Введение к работе
Актуальность темы. К числу препаратов, в последнее время нажедиих іирокое применение в медицине, относится фенкарол. Он используется как противогистаминное средство. Фенкарол применяется в медицинской практике для лечения аллергических заболеваний различной этиологии. Однако фенкарол обладает и токсическими свойствами: при передозировке может вызывать отравления. Фенкарол относится к препаратам списка 5. Несмотря на іирокое применение в медицине и токсичность фенкарола, в химико-токсикологическом отношении этот препарат изучен недостаточно.
До настоящего времени не изучена возможность применения некоторых современных физико-химических методов для идентификации и количественного определения фенкарола, выделенного из биологического материала. В литературе имеются некоторые данные об экстракции фенкарола органическими растворителями Не приводятся сведения о связывании фенкарола с биологическим материалом и разложения образуивихся при этом соединений. Методы выделения фенкарола из объектов биологического происхождения описаны недостаточно. Недостаточно изучено распределение фенкарола в органах и биологических жидкостях отравленных животных. Не изучена сохраняемость фенкарола в биологическом материале при его гниении, с использованием консервации биологического материала.
В связи с указанным выие, разработка методов исследования фенкарола в биологическом материале является одной из актуальных задач современного химико-токсикологического анализа.
- г -
Цель и задачи исследований. Целы навих исследований является разработка методов хииико-токсикологического анализа фенкарола, изучение влияния различных факторов на результаты отдельных этапов химико-токсикологического исследования этого препарата.. , Для ревения указанной выве цели мы поставили следующие задачи:
разработать физико-химические методы идентификации фенкарола, пригодные для целей химико-токсикологического анализа;
изучить возможность применения фотоколориметрического и спектрофотометрического методов и высокоэффективной жидкостной хроматографии для количественного определения фенкарола. выделенного из биологического материала;
изучить влияние различных факторов на экстракцию фенкарола органическими растворителями;
изучить условия.связывания фенкарола с белковыми веществами и разложения образующихся при этом соединений;
изучить методы очистки вытяжек из биологического материала, содержащих фенкарол.от примесей белковых веществ и продуктов их гнилостного разложения;
разработать оптимальный метод выделения фенкарола из объектов биологического происхождения;
изучить распределение фенкарола в органах животных, отравленных исследуемым препаратом;
изучить сохраняемость фенкарола в трупном материале при гнилостном разложении его при отсутствии консервантов и с использованием консервации.
Научная новизна работы. Разработаны методики выделения фенкарола из объектов биологического происхождения (внутренние органы трупов, кровь и моча).
Для идентификации фенкарола предложены методы: хроматографии в тонком слое сорбента, НФ - спектрофотометрии и высокоэффективной жидкостной хроматографии.
Для количественного определения фенкарола, выделенного из биологического, материала, разработаны методики фотоколориметрического и спектрофотометрического определений (в ультрафиолетовой и видимой областях).
Обоснованы условия проведения количественного определения фенкарола из объектов биологического происхождения методом высокоэффективной жидкостной хроматографии.
Изучено влияние природы органических растворителей, рН среды, природы электролитов и т.д. на экстракции фенкарола органическими растворителями.
Изучены условия связывания фенкарола с биологическим материалом и влияние рН среды на разложение образующихся при этом соединений.
Изучено влияние природы кислот на . выделение фенкарола из биологического материала.
На основании данных , полученных при изучении распределения фенкарола в органах, тканях и биологических жидкостях отравленных животных, даны рекомендации для правильного выбора объектов биологического происхождения, подлежащих химико-токсикологическому анализу.
Изучена сохраняемость фенкарола в биологическом материале в зависимости от времени гниения его при отсутствии кон-
- 4 -сервантов и с использованием консервации.
Практическое значение работы. Разработанные нами методики идентификации и количественного определения фенкарола пригодны для целей химико-токсикологического и фармацевтического анализов. Предложенные методики выделения фенкарола из биологического материала, могут быть использованы в практике судебно - химических лабораторий для решения вопроса об отравлении фенкаролом. С помощью предложенных нами методик выделения фенкарола из объектов биологического происхокдения можно выделять большие количества фенкарола, чем с помощью других методов, описанных в литературе. Некоторые из разработанных методик могут быть использованы для оценки качества фенкарола в контрольно-аналитических лабораториях.
Результаты химико-токсикологического исследования фенкарола оформлены в виде методических рекомендаций " Определение фенкарола в трупном материале" и приняты для апробации и внедрения в судебно-химическую практику НИС Министерства Здравоохранения Республики Казахстан.
Приведенные в диссертации методики внедрены в судебно-химических лабораториях Республиканского бвро судебно-медицинской экспертизы КЗ Республики Узбекистан, вымкентского областного бвро судебно - медицинской экспертизы и в учебный процесс Вымкентского Государственного медицинского института.
По материалам диссертации опубликовано 2 печатных работы, депонировано - 3.
Апробация работы. Основные результаты исследований, выполненные по теме диссертации, доложены:
на конференции "Актуальные проблемы фармации и медицины" Інмкентского Государственного медицинского института (Іимкент, 1992);
на заседании кафедры фармацевтической и токсикологической химии Інмкентского Государственного медицинского института (Иымкент, 1995);
на расширенном заседании Проблемной комиссии Інмкент-ского Государственного медицинского института (Яымкент, 1995).
на заседании Ученого Совета фармацевтического факультета Алматинского Государственного медицинского института Шматы, 1995).
Объем и структура диссертации. Диссертация состоит из введения, пяти глав, общих выводов, списка литературы, вклвчаичего 180 источников литературы, из них 45 на иностранных языках. Работа изложена на 192 страницах мавинописного текста, содержит 34 таблицы, ІЗ рисунков и приложение.
