистного) и полученного на его основе жидкого экстракта
Получен патент № 2310467 РФ на изобретение «Гепатопротекторное средство, обладающее антиоксидантной активностью и способ его получения»
Разработан проект ФС на траву лабазника вязолистного, внедрение на фармацевтический рынок лекарственного средства которого обеспечит расширение ассортимента фитопрепаратов ноотропного действия
Степень внедрения Теоретические положения и результаты экспериментальных исследований, изложенные в диссертационной работе, используются в учебном процессе и научно-исследовательской работе кафедры фармацевтической химии и кафедры фармакогнозии с курсами ботаники и экологии ГОУ ВПО Сибирского государственного медицинского университета Подготовлен к рассмотрению проект ФС на лекарственное растительное сырье На защиту выносятся:
- Результаты исследований по выделению и изучению фенольных соединений,
обладающих ноотропной активностью
- Методики идентификации и стандартизации надземной части лабазника
вязолистного
Апробация работы. Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на 63-ей международной студенческой научной конференции им НИ Пирогова (Томск, 2004), «Конгрессе молодых ученых» (Томск, 2007), II Международной научной конференции «Химия, технология и
медицинские аспекты природных соединений» (Алматы, 2007), Всероссийской научной конференции «Новые достижения в химии и химической технологии растительного сырья» (Барнаул, 2007), VI Всероссийском научном семинаре с Молодежной научной школой «Химия и медицина» (Уфа, 2007), а так же на заседаниях кафедры фармацевтической химии СибГМУ (Томск, 2004-2007)
Работа выполнена в соответствии с планом научных исследований кафедры фармацевтической химии Сибирского государственного медицинского университета и комплексной целевой программой СО АМН Российской федерации «Здоровье человека в Сибири (№ государственной регистрации 01 9 2002479)
По результатам работы опубликовано 12 печатных работ, в том числе 3 журнальные статьи и 1 патент на изобретение
Экспериментальные исследования по теме диссертации выполнялись на кафедрах фармацевтической химии и фармакогнозии с курсами ботаники и экологии СибГМУ г Томск, а так же в сотрудничестве с коллективами других научных организаций НИИ Фармакологии ТНЦ СО РАМН (лаборатория психофармакологии), НИИ органической химии СО РАН (г Новосибирск), Томский политехнический университет (кафедра аналитической химии, г Томск), Кубанский государственный университет (г Краснодар) Сотрудникам данных подразделений и научных учреждений выражаем искреннюю благодарность
Структура и объем диссертации.