Введение к работе
0^bj\"" і г.ссс-ртгці,;і
Актуальность темы. Перед фармацевтической наукой и медицинской промышленностью поставлена задача полного обеспечения населения лекарственными средствами. Несмотря на большое количество синтетических лекарственных веществ, препараты растительного происхождения и до настоящего времени не только но утратили своего значения, но с каждым годом расширяются перспективы их использования.
Значительный объем в общем производстве лекарственных средств занимают фитохимичэские препараты. При лечении сердечнососудистых, кожных заболеваний, болезней печени и почек доля лекарственных препаратов растительного происхождения составляют 80-90$. При этом в создании эффективных лечебных средств используются как индивидуальные соединения, так и суммарные препараты, включающие одну из групп веществ. Среди важнейших классов природных соединений значительное место занимают кислородсодержащие гетероциклические соединения - карденолиды, флавоноиды, кумарины, ири-доиды, а также оксикоричные кислоты, которые являются источником получения лекарственных прэпаратов направленного действия. Систематический поиск растений, содержащих упомянутые классы веществ, изучение их структуры и фармакологического действия являются актуальной проблемой. Значительное экологическое изменение^и антропогенное воздействие человека на природу приводит к резкому сокращению природных запасов многих ценных растений, в связи с чем, остро стоит вопрос о расширении сырьевой базы используемых в медицинской практике дикорастущих и культивируемых растений за счет дополнительных растительных источников, утилизации отходов и безотходного производства.
В ходе поисковых исследований выявлено, что наиболее перспективными для изучения и практического использования являются растения из семейств лютиковых, яснотковых, розоцветных и зверобойных, особенно те виды из них, которые широко применяются в народной медицине.
Цель и задачи исследования. 3 настоящем докладе обобщены исследования, проведенные автором и под его руководством с целью поиска и химического изучения растительных биологически активных кису лородсодержащих гетероциклических соединений - стероидных лакто-
- ц -
нов, производных бензо-оС-пирона, 2~фенил-бензо- ^-пирона, иридо-идов и оксикоричных кислот и на их основе предложения растений как перспективных источников получения препаратов для лечения болезней сердечно-сосудистой системы, печени, почек, кожных заболеваний.
Для достижения этой цели решались следующие задачи:
анализ средств народной медицины, применяемой растительные источники;
выделение биологически активных веществ и доказательство их структуры, проведение фармакологических исследований;
разработка способов выделения биологически активных веществ и устройств для их осуществления и оптимизации фитохимичес-ких процессов по выделении, разделению и очистке природных соединений;
утилизация отходов лекарственного растительного сырья и расширение сырьевой базы для получения лекарственных препаратов, а также.охрана ценных лекарственных растений.
Научная новизна. Впервые выявлены перспективные растения -/'aAv /<;peer^-^///-/^ а^с/# -
изучен их химический состав и разработаны способы получения препаратов из этих растений. Из ряда растений семейств лютиковых, яс-нотковых, розоцветных и зверобойных впервые выделено и химически охарактеризовано 50 соединений, относящихся к флавоноидам (29 веществ), оксикоричним кислотам (7 веществ), кумаринам (2 вещества), карденолидаи (6 веществ)» иридоидам (6 веществ). Из них 6 соединений новые, неописанные в литературе. Разработаны способы выделения флавоноидов, иридоидов и оксикоричных кислот, а также способы получения суммарных препаратов, обладавших седативным, желчегонным, диуретическим и противомикробным действием.
Установлено, что адонис волжский может быть дополнительным источником препаратов адониса весеннего, а трава лапчатки прямостоячей может быть использована наряду с корнями.
Показана возможность утилизации промышленных отходов отработанного сырья мяты перечной, зверобоя обыкновенного для получения ряда биологически активных веществ, с целью расширения сырьевой базы и сохранения ценных видов растений и решению вопроса безотходного производства.
Выявлены характерные диагностические признаки при анатомичес-
- 5 -ком исследовании надземной части белокудренника черного, адониса волжского и лапчатки прямостоячей.
Разработаны устройства для оптимизации процессов выделения, разделения и очистки природных соединений и их комплексов.
Научная новизна исследований подтверждена 13 авторскими свидетельствами.
Практическая значимость. Показана перспектива использования ряда растений, для создания оригинальных .лекарственных препаратов. Сумма флавоноидов мяты перечной и мяты водяной относится к группе истинных желчегонных средств /17/.
Сумма флавоноидов, иридоидоз и оксикоричних кислот зопника клубненосного проявляет низкую токсичность, центральный седативний эффект на сердечно-сосудистую систему и диуретическое действие - эти особенности фармакодинамики выгодно отличают данную сумму от используемого в медицинской практике экстракта из корней валерианы (отчет, 1978).
Сумма флавоноидов травы шлемника обыкновенного оказывает выраженное противоэкземное действие. Она обладает противовоспалительной и антимикробной активностью, не оказывает раздражающего и сенсибилизирующего действия, относится к числу нетоксичных. Учитывая равноценность 1$-ной мази этих флавоноидов и преднизолоно-вой мази на экспериментальный дерматит, а также то, что преднизо-лоновая мазь обладает рядом побочных действий, эта флавоноидная мазь может рекомендоваться как заменитель преднизолоновой мази (фармакологическая характеристика, 1975).
Оксикоричные кислоты белокудренника черного по действию на сердечно-сосудистую систему аналогичны эффектам пустырника и валерианы; проявляют умеренное седативноо действие и диуретический эффект, превышающий мочегонную активность настойки пустырника на 47,7$ и валерианы на 15%. Сумма флавоноидов белокудренника черного по острой токсичности и седативному действию аналогична настойке валерианы (отчет, 1989).
По карденолидному составу и биологической активности адонис волжский близок к адонису весеннему. Это позволяет расширить базу для производства препаратов адониса весеннего (справка,1977).
Информационное письмо "Отличительные диагностические признаки видов рода пустырник и близкого к нему рода белокудренник" внедрено ГАПУ МЗ РСФСР (акт от 22.03,89); материалы к проекту В$С на траву белокудренника'черного приняты фармакологическим комито-
- б -
том СССР для рассмотрения в качестве коронарорасширяящего действия (письмо от 15.03.90).
Установлено, что трава лапчатки прямостоячей может быть использована наряду с корнями, это позволит расширить сырьевую базу и обеспечить охрану природных популяций данного вида. Разрз-ботанны к прошли апробацию проект ВФС на траву лапчатки прямостоячей и инструкция по сбору и сушке сырья (протокол комиссии по стандартизации НПО "BMP" № I от 15.02.90).
Изобретения по способам получения биологически активных веществ и устройства для проведения Цитохимического анализа используются в производственной, научной и учебной работе: f 4Ї607І -"Лабораторное устройство для экстракции" - на опытном заводе ВНйИХТЛС (акт от 03.01.90), кафедре фармакогнозии Ярославского медицинского института (акт от 06.12.90); № 515948 - "Весовой порционный дозатор сыпучих материалов" - на опытном зазодс ВНЙИХТЛС (акт от 10.01.90); № 544428 - "Способ получения суммы флавоноз" -на кафедрах фармакогнозии Харьковского фармацевтического института (акт от 12.09.85), фармакогнозии и фармакология Киевского института усовершенствования врачей (акт от 26.12.90); г 569942 -"Устройство для жидкостной хроматографии" - на кафедра физколло-идной химии Харьковского фармацевтического института (акт от 20. 12.90), опытном заводз ВКЖХТЛС (акт от 03.01.90), кафедре фармакогнозии Ярославского медицинского института (акт от 06.12.90); ІЇ- 583306 - "Устройство для дробной возгонки" - на кафедре фармакогнозии Ярославского медицинского института (акт от 06.12.90), кафодре фармацевтической химии Рязанского медицинского института (акт от 04.04.78); № 603388 - "Способ получения флавоноидов, обладающих желчегонным действием" - на кэфедре фармакологии Харьковского фармацевтического института (акт от 20.03.80), кафедре фармацевтической химии и фармакогнозии Киезокого института усовершенствования врачей (акт от Ї9.І2.90); }ь 63II76 - "Устройство для экстракции жидкости парообразным растворителем" - на опытном заводе ЗНИИХТЛС (акт от І4.0І.90), каферде фармакогнозии Киевского' института усовершенствования врачей (акт от 18.12.90), кафедре фармакогнозии Ярославского медицинского института (акт от 06.12.90); Г 7016'Ч0 - "Способ получения кверцетина" - на опытном заводе ВНЙИХТЛС (акт от 21.01.90); >Г 799763 - "Способ получения флавоноидов, обладавших желчегонным действием" - на кафедрах фармацевтической химии и фармакогнозии Киевского института усо-
вершенствования врачей (акт от 26.12.90); № 824040 - "Устройство для прекращения хроматографического процесса" » на кафедра фармакогнозии Ярославского медицинского института (акт от 06.12.90); № 904710 - "Способ получения суммы флавоноидов, иридоидов и оксикоричних кислот" - на кафедрах фармакогнозии Харьковского фармацевтического института (акт от 19.05.89) и Ярославского медицинского института (акт от 06.12.90); № ІІ65405 - "Способ получения оксикоричних кислот" - на кафедре фармакогнозии Рязанского медицинского института (акт от 20.02.91); № ІІ75483 - "Способ получения флавонов" - на кафедре фармакогнозии Рязанского медицинского института (акт от 20.02.91). Предварительная экономический эффект от использования в производственных условиях способов получения биологически активных веществ и устройств для проведения фитохимических работ составит более 55 тысяч рублей в год. На защиту выносится:
результаты химического исследования ряда растений семейств яснотковых, лютиковых, розоцветных и зверобойных;
научно-методическая концепция оптимизации фитохимических процессов выделения, разделения и очистки природных соединения на основе разработанных устройств;
возможность использования промышленных отходов лекарственного растительного сырья для получения биологически активных комплексов;
возможность использования горицвета волжского, как дополнительного источника для получения препаратов горицвета весеннего;
~ возможность использования надземной части шлемника обыкновенного, мяты водяной, панцерии шерстистой, зопника клубненосного, лапчатки прямостоячей и белокудренника черного, как источников биологически активных веществ.
Апробация. Результаты работы доложены и обсуждены на: Г-м Всесоюзном симпозиуме по фенольним соединениям (Москва, 1968); научной сессии Курского медицинского института по вопросам клинической и экспериментальной кардиологии (1970); 2-м Всесоюзном симпозиуме по фенольним соединениям (Алма-Ата, 1970); научных конференциях Курского медицинского института (1970, 1973, 1985, 1987, 1990); вбилейной научно-практической конференции фармацевтов Курской области, посвященной 100-летив со дня рождения В.И.Ленина (Курок, 1970);' 2-м Всесоюзном съезде фармацевтов (Рига, 1974); Межвузовской научной конференции (Томск, 1975); 3-м Всесоюзном
съезде фармацевтов (Кишинев, 1980); Республиканской научной кон-ференции (Харьков, 1981); Всесовзной научной конференции "Исследования по изысканиям лекарственных средств природного происхождения" (Ленинград, 1981); Ч~к Всероссийском съезде фармацевтов (Воронеж, I98I),V 4-м съезде фармацевтов Казахстана (Чимкент, 1981); межобластной научной конференции "Успехи в изучении природных и синтетических лекарственных средств" (Томск, 1982); Центральной проблемной комиссии "Фармация" (Москва, 1991).
Публикации. Основное содержание отражено в 14 научных работах, из них 13 авторских свидетельств. Работа выполнена по плану Всесоюзной проблемы "Фармация" научного совета К 10 "Фармакология и фармация" АМН СССР и в соответствии с планом НИР Курского государственного медицинского института МЗ СССР по проблеме "Фармация" (номер Государственной регистрации 72062288).
