Введение к работе
Изыскание наиболее эффективных и безвредных средств для лечения больных алкоголизмом продолжает оставаться актуальной задачей современности.
Одним из перспективных направлений современной фитотерапии является изучение лекарственных растений, обладающих специфическим действием на организм человека, в том числе и антиалкогольным.
К сожалению, практическая медицина располагает сегодня очень ограниченным ассортиментом лекарственных средств. Синтетические препараты отличаются малым спектром действия, быстро наступающей адаптацией организма к ним, высокой токсичностью, индивидуальной непереносимостью, значительным количеством противопоказаний. Существующие современные средства (тетурам, циамид, апоморфин и др.) и методы лечения ими дают высокий процент побочных явлений и, самое главное, не вызывают стойкого отвращения к алкоголю.
К числу малоизученных растений флоры СССР можно отнести представителей класса плауновые /Lycopodiopsida/, насчитывающих 18 видов, 10 из которых - встречаются также в Западной Сибири. Одни виды плаунов широко применяются в народной медицине Сибири при воспалительных заболеваниях желудочно-кишечного тракта, печени, как мочегонные средства, другие - обладают рвотным действием, что обусловило их применение в условно-рефлекторной терапии алкоголизма.
В клинической практике для лечения алкоголизма применяется 5% водный отвар травы баранца обыкновенного. Отмечено его преимущество в методике лечения алкоголизма, заключающегося в том, что при употреблении отвара больной получает целый комп-
лекс биологически активных веществ и родственных соединений, которые действуют гораздо мягче, чем синтетические препараты.
Учитывая возрастающую потребность в сырье баранца обыкновенного наркологических учреждений страны и в виду значительного истощения его зарослей в Европейской части страны, встает закономерный вопрос о перемещении заготовок этого ценного вида сырья в малоизученные и практически не используемые для этих целей обширные территории Сибири и Дальнего Востока.
Кроме того, спрос на сырье баранца обыкновенного можно решить за счет близких видов плауновых: плауна булавовидного, плауна годичного и дифазиаструма уплощенного, которые имеют не только широкое применение в народной медицине Сибири и близость химического состава, но и обширную географическую распространенность.
Цель и задачи исследования. Основной целью нашей работы явилось теоретическое и практическое обоснование возможности использования в наркологической практике наряду с баранцем обыкновенным близких видов плауна булавовидного, плауна годичного и дифазиаструма уплощенного.
Для достижения поставленной цели предстояло решить следующие задачи:
провести сравнительное изучение баранца обыкновенного, плауна булавовидного, плауна годичного и дифазиаструма уплощенного на содержание биологически активных веществ;
выявить и выделить основные биологически активные вещества, провести идентификацию на основе изучения их физико-химических свойств и спектральных характеристик;
изучить динамику накопления действующих веществ в зависимости от фазы развития растения и места произрастания;
провести ресурсные обследования баранца обыкновенного в отдельных районах Западной Сибири. Выявить и закартировать промышленные заросли;
определить ресурсно-сырьевой потенциал плауна булавовидного, плауна годичного и дифазиаструма уплощенного в данном регионе;
провести товароведческие исследования баранца обыкновенного флоры Западной Сибири, разработать проект изменения фармакопейной статьи "Трава баранца обыкновенного";
обосновать показатели норм качества, разработать характеристики подлинности на сырье плауна булавовидного, плауна годичного и дифазиаструма уплощенного;
провести сравнительное фармакологическое исследование исследуемых видов плаунов на специфическую антиалкогольную активность.
Научная новизна. Проведены комплексные фитохимические и фармакологические исследования баранца обыкновенного, плауна булавовидного, плауна годичного и дифазиаструма уплощенного, произрастающих на территории Западной Сибири. На основании экспериментальных данных дано теоретическое обоснование возможности применения новых сырьевых источников в качестве равноценного заменителя баранца обыкновенного.
В сырье исследуемых видов плаунов выделены и идентифицированы 2 соединения флавоноидной природы - кверцетин и апиге-нин; 2 фенолкарбоновые кислоты - кофейная и хлорогеновая; 1 соединение основного характера - ликоподии.
Для изучаемых растений впервые доказано наличие в траве тритерпеновых соединений, смолистого остатка, 16 свободных аминокислот, из которых в наибольшем количестве присутствуют глутаминовая и аспарагнновая кислоты, а также 20 химических
элементов. По содержанию отдельных макро- и микроэлементов баранец обыкновенный и исследуемые виды имеют явное сходство.
Впервые изучена динамика накопления действующих веществ в траве плауна булавовидного, плауна годичного и дифазиаструма уплощенного в условиях Западной Сибири, установлено влияние географического фактора на содержание алкалоидов.
Впервые проведены ресурсно-сырьевые исследования баранца обыкновенного в Тюменской области и Алтайском крае.
В связи с перспективностью использования других изучаемых видов плаунов дана их предварительная ресурсоведческая оценка.
Впервые установлены морфолого-анатомические диагностические признаки сырья для исследуемых растений, распространенных в западносибирском регионе. На основании товароведческих исследований. обоснованы показатели норм качества сырья баранца обыкновенного и исследуемых видов, регламентирующие оценку их доброкачественности.
Практическая значимость работы. Дана полная ботанико-фармакогностическая характеристика баранца обыкновенного, плауна булавовидного, плауна годичного и дифазиаструма уплощенного, произрастающих в Западной Сибири. В результате исследований установлено сходство химического состава и антиалкогольной активности комплексных препаратов баранца обыкновенного и исследуемых видов плаунов. Показана возможность применения в наркологической практике плауна булавовидного, плауна годичного и дифазиаструма уплощенного наравне с баранцем обыкновенным.
Предложена методика количественного определения суммы алкалоидов в траве баранца обыкновенного, позволяющая сократить время проведения анализа и повысить его точность.
В результате экспедиционных обследований отдельных регионов Тюменской области и Алтайского края определены ресурсно-сырьевые возможности баранца обыкновенного. Дана предварительная ресурсоведческая оценка сырья перспективных видов плаунов на территории Тюменской и Томской областей.
Результаты внедрения. По заказу отдела изучения качества растительного сырья и лекарственных препаратов НПО "ВИЛР" разработан проект изменения фармакопейной статьи на траву баранца обыкновенного и проект изменения на методику количественного определения действующих веществ, которые представлены на рассмотрение в комиссию по стандартизации вышеуказанного учреждения. Методика гравиметрического метода количественного определения алкалоидов в траве баранца обыкновенного апробирована в контрольно-аналитической лаборатории ПО "Фармация" Тюменской области.
По материалам исследования разработан проект инструкции по сбору и сушке травы плауна булавовидного, которая передана в отдел по заготовке лекарственного сырья ПО "Фармация" Тюменской области.
Результаты исследований изучаемых видов плаунов используются в научных исследованиях и учебном процессе кафедры фармакогнозии Тюменского медицинского института.
Положения, выдвигаемые на защиту:
обоснование возможности использования в наркологической практике наравне с баранцем обыкновенным плауна булавовидного, плауна годичного и дифазиаструма уплощенного;
результаты химического исследования травы баранца обыкновенного и изучаемых видов плаунов;
возможность продуктивного использования дикорастущих
зарослей баранца обыкновенного в Западной Сибири;
результаты предварительного изучения фармакологической активности рекомендуемых видов плаунов.
Связь задач исследования с проблемными программами. Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских работ Пятигорской государственной фармацевтической академии (шифр темы 3500, номер государственной регистрации 81099932), тематикой научных исследований "Фармация" секции "Изучение лекарственной флоры России" научного совета № 10 "Фармакология и фармация" АМН Российской Федерации (номер государственной регистрации 01900016745).
Апробация работы. Основные положения диссертации доложены:
на научных конференциях Пятигорской государственной фармацевтической академии, Тюменского, Томского и Читинскогс медицинских институтов 1985-1988 гг.;
на 4-м Всесоюзном съезде фармацевтов, Казань, 1986 г.;
- на 5-м Всероссийском съезде фармацевтов, Ярославль, 1987 г.
Публикации. По теме диссертации опубликовано 7 работ, в ко
торых отражено ее основное содержание.
Объем и структура диссертации. Диссертационная работа из ложена на ЯЇ страницах и состоит из введения, обзора литературь (1 глава), экспериментальной части (5 глав), общих выводов, списк; литературы и приложения. В тексте содержится 25 таблиц, 52 схемі и рисунка. Список цитируемой литературы содержит 165 источни ков, из них 50 иностранных. В приложение вынесены проект изм? нения фармакопейной статьи "Трава баранца обыкновенного", и: менение к методике количественного определения алкалоидов траве баранца обыкновенного, инструкция по сбору и сушке траві плауна булавовидного, ресурсная справка, а также документы, пс дтверждающие внедрение результатов исследований.