Введение к работе
Актуальность темы
Ингаляционные лекарственные препараты давно и широко используются в терапевтической практике для лечения различных заболеваний. В то же время исследований, посвященных методикам контроля качества фармацевтических аэрозолей и изучению аэродинамического поведения частиц данных препаратов крайне мало.
На сегодняшний день основными устройствами для оценки аэродинамических показателей аэрозолей являются импакторы и импинжеры, в связи с чем возникает необходимость в сравнительной оценке данных, полученных с использованием различных импакционных устройств.
С учетом распространенности воспроизведенных лекарственных препаратов, весьма актуальными являются исследования по фармацевтической эквивалентности оригинальных ингаляционных препаратов и препаратов-генериков.
Весьма важными являются исследования влияния различных факторов, таких как условия внешней среды на аэродинамические характеристики ингаляционных лекарственных форм.
Таким образом, учитывая специфику ингаляционных лекарственных форм и необходимость совершенствования контроля качества данных препаратов, проведение данного исследования представляется актуальным и целесообразным.
В настоящей работе рассмотрены вопросы, связанные с методами и подходами к анализу качества фармацевтических аэрозолей, проведен сравнительный анализ эффективности использования импакторов – основных на сегодняшний день устройств для оценки аэродинамических показателей аэрозолей. Также освящены подходы к весьма актуальным проблемам, связанным с оценкой эквивалентности ингаляционных препаратов. Проведенные исследования изменений аэродинамических свойств ингаляционных лекарственных форм в зависимости от различных факторов, таких как условия внешней среды, скорость инспираторного потока, состав лекарственной формы, количество активаций ингалятора также являются весьма важными как для получения достоверных результатов при контроле качества данных препаратов, так и для проведения ингаляционной лекарственной терапии.
Целью исследования являлось изучение аэродинамических свойств ингаляционных лекарственных средств in vitro с помощью каскадных импакторов.
Задачи исследования:
-
Обобщить и систематизировать имеющиеся данные по существующим методам анализа ингаляционных лекарственных форм и в том числе методам, основанным на принципах импакции;
-
Изучить влияние условий внешней среды (температура, влажность) на аэродинамические характеристики частиц аэрозолей in vitro;
-
Исследовать влияние скорости потока и количества впрыскиваний на эффективность доставки аэрозолей in vitro;
-
Провести сравнительный анализ различных типов импакторов на примере лекарственного препарата Серетид;
-
Провести сравнительный анализ качества препарата - генерика, содержащего Салметерола ксинафоат и Флутиказона пропионат и оригинального препарата Серетид;
-
Разработать и провести валидацию методики определения фракции мелкодисперсных частиц ингаляционного препарата Онбрез Бризхалер;
Научная новизна результатов исследования
Изучено влияние условий среды, скорости инспираторного потока и числа впрыскиваний на эффективность доставки аэрозолей.
Впервые проведено сравнение данных по аэродинамическому распределению частиц аэрозолей, полученных с помощью четырех различных импакционных устройств: стеклянного импинжера, мультистадийного жидкостного импинжера, импактора Андерсена, импактора нового поколения.
Предложены критерии подтверждения эквивалентности оригинальных и воспроизведенных ингаляционных лекарственных форм.
Практическая значимость полученных результатов
Результаты, полученные при анализе влияния различных факторов на характеристики аэрозолей и сравнении четырех импакторов используются при выборе оптимального импакционного устройства и необходимых условий проведения методик при оценке качества аэрозольных лекарственных форм в лаборатории отдела апробации методик контроля лекарственных средств Лабораторного центра ФГБУ НЦЭСМП.
Критерии подтверждения эквивалентности оригинальных и воспроизведенных ингаляционных лекарственных форм применяются при сравнительном анализе качества соответствующих препаратов в лаборатории отдела апробации методик контроля лекарственных средств Лабораторного центра ФГБУ НЦЭСМП.
Разработанная методика определения фракции мелкодисперсных частиц ингаляционного препарата Онбрез Бризхалер может использоваться в качестве методики сравнения при проведении контроля качества данного препарата.
Апробация работы
Апробация работы проведена на совместном заседании кафедры фармацевтической и токсикологической химии фармацевтического факультета Первого МГМУ им. И.М. Сеченова и отдела апробации методик контроля лекарственных средств Лабораторного центра ФГБУ НЦЭСМП (Москва, август 2010). Основные результаты работы доложены на XVII Российском Национальном Конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, апрель 2010).
Публикации. По материалам исследования опубликовано 5 печатных работ, в том числе 2 - в изданиях, рекомендованных ВАК.
Связь исследования с проблемным планом фармацевтических наук
Диссертационная работа выполнена в рамках комплексной темы кафедры фармацевтической и токсикологической химии фармацевтического факультета Первого МГМУ им. И.М. Сеченова «Совершенствование контроля качества лекарственных средств (фармацевтические и экологические аспекты)» (№ государственной регистрации 01.2.006 06352).
Основные положения, выносимые на защиту:
-
результаты изучения влияния температуры, влажности, скорости потока, количества впрыскиваний на эффективность доставки аэрозолей;
-
сравнительный анализ данных, полученных с помощью различных импакционных устройств, применяемых при оценке качества аэрозолей;
-
подходы к оценке эквивалентности оригинального и воспроизведенного ингаляционных препаратов;
-
валидационные параметры разработанной методики определения фракции мелкодисперсных частиц препарата Онбрез Бризхалер;
-
критерии оценки качества аэрозолей.
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 152 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, экспериментальной части, выводов, списка цитируемой литературы из 147 названий (из которых 136 зарубежные). Работа иллюстрирована 32 таблицами и 27 рисунками.
