Введение к работе
АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ. Ассортимент лекарственных -средств современной медицины довольно многообразен. Одно из ведущих мест(более 20% от общего числа) в нем занимают лекарственные средства, содержащие галогенид-ионы. В основном это препараты органического происхождения, которые образуют соли с галогенводородными кислотами, что повышает их растворимость в воде и дает возможность использовать для перорального и парентерального введения-.
Спектр применения данных веществ разнообразен. Это нейролептики, адреномиметики. спазмолитики, болеутоляющие, успокаивающие, витаминные средства. Большинство из них являются сильнодействующими веществами и относятся к спискам А и Б. входят в состав инъекционных-, глазных и детских'лекарственных форм'. Это требует повышенного внимания к их качеству.
Изучение доступной литературы показывает, -'что известные в настоящее время.методы идентификации и количественного определения лекарственных средств, содержащих галогенид-ионы имеют ряд недостатков. Так, многие из спектральных и электрохимических методов являются косвенными;требуют сложного оборудования, используют дорогостоящие и дефицитные,токсичные реактивы, многостадийны,трудоемки. .Все это затрудняет их использование в аптеках и контрольно-аналитических лабораториях. Наиболее широко распространена' ар-гентометрия. При,этом значительно расходуется дефицитный и дорогостоящий серебра нитрат. В ряде случаев на( одно определение расходуется до нескольких десятых граммов этого реактива. 'Если при этом учесть, что данные анализы относятся к числу массовых, становится понятным, что в республике на эти цели расходуются значительные количества' драгоценного металла. Попытка заменить
_ 4 -аруентометрию меркуриметрией привела к использованию довольно токсичных растворимых солей ртути, что небезопасно для здоровья и вызывает загрязнение окружающей среды. Применяемая для анализа га-логенидов ионообменная хроматография так же не получила широкого "распространения, особенно в аптеках, так как требует значительных затрат труда и времени для подготовки колонок и самого процесса хроматографирования. К тому же при выполнении анализа расходуются большие количеств определяемых веществ (до 1 г).
В условиях экономической самостоятельности аптечных учереж-дений и контрольно-аналитических лабораторий существует необходимость разработки современного, доступного, достаточно точного метода идентификации и количественного определения лекарственных средств, содержащих в своей молекуле галогенид-ионы. позволяющего сократить расход дефицитных и дорогостоящих реактивов и лекарст -венных средств. О необходимости проведения исследований по замене нитрата серебра как реактива в фармацевтическом анализе методиками, нетребующими его расхода говорится в приказе *МЗ, РСФСР от 24.12.82г, N 744 и письме от 30.06.86 г. N 42-12-28 "О сокращении расхода солей драгоценных металлов, используемых в анализе лекарственна средств" .
Все вышеизложенное- обусловило актуальность данного исследования, определило его цель и задачи.
ЦЕЛЬ И ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ. Целью настоящей работы явилось: изучение соле- и комплексообразования галогенид-ионов и разработка унифицированной методики идентификации и количественного определения лекарственных средств, содержащих в молекуле галогенид-ионы, в субстанции и лекарственных формах.
Для достижения поставленной цели предстояло решить следующие
основные задачи:
-
Изучить взаимодействие реактивов с анионами галогенов и установить оптимальные условия выполнения цветной реакции..
-
Изучить состав образующихся продуктов взаимодействия, их свойства и устойчивость.
-
Разработать методику идентификации определяемых анионов и изучить ее селективность и чувствительность.
-
Разработать фотометрические методики количественного'определения лекарственных средств, содержащих галогенид-ионы, в субстанции и лекарственных формах.
-
Провести сравнительную оценку разработанных и фармакопейных методов анализа исследуемых лекарственных средств.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА ИССЛЕДОВАНИЙ.' При исследовании методом спектрофо-тометрии продуктов сзаимодействи.'Г галогенид-иояов с соляии меди(П) в различных органических растворителях установлено, что наибольшие величина оптической плотности и смещение максимумов поглощения окрашенных продуктов наблюдается при взаимодействии с хлоридом ялл нитратом меди в среде диметилформамида(ДЦФА).
Методами "насыщения", изомолярных серий, Асмуса, пересечения кривых установлены стехиометрические соотношения компонентов окрашенных продуктов взаимодействия галогенид-ионов с солями меди (П) в среде ДМФА (1:1 -для бромидов и йодидов. 1.-4-ДЛЯ хлоридов) ;вычис-лены молярные коэффициенты поглощения,константы равновесия и устойчивости (для бромидов 0,-82; К,- 777; tK - 417-*Для йодидов р%-526; Кр- 4960; ек-7450;для хлоридов.Р„-15.84-10,0:Кр-55,88 -10й'; с„-620), позволившие установить комплекснув природу и стабильность продуктов реакций, которые положены в основу количественного определения галогенид-ионов фотометрическим методом. .
/На основе спектрофотометрических и фотоэлектроколориметриче-ских методов определены факторы,влияющие на полноту образования и стабильность окрашенных продуктов реакции (соотношение реагентов, концентрация определяемого вещества, влага),позволило разработать
V. »
и оптимизировать унифицированные методики прямого фотометрического определения лекарственных средств, содержащих галогенид-ионы, в субстанции и лекарственных формах.
На основе цветной реакции галогенидов с солями меди в среде ДМФА разработан способ идентификации галогенид-ионов, позволяющий исключить расход соли драгоценного металла - серебра нитрата, выявлена его высокая селективность и, чувствительность. ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ И ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЙ. На основании проведенных исследований разработаны и внедрены:
- способ количественного определения бромидов (А.С. 1755136 от
'02.03.90г.) используется в практике контрольно-аналитических ла
бораторий Белгородского 0П0 "Фармация" и Тульского АПУ (акт внед
рения N 38 от 30.1*2.93г.; акт внедрения N 34 от 1.02.94'Г.,,):
способ определения йодидов ( А.С. 1767396 от 26.05.90г.) используется в практике контрольно-аналитических лабораторий Белгородского1 0П0 " Фармация " и Тульского АПУ (акт внедрения N 41 от 30.12.93г.: акт внедрения N43 от 1.02.94 г.);
способ определения хлористоводородной кислоты в чистом водном растворе (А.С.1821698 от 11.11.90) (26) используется в практике контрольно-аналитических лабораторий Белгородского 0П0 "Фармация" и Тульского АПУ ( акт внедрения N 39 от 30.12.93 г. ; акт внедрения N 36 от 1.02.94 г.);
методика идентификации изученных лекарственных средств из-, дана в виде учебно-методических рекомендаций " Идентификация' лекарственных средств, 'содержащих галогенид-ионы" (Курск.1990).раз-
- 7 -решенные к изданию Республиканским Учебно-методическим' Кабинетом НЗ РСФСР от 15.06.90 г. - , " АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ. Основные положения диссертационной работы-доложены на конференциях молодых ученых Курского государственного ме-дицинского института (Курск. 1993. 1994). Бакинского медицинского университета (Баку,1993), на 1 международной конференции молодых ученых (Бишкек,1993).а также представлены в сборниках тезисов докладов соответствующих конференция.Работа доложена на межкафедральной научной конференции фармацевтического факультета Курского. государственного медицинского института (1994 г.) ПУБЛИКАЦИИ. По теме диссертации опубликовано J" работ.в том числе 3 авторских свидетельства.
СВЯЗЬ ЗАДАЧ ИССЛЕДОВАНИЯ 'С ПРОБЛЕМНЫМ ПЛАНОК ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ НАУК.- Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских работ Курского государственного медицинского института и Меяведомственного Совета по "Фармации" N 17 АННИ РФ. Номер государственной регистрации 01.9.40 006797.
