Введение к работе
АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕШ. Современная медицина распологает широким арсеналом различных лекарственных средств, выпускаема фзрмацев-тическими предприятиями. Для оценки биоэквивалентности, безопасности и эффективности назначения препаратов требуются высокочувствительные, селективные и экспрессные методики аналива с целью контроля качества лекарственных средств, изучения фармако-кинетики и проведения терапевтического мониторинга.
При со&даиии новых лекарственных форм становится актуальном разработка методик анализа дейсвугаих компонентов.
Объектами исследований явились препараты, которые были использованы при создании новых лекарственных форм сложного состава: алрессин, новокаинамид, сульфапиридазин, этоний, тримекаия я пиромекаин.
Существующие методы исследования выбранных лекарственных средств разработаны недостаточно. Дая количественного определения выбранных препаратов используются методы, основантж на измерении светопоглащэяня, при описании которых приводятся разноречивые данные о оиачениях максимумов светопоглаїазния на спектральных кривых, не всегда указываются числовые значения молярных и удельных коэффициентов и т.д.
Имеются сведения о применению! хроматографических методов для оценки концентраций (терапевтической, токсической) изучаемых лекарственных средств. Однако, эти методики были разработаны с использованием импортного оборудования, доступного только для узкого круга исследователей, поэтому в практике биофармацевтического анализа они не получили широкого применения. Кроме того, суцгствуицке методики анализа обладают недостаточными селективностью, чувствительностью, зкспресностьп, что ватрудняет их ис-польвоваяие для определения препаратов в биологических объектах И лекарственных формах.
В связи о укааанкым выше разработка новых чувствительных,
селективных способов определения перечисленных препаратов в био
логических объектах является одной из актуальных задач фармацев
тического анализа. ,
ЦЕЛЬ И ЗАДАЧИ КССЛКДОЗАНКЯ Цель работы - поиск теоретических и экспериментальных подходов к хроматографическому анализу апрессина, новоканнамида, сульфапиридазина, этония, тримекаина, пиромекаина в лекарственных формах и биологических объектах. Для достияеиия указанной цели необходимо решить следующие вадачи:
осуществит* поиск оптимальных условий определения и выбор методов анализа апрессина, новокаинамида, сульфапиридазина, атония, тримекаина, иироиекаина;
разработать методики выделения апрессина,сульфапиридазина, втояия, тримекаина и пиромекаина из объектов биологического происхождения;
рааработать методики хроматографического определения апрессина, сульфопирида&ина, этония,тримекаина,пиромекаина в объектах биологического происхождения;
рааработать способ очистки биоиввлечений от белковых примесей, мешашдх проведении анализа;
изучить экспериментальную фармакокинетику с использованием разработанных методик анализа.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА РАБОТЕ На основании научения состава подвижной фезы,. выявлены аакономерности хроматографического поведения исследуемых соединений в зависимости от рК и содержания полярных компонентов, что позволило рааработать высокоэффективные .хроматографические методики анализа изучаемых соединений в различных объектах;
на основании изучения процессов микроколоночной сорбции, выявлена прямая зависимость адсорбции белковых компонентов плазмы крови от величины рН извлечений, это положено ь основу раара? ботанкои комплексное методики очистки плазмы крови от белков;
на основании разработанных теоретических принципов и экспериментальных хроыотогрьфических подходов установлена возмож-
.ность использования разработанных способов определения исследуемых препаратов в присутствии близких по химической структуре соединений;
- на основании- разработанных методик анализа исследуемых
препаратов в биологических жидкостях разработана методика сценки
репаративного и' раноааживляюцагр действия комбинированных мазей
терминальных анестетиков;
- Б -
- методами фармакокинетического моделирования с использова
нием одночастевой модели со всасыванием и статистической обра
ботки результатов анализа определены величины основных фармако-
кинетических параметров (Kel,Kol,Vd,tl/2 и т. д.)в эксперименте'
на лабораторных животных.
ПРАКТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ PABOTR На основе проведенных исследований разработаны и внедрены: методика определения количественного содержания этония в новых лекарственных формах сложного состава (проект фармакопейной статьи на мазевые лекарственные формы сложного состава направлен в Фармакопейный комитет;
методика выделения и количественного.определения апресси-на из объектов биологического происхождения (акт о внедрении от 16. 04. 91 Курского бюро судебно - медицинской экспертизы);
методики анализа атония, тримекаина и очистки биологических извлечений от белковых примесей (акт о внедрении 31.09.03. Крского государственного медицинского университета) ;
методики анализа пиромекаина в сложных лекарственных формах (акт о внедрении 31.09. S3. Кур-'кого государственного *-?дк-цинского университета);
методика количественного определения апрессина в крови человека (акт о внедрении 22.11.S4. Курского государственного медицинского университета).
СВЯЗЬ ИССЛЕДОВАНИЯ С ПРОБЛЕМНЫМ ПЛАНОМ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ НАУК. Диссертация выполнена в соответствии с планом научно - исследовательских работ Курского государственного медицинского университета по проблеме- "Фармация".
ОБЪЕКТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ. В качестве объектов исследования были использованы апресскн, новокаинамид.сульфапирида-онн,атоний,тримекаия, пиромекаин отвечающие требованиям ГФ X (1968г.), биологические кидкости (кровь, шча), а также лабораторные «явотные. Для выполнения исследований были использованы методы микроколоночной сорбции, высокоэффективной жидкостной хроматографии, газолидкостной хроматографии.
АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ. Основные результаты диссертационной работы была долоиэны:
на конференции молодых ученых Курского государственного медицинского института (г.Курск; 1988г.)
на конференции "Актуальные вопросы фармацевтической"науки
и практики." (г.Курск 1991г.)
на республиканской научной конференции Харьковского государственного университета (г. Харьков,1991 г.)
на конференции "Синтез новых лекарственных препаратов." (г. Пенза, 1993г.) -
на"конференции "Актуальные вопросы экспериментальной и клинической медицины и фармации." (г.Курск, 1993г.)
на конференции "Решение актуальных задач фармации ка современном этапе." (г. Москва, 1994г.)
ПУБЛИКАЦИИ ПО РАБОТЕ. По материалам диссертационных исследований опубликовано 6 научных статей, материалы исследования включены в проект фармакопейной статьи, для представления в Фармакопейный комитет Российской Федерации.
способы обнаружения и количественного определения апрес-сина, новокаинамида, сулъфапкридазина, атония, тримекакна, пиро-мекаина в лекарственных формах и биологических объектах:
способы выделения апрессина, сульфапиридааина, атония, тримекаина, пиромекаина из объектов биологического происхождения;
способы очистки извлечений из биологических жидкостей от белковых примесей для последующего определения в них апрессива и сульфапиридааина;
г результаты исследования экспериментальной фармакакииети-гагаа на лабораторных животных.
ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ. Диссертационная работа наложена на 1Б4 страницах машинописного текста, содержит 40 таблиц, 12 рисунков, состоит из введения, четырех глав, выводов, списка литературы, включающего 162 источников, в том числе 40, работ зарубежных авторов.
