Введение к работе
Актуальность темы. Несмотря на значительные достижения в области создания синтетических лекарственных средств интерес к лекарственным растениям и препаратам растительного происхождения не ослабевает. Растения продолжают оставаться важным источником получения лекарственных препаратов (Киселева Т.Л. и др., 2010; Самылина И.А. и др. 2008). В cвязи с этим изыскание новых объектов и видов лекарственного растительного сырья, их внедрение в медицинскую практику остается важной задачей современной фармакогнозии.
К числу перспективных объектов исследования относится род хвощ Equisetum L. - единственный ныне живущий представитель древнейшего отдела хвощевидные, виды которого очень широко распространены на Земле, произрастая в разнообразных растительных зонах и сообществах. Большинство видов хвоща имеют значительные сырьевые запасы. При этом из всего рода хвощ только один вид - хвощ полевой (Equisetum arvense L.) пользовался повышенным вниманием исследователей из разных стран (Nacamura H., 1940; Saleh A.M., 1972; Сырчина А.И., 1981; Решетникова М.Д., 1993; М.Veit, 1995). Вероятно, это объясняет и тот факт, что только данный вид хвоща до сих пор является официнальным лекарственным растением как в отечественной, так и зарубежной медицине.
Перспективность некоторых видов рода хвощ была показана в исследованиях, выполненных на кафедре фармакогнозии с курсами ботаники и экологии Сибирского государственного медицинского университета. Предложенная Н.Э.Коломиец методология поиска перспективных видов хвоща, основанная на изучении данных литературы по систематике рода хвощ, их ареалу, сырьевым запасам, оценке фармакологической эффективности биологически активных комплексов по различным тестам, сравнительном исследовании основных групп биологически активных веществ, позволила выделить наиболее перспективные для дальнейшего исследования виды хвоща, к которым относится, прежде всего, хвощ лесной. Результаты сравнительного экспериментального изучения фармакологической активности по разным тестам водных и водно-спиртовых экстрактов десяти видов хвощей сибирской флоры показали, что хвощ лесной на фоне безвредности обладает антибактериальным, антигрибковым, противовоспалительным действием, выраженной антирадикальной и антимутагенной активностью. При сравнительном исследовании химического состава десяти видов хвощей, основываясь на данных о содержании биологически активных веществ, они были разделены на две группы. Хвощ лесной был отнесен к видам первой группы, для которых характерно преимущественное содержание флавоноидов и фенолокислот, по которым можно проводить их стандартизацию.
Проведенная нами сравнительная оценка гепатопротекторной активности экстрактов трех видов хвоща флоры Сибири подтвердила перспективность выбранного объекта исследования и показала, что хвощ лесной обладает выраженным гепатопротекторным действием, которое коррелирует с антирадикальной и антимутагенной активностью.
Таким образом, широкий диапазон экологической приспособляемости, обширный ареал и достаточные сырьевые ресурсы, в сочетании с многогранностью фармакологического действия хвоща лесного свидетельствуют о перспективности его применения в медицинской практике и получения на его основе новых лекарственных средств. Вместе с тем, рекомендация нового вида сырья для внедрения в научную медицину требует более детального исследования его химического состава и разработки нормативной документации.
Цель и задачи исследования. Цель данного исследования состояла в том, чтобы на основании детального химического исследования фенольных соединений и изучения анатомо-морфологических признаков растения предложить для медицинской практики новый вид лекарственного растительного сырья - траву хвоща лесного и разработать методики его стандартизации.
Для реализации поставленной цели решались следующие задачи:
-
На основании данных литературы обосновать группу биологически активных веществ для стандартизации сырья хвоща лесного.
-
Провести детальное химическое исследование фенольных соединений и установить их структуру.
-
Изучить динамику накопления флавоноидов и фенолокислот для обоснования сроков заготовки сырья.
-
Оценить экологическую чистоту предлагаемого лекарственного растительного сырья.
-
Разработать проект Фармакопейной статьи «Хвоща лесного трава», «Инструкцию по сбору и сушке травы хвоща лесного».
Научная новизна. Методами структурной химии выделено и идентифицировано 17 веществ фенольной природы, в том числе впервые 2 флавоноидных гликозида (госсипетин-7-глюкозид, кверцетин-3-диглюкозид) и 1 фенольный инданон (онитин). Использование метода ВЭЖХ-МС позволило предположить присутствие в хвоще лесном полигликозилированного флавоноида.
Впервые для хвоща лесного была изучена индивидуальная, сезонная и географическая динамика накопления фенольных соединений (флавоноидов и фенолокислот) в течение всего вегетационного периода. Полученные при этом данные были использованы для обоснования сроков заготовки данного растительного сырья и выбора группы БАВ для стандартизации сырья.
Впервые проведено исследование состава макро- и микроэлементов сырья хвоща лесного, заготовленного в разных географических зонах Российской Федерации. Проведено определение содержания радионуклидов на примере образца хвоща лесного, заготовленного на территории города Северска Томской области, являющегося крупным атомным центром России.
Разработана методика стандартизации сырья хвоща лесного по содержанию флавоноидов спектрофотометрическим методом.
На основании проведенных исследований разработаны: проект Фармакопейной статьи «Хвоща лесного трава», «Инструкция по сбору и сушке травы хвоща лесного».
Практическая значимость. Результаты проведенного фармакогностического исследования позволяют расширить ассортимент отечественного лекарственного растительного сырья за счет вида, систематически близкого к официнальному.
Результаты анатомо-морфологического и химических исследований использованы для разработки методик диагностики и определения качества сырья хвоща лесного. По результатам диссертационной работы разработаны проект Фармакопейной статьи (ФС) «Хвоща лесного трава» и «Инструкция по сбору и сушке травы хвоща лесного».
Результаты анатомо-морфологического исследования хвоща лесного используются для диагностики примесных видов при анализе официнального сырья хвоща полевого и включены в методические пособия, используемые в учебном процессе студентами, интернами. Методики качественного и количественного анализа флавоноидов и фенолокислот в траве хвоща лесного внедрены в научный и учебно-исследовательский процесс кафедры фармакогнозии с курсами ботаники и экологии, кафедры фармацевтической химии ГБОУ ВПО «Сибирский государственный медицинский университет», кафедры фармакогнозии и ботаники ГБОУ ВПО «Алтайский государственный медицинский университет», кафедры фармакогнозии и ботаники ГБОУ ВПО «Кемеровская государственная медицинская академия».
Связь задач исследования с проблемным планом фармацевтических наук. Работа выполнена в соответствии с планом научных исследований кафедры фармакогнозии с курсами ботаники и экологии Сибирского государственного медицинского университета в рамках комплексной темы «Разработка инновационных технологий новых фармацевтических продуктов на основе природных биологически активных комплексов» (Регистрационный № 01201152362).
Положения, выдвигаемые на защиту:
1. Результаты анатомо-морфологических и химических исследований, использованных для разработки методик диагностики и определения качества сырья хвоща лесного.
2. Результаты детального химического исследования и установления структуры флавоноидов и фенолокислот хвоща лесного.
3. Результаты исследования индивидуальной, сезонной и географической динамики накопления фенольных соединений в траве хвоща лесного.
4. Методики качественного и количественного анализа ЛРС «Хвоща лесного трава».
Апробация работы. Основные положения диссертации обсуждались на: IX международном конгрессе «Здоровье и образование в XXI веке» (г.Москва, 2008); научно-практической конференции «Актуальные проблемы экологии и пути их решения» (г. Самара, 2010); межрегиональной научно-практической конференции с международным участием «Актуальные вопросы фармацевтической науки и образования» (г. Томск, 2011), международной заочной научно-практической конференции «Актуальные проблемы современной медицины» (г. Новосибирск, 2013), VII международной научно-практической конференции «Проблемы современной биологии» (г. Москва, 2013).
Публикации. По результатам исследований опубликовано 15 печатных работ, в том числе 3 статьи в журналах, рекомендуемых перечнем ВАК.
Работа представляет исследования, выполненные автором в творческом содружестве с сотрудниками кафедры фармакогнозии с курсами ботаники и экологии СибГМУ, кафедры фармацевтической технологии СибГМУ; Института органической химии СО РАН (г. Новосибирск); кафедры химии и технологии материалов современной энергетики Северского государственного технологического института Национального Исследовательского Ядерного Университета «МИФИ» (г. Северск Томской области); Лаборатории получения радиоактивных веществ (Национальный Исследовательский «Томский политехнический университет»); Центральной заводской лаборатории Горно-химического комбината г. Железногорска Красноярского края.
Объем и структура диссертационной работы. Материалы исследования изложены на 141 странице машинописного текста. В тексте приведено 23 таблицы и 21 рисунок. Библиографический указатель включает 134 источника литературы, из них зарубежные - 70.
![Изучение промышленных отходов фармацевтического производства как дополнительных источников биологически активных соединений (на примере шрота плодов боярышника и шрота листьев мяты) [Электронный ресурс]](/i/i/4447/187679.png "Изучение промышленных отходов фармацевтического производства как дополнительных источников биологически активных соединений (на примере шрота плодов боярышника и шрота листьев мяты) [Электронный ресурс] Зинченко Лариса Александровна")
