Содержание к диссертации
Введение
1 Обзор Литературы 12-56
1.1. Актуальные вопросы профилактики гриппа и других острых респираторных вирусных инфекций 12-17
1.2. Специфическая профилактика гриппа 17-19
1.3. Неспецифическая профилактика и лечение гриппа и других острых респираторных вирусных инфекций . 19-43
2. Материалы и методы исследования 44-54
2.1. Основные материалы 45-48
2.2. Основные методы исследования 48-54
3. Этиологическая структура острых респираторных вирусных инфекций и оценка иммунологических показателей в организованных коллективах в период их формирования 54-65
4. Профилактическая эффективность препаратов интерферона при гриппе и других острых респираторных вирусных инфекций 66-82
4.1. Результаты изучения профилактической эффективности Реаферона-ЕС-Липинт липосомального у взрослых 66-70
4.2. Результаты изучения профилактической эффективности Реаферона-ЕС-Липинт липосомального у детей 71-77
4.3. Профилактическая эффективность Ингаронау взрослых 78-82
5. Терапевтическая эффективность препаратов интерферона и индуктора интерферона у взрослых при гриппе и острых респираторных вирусных инфекций 83-93
5.1. Применение Ингарона с целью раннего лечения гриппа и других острых респираторных вирусных инфекций 83-88
5.2. Результаты применения Полудана при лечении гриппа и острых респираторных вирусных инфекций в ранние сроки от начала заболевания 88-93
Заключение 94-113
Выводы 114
Практические рекомендации 115
Список литературы 116-
138 Приложение
- Неспецифическая профилактика и лечение гриппа и других острых респираторных вирусных инфекций
- Этиологическая структура острых респираторных вирусных инфекций и оценка иммунологических показателей в организованных коллективах в период их формирования
- Результаты изучения профилактической эффективности Реаферона-ЕС-Липинт липосомального у детей
- Результаты применения Полудана при лечении гриппа и острых респираторных вирусных инфекций в ранние сроки от начала заболевания
Введение к работе
В современном обществе защита от биологической опасности, под которой, прежде всего, подразумевается опасность инфекций, рассматривается как одна из актуальных задач государственной политики развитых стран, в том числе и России.' гуіир сегодня оказался в положении, когда «старые» и «новые» инфекционные заболевания имеют высокий потенциал к бесконтрольному распространению и, причем, с беспрецедентно высокой скоростью. Урбанизация, нарастающее ухудшение социально-экологических и санитарно-гигиенических условий жизни сотен миллионов людей в развивающихся и развитых странах мира, все возрастающие миграционные потоки и процессы глобализации экономики способствуют быстрому распространению инфекционных заболеваний. Дело в том, что модифицированные микроорганизмы могут стать первопричиной тяжелых эпидемий, например, в результате неконтролируемого их «выхода» из научных лабораторий и промышленных предприятий промышленно-развитых стран мира в результате техногенных аварий или природных катастроф [12].
По статистике, вирусные заболевания респираторного тракта относятся к наиболее частым заболеваниям инфекционной этиологии и являются самой распространенной патологией среди детей и взрослых, достигая 80-90%. По данным ВОЗ ежегодно ОРВИ болеет каждый третий житель планеты [98, 99]. Каждый год в России регистрируется от 30 до 40 млн. случаев заболеваний гриппом и другими ОРВИ, из них 18 млн. приходится на заболевания у детей. Ранее считалось, что эпидемии гриппа наблюдается раз в 3-5 лет, пандемии - раз в 15-20 лет [32]. В последние годы анализ заболеваемости гриппом и другими ОРВИ в нашей стране выявил ряд существенных изменений в этиологической структуре всего комплекса ОРВИ и в проявлении эпидемического процесса при гриппе. На протяжении уже 30 лет отмечается одновременная циркуляция двух
6 подтипов вируса гриппа А, их несменяемость, связанное с этим снижение частоты и интенсивности эпидемий, смещение заболеваемости и смертности в сторону детских контингентов населения [62, 171, 172, 173]. На этом фоне, при отсутствии роста заболеваемости гриппом, наблюдается тенденция роста заболеваемости другими ОРВИ. В целом в настоящее время менее четверти заболеваний приходится на грипп, а основную часть составляют респираторные вирусные инфекции негриппозной этиологии [90, 132]. При этом грипп отнюдь не утратил своего лидирующего положения в инфекционной патологии человека по своей коварности и по значению неблагоприятных последствий перенесенных заболеваний.
Несмотря на то, что интенсивность эпидемий снижается, и грипп в последние годы становится все более педиатрической проблемой, постоянно существует угроза появления нового пандемического штамма. Грипп может являться орудием биологического терроризма. Так, в таблице рейтинговых оценок значимости патогенов, как факторов биотерроризма, грипп занимает 9 место с рейтинговой оценкой 17. Первое место занимает натуральная оспа с оценкой 26 [21, 168]. В феврале 2003 г. ВОЗ объявила об угрозе пандемии гриппа. Возможно возвращение подтипа вируса гриппа Н2, либо появление такого возбудителя, с которым человечество еще не сталкивалось. По материалам ВОЗ особую обеспокоенность вызывает высокопатогенный вирус Н5. Этот вирус обладает двумя из трех свойств, необходимых для превращения в пандемический вариант [98, 187, 188]. Он способен проникать в организм человека и вызывать у него заболевание. Как только он приобретет способность передаваться от человека к человеку, начнется пандемия. С 1997 по июль 2008 г. в мире зарегистрировано около 400 случаев заболеваний человека гриппом птиц, при этом летальность составляет около 70%. Также и другие высокопатогенные вирусы, регистрируемые у диких и "домашних птиц, вызывают определенную обеспокоенность. Поэтому так остро стоит проблема
7 создания как пандемических, так и сезонных гриппозных вакцин. Бесспорно, что вакцины являются наиболее рентабельным способом профилактики инфекционных заболеваний, а также предупреждения социальных и экономических последствий пандемий. Однако при возникновении пандемии гриппа количество вакцин может быть недостаточным, и тогда на первый план выйдут эффективные неспецифические препараты для профилактики и лечения, которые могут входить в государственный резерв [18].
Против многочисленных возбудителей ОРВИ, которые способны вызывать заболевания у детей и взрослых, вакцин нет вовсе. Особенно актуальной является проблема профилактики ОРВИ в период формирования организованных коллективов взрослых и детей, к которым можно отнести дошкольные и школьные детские коллективы, а также, например, воинские коллективы. Эти контингенты по праву относят к группам высокого риска, поскольку они отличаются возможностью перекрестного инфицирования вследствие активного перемешивания и характеризуются повышенным уровнем заболеваемости ОРВИ [23, 88]. Повышенный уровень заболеваемости, в свою очередь, может служить косвенным подтверждением изменения иммунного статуса в этот адаптационный период. Если же организованный коллектив взрослых или детей оказался своевременно не защищенным, то вероятность развития эпидемической вспышки гриппа или ОРВИ чрезвычайно велика. При заболевании более 10% членов коллектива проводить профилактику нецелесообразно [63, 167], и необходимо начинать раннее лечение.
Поэтому актуальным представляется как создание и разработка, так и оценка профилактической и терапевтической эффективности новых препаратов неспецифической защиты. А также подтверждение в современных эпидемиологических условиях эффективности уже существующих препаратов.
Бесспорно, приоритетными препаратами неспецифической профилактики и лечения гриппа являются химиопрепараты (препараты адамантанового ряда —
8 ремантадин и его аналоги, ингибиторы нейраминидазы - озельтамивир и др.). Однако существует проблема резистентности штаммов вируса гриппа к этим препаратам. Соотношение чувствительных и резистентных штаммов в последние годы меняется в сторону увеличения последних, что делает профилактику и лечение неэффективными [30, 193]. В последние годы все больше внимания уделяют разработке и применению препаратов интерферонов нового поколения и индукторам интерферона [20, 47, 85, 138]. В России традиционно для профилактики гриппа и других ОРВИ используют индукторы и препараты интерферонов - многофункциональных белков, обладающих, в том числе и неспецифической противовирусной активностью. Перечень интерферонов и индукторов интерферонов, разрешенных для медицинского применения, достаточно широк. Препараты этой группы могут входить в государственный резерв при подготовке к пандемии гриппа [84, 174, 176].
Целью настоящей работы являлось обоснование целесообразности применения современных препаратов интерферонов и индукторов интерферона для профилактики и раннего лечения ОРВИ, включая грипп.
Задачи исследования:
1. Изучение этиологической структуры ОРВИ и иммунологических
показателей у взрослых в период формирования организованного коллектива.
2. Оценка переносимости и профилактической эффективности альфа 2-
интерферона (Реаферон-ЕС-Липинт, далее Реаферон) у взрослых и детей в
коллективах интернатного типа в период эпидемического подъема гриппа и
других ОРВИ.
3. Оценка переносимости и эффективности интерферона гамма
(Ингарона) при профилактике гриппа и других ОРВИ у взрослых.
4. Оценка безвредности и терапевтической эффективности препаратов
Ингарона и индуктора интерферона Полудана при раннем лечении гриппа и
ОРВИ у взрослых.
Научная новизна. Показано преобладание ОРВИ негриппозной этиологии и снижение иммунологических показателей у лиц, находящихся в организованных коллективах в период их формирования, и адаптации лиц к новым условиям труда и быта.
Впервые показана возможность применения и дана эпидемиологическая оценка профилактической эффективности при гриппе и ОРВИ липосомального Реаферона у взрослых и детей в организованных коллективах.
Доказана профилактическая и лечебная эффективность при гриппе и ОРВИ Ингарона у взрослых.
Показана хорошая переносимость и терапевтическая эффективность индуктора интерферона Полудана при раннем лечении гриппа и других ОРВИ.
Практическая значимость работы.
Полученные данные иммунологических обследований взрослых, находящихся в организованных коллективах в период их формирования коллективов, выявили снижение иммунологической реактивности у трети обследованных практически здоровых молодых людей, что позволило научно обосновать необходимость применения в этих коллективах препаратов Реаферон, Ингарон и Полудан для снижения уровня заболеваемости ОРВИ и гриппом.
На защиту выносятся следующие основные положения:
1. Показатели заболеваемости ОРВИ превышают показатели заболеваемости гриппом, что подтверждает необходимость поиска, разработки и проведения клинико-эпидемиологических исследований препаратов неспецифической защиты. Иммунологические показатели у лиц, находящихся в организованных коллективах в период их формирования, как правило, совпадающий с осенним временем года, имеют отклонения от нормы, что проявляется в учащении случаев заболеваний ОРВИ.
Профилактическое применение препаратов альфа и гамма интерферона способствует снижению показателей заболеваемости ОРВИ, включая грипп, в 2 и более раза у взрослых и детей в коллективах интернатного типа.
Раннее лечение больных гриппом и другими ОРВИ с применением интраназально препаратов Ингарон и Полудан оказывает положительное влияние на продолжительность заболеваний, длительность периода лихорадки и др. симптомы, на тяжесть заболеваний и количество осложнений.
Личный вклад автора в проведённые исследования. Автор принимала участие в составлении протоколов исследований, разработке ИРК, проводила отбор в соответствии с критериями включения и исключения, формировала группы наблюдения, участвовала во взятии образцов для лабораторных исследований, осуществляла клинико-эпидемиологический мониторинг у изучаемого контингента взрослых и детей; проводила оценку профилактической и терапевтической эффективности препаратов; выполняла часть исследований лабораторной диагностики вирусных инфекций и иммунного статуса, а также проводила анализ и статистическую обработку полученных результатов. Доля участия автора в накоплении, обобщении и анализе материала составляет около 80%. Все исследования выполнялись в соответствии с планом НИР лаборатории Испытаний новых средств защиты от вирусных инфекций и Специализированной клиники (отделение экспериментальной терапии) ГУ НИИ гриппа РАМН при участии сотрудников лабораторий и отделения института
Реализация результатов исследования.
Работа выполнена в рамках плановых тем НИР ГУ НИИ гриппа РАМН в период с 2002 по 2007 г.г.: тема№ 021 (№ гос. per. 01.20.03 09675).
1. На основании полученных в ходе работы результатов в две инструкции по применению Реаферона внесены изменения, касающиеся возможности использования этого препарата для профилактики гриппа у взрослых и у детей (Инструкция Р№000821/01-190307от 19.022007, взамен 01-11/27-07).
Препарат Ингарон рекомендован в государственный запас при подготовке Пандемической программы РФ «Грипп и гриппоподобные инфекции (включая особоопасные формы гриппозной инфекции). Фундаментальные и прикладные аспекты изучения».
Внесены изменения в Инструкцию на препарат Полудан - расширены показания по его применению при лечении ОРВИи гриппа (ЛС-002184,03.11.06).
Результаты клинико-эпидемиологических исследований использованы при чтении курса инфекционных болезней в СПБ государственной медицинской академии им.И.И.Мечникова и на обучающих семинарах, проводимых на базе Национального Центра ВОЗ по гриппу при ГУ НИИ гриппа РАМН.
Апробация работы. Материалы исследований доложены на заседаниях СПб отделения Всероссийского научно-практического общества эпидемиологов, микробиологов и паразитологов (2006,2008); на совещаниях опорных баз (СПб); в Москве на Международном конгрессе по биотехнологии (2002); на 3-й и 4-й Российско-итальянских конференциях «Актуальные вопросы социально-значимых вирусных инфекций»; в Архангельске и Мурманске, на конференции молодых ученых «Актуальные вопросы инфекционной патологии» (2006); в СПбГМУ им.ак.И.П.Павлова, «Актуальные вопросы клинической и экспериментальной медицины» (2007); в МАЛО на Всероссийской научной конференции; в ВМА «Теоретические основы эпидемиологии. Современные эпидемиологические и профилактические аспекты инфекционных и массовых неинфекционных заболеваний» (2008); в Перми на Всероссийской научно-практической конференции «Создание и перспективы применения медицинских иммунобиологических препаратов» (2008).
Структура и объём диссертации. Диссертация изложена на 143 страницах, включает 34 таблиц и 4 рисунков, состоит из введения, обзора литературы, четырех глав собственных исследований, общего заключения, выводов, рекомендаций для практического здравоохранения, списка цитируемой литературы, включающего 219 источников, из них 180 отечественных и 39 иностранных авторов.
Неспецифическая профилактика и лечение гриппа и других острых респираторных вирусных инфекций
Популяционно-экологический подход к борьбе с гриппом в настоящее время не может быть реализован с помощью одного препарата или одной группы препаратов, например, только вакцин. Поэтому к важным принципам системы мероприятий по защите населения от гриппа, наряду с массовостью, относится также комплексность, использование всех эффективных средств и методов, что требует дифференцированного применения противогриппозных препаратов в разных условиях и группах населения [4, 8, 22, 23, 39, 45, 88].
Современная практика защиты населения от инфекционных заболеваний включает 2 основных подхода: специфическая профилактика, связанная с использованием вакцин, и неспецифическая профилактика, направленная на включение механизмов врожденного иммунитета для повышения резистентности организма. Основой тактики защиты населения от гриппа является специфическая профилактика с использованием живых и инактивированных вакцин [14, 15, 29]. Не менее важная роль отводится средствам и методам неспецифической профилактики гриппа и других ОРВИ противовирусными химиопрепаратами (ремантадин, арбидол, озельтамивир и др.), иммунопрепаратами человеческой крови (лейкоцитарный интерферон, иммуноглобулины) и женского молозива (чигаин), рекомбинантными интерферонами (Реаферон-ЕС-липинт, гриппферон, ингарон) и индукторами интерферона (дибазол, но-шпа, циклоферон, амиксин, полудан), иммунотропными препаратами растительного (иммунал) и синтетического происхождения (левамизол, ликопид, полиоксидоний) [40, 44, 78, 79, 96, 109, 137, 142, 157, 158, 217].
Перечень противовирусных химиопрепаратов постоянно расширяется, но ремантадин остается пока непревзойденным по эффективности эталоном для новых противовирусных веществ [26, 34, 82]. Лейкоцитарный интерферон уступил дорогу генноинженерным интерферонам. Быстро разрастается арсенал иммуностимуляторов и индукторов интерферона. В нём представлены препараты растений: семейство аралиевых (экстракт элеутерококка, сапарал, настойки женьшеня и аралии, биоженьшень), сок эхинацеи (иммунал), морские водоросли (фитолон, кламин), цветочная пыльца-обножка, экстракт из 10 растений - содекор и др. Из синтетических веществ применяются в разных масштабах дибазол, тимоген, нуклеинат натрия, амиксин, циклоферон, левамизол, ликопид, полиоксидоний и др. [63, 93, 148].
По мнению Г.И. Карпухина, в тактическом плане применение средств неспецифической защиты целесообразно разделить на экстренную профилактику, рассчитанную на немедленное противовирусное действие таких препаратов, как ремантадин, быстродействующие интерфероны и индукторы интерферона, и сезонную профилактику, в виде курсов применения определенных средств и методов, постепенно повышающих неспецифическую резистентность организма к респираторным вирусам (иммунотропные препараты) [33].
Экстренная профилактика дает возможность осуществить защиту определенных групп населения в условиях начавшейся эпидемии или вспышки. Внутриочаговая профилактика проводится среди контактных, находящихся в окружении больного.
Проведение внеочаговой профилактики обычно планируется заранее, как правило, среди не привитых против гриппа детей и взрослых, находящихся в организованных коллективах [35, 38]. При проведении сезонной профилактики предусматривается повышение резистентности организма к респираторным вирусам. Механизмы резистентности многообразны и не до конца изучены.
Неспецифическая резистентность - это устойчивость организма к воздействию различных неблагоприятных факторов окружающей и внутренней среды и его способность сохранять гомеостаз [52]. Гомеостаз - это полноценный энергоинформационный обмен между внутренней средой человека и средой обитания. Неспецифическая резистентность организма обеспечивается целенаправленным взаимодействием различных органов и физиологических систем. Эволюционно возникшая филогенетически раньше, чем специфическая иммунная защита, она обеспечивает первую и самую раннюю линию защиты организма. Совместно с секретирующими наружными покровами (кожа, слизистые оболочки) и клеточными (фагоцитирующие клетки) факторами, важными являются гуморальные факторы защиты (ферменты, комплемент и система интерферона). Гуморальная система иммунитета активно влияет на весь комплекс защитных реакций организма, интерферон является важнейшим фактором неспецифической резистентности. Доказано значение ИФН как медиатора иммунологических процессов, в значительной степени обеспечивающего гомеостаз в целом. Известно его регулирующее влияние на систему клеточного и гуморального иммунитета. В общей системе защитных сил организма интерферон вступает во взаимодействие с возбудителями раньше других защитных факторов, в связи с этим большое значение имеет стимуляция его продукции в организме. На этом основано применение препаратов, повышающих резистентность организма [32, 57, 61, 74, 81, 95].
В механизмах резистентности большое значение имеют окислительно-восстановительные процессы. Реакция организма на разные раздражители (метеорологические условия, химические вещества, электромагнитные излучения, различные неблагоприятные производственные факторы) на молекулярном уровне характеризуется окислением целого ряда важных биосубстратов - тиоловых соединений небелковой и белковой природы, аскорбиновой кислоты и липидов, образованием супероксидных радикалов перекисных соединений. Эти изменения вызывают активацию антирадикальной, антиперекисной и антиоксидантной систем, все это обеспечивает необходимый уровень адаптации организма к неблагоприятным внешним воздействиям. При недостаточном развитии защитных реакций снижается резистентность организма, и как следствие развиваются вторичные иммунодефицитные состояния, которые характеризуются поражениями отдельных звеньев иммунитета, что подтверждают исследования многих авторов [73, 116, 117,177].
Этиологическая структура острых респираторных вирусных инфекций и оценка иммунологических показателей в организованных коллективах в период их формирования
Ретроспективный анализ был сделан нами на основании еженедельно поступающих в Национальный центр по гриппу и респираторным вирусным инфекциям при ГУ НИИ гриппа РАМН срочных донесений о заболеваемости гриппом и, ОРВИ в РФ. Во всех возрастных категориях населения в Санкт-Петербурге было выявлено преобладание числа случаев заболевания ОРВИ над гриппом в период с 2000 по 2008 гг. Особенно четко это проявляется у детей (рис. 3.1 и 3.2). Диагностика методом иммунофлюоресценции подтверждает преобладание циркуляции вирусов негриппозной этиологии в структуре ОРВИ за эти же годы, (рис. 3.1).
Существуют группы факторов, определяющие состояние здоровья в популяции - социально-экономические и медико-биологические.
К ним относятся физиологические (естественные для человека), такие как приём пищи, физическая и психоэмоциональная нагрузка, и нефизиологические (неестественные, обычно вредные) нагрузочные факторы, к которым можно отнести загрязненность окружающей среды, урбанизацию со стрессами и информационными перегрузками, профессиональные вредности, курение, радиацию.
Все это ведет к увеличению числа лиц с нарушением адаптационных возможностей защитных систем организма, что характеризуется снижением иммунологической реактивности и клинически проявляется в возникновении рецидивирующих и затяжных болезней, например, органов дыхания, т.к. дыхательные пути являются входными воротами для инфекционных агентов [61, 169]. Организм человека постоянно контактирует с разнообразными микроорганизмами и другими антигенами. Его защита осуществляется множеством механизмов неспецифической и специфической отвечаемости благодаря высоким адаптивным возможностям иммунной системы [10].
Иммунная система человека постоянно находится под воздействием различных факторов, влияющих на ее нормальное функционирование.
Под нашим наблюдением с октября 2004 по январь 2005 года находился организованный коллектив общей численностью 200 человек в возрасте 18-21 года в период формирования данного коллектива. Коллектив закрытого типа отличается высокой вероятностью перекрестного инфицирования контингента при тесном круглосуточном общении внутри помещений. В то же время ограничены контакты вне коллектива. Состав коллектива был однороден по полу, возрасту, состоянию здоровья (практически здоровые), условиям работы, быта и питания. Численность группы лиц, которым была проведена лабораторная иммунологическая диагностика, составила 50 человек.
В нашем исследовании было установлено, что около половины обследованных клинически здоровых лиц имели те или иные отклонения иммунологических показателей от нормальных величин.
Первым защитным барьером являются кожа и слизистые оболочки. Нарушение их целостности и снижение местных факторов защиты, в частности, секреторного иммуноглобулина A (slgA), который неспецифически предотвращает адгезию микроорганизмов к клеткам эпителия, могут приводить к возникновению острых респираторных заболеваний. Дыхательные пути находятся в непосредственном контакте с внешней средой, и при сниженной иммунологической реактивности страдают в первую очередь.
Выявлено, что у большинства лиц при первом обследовании уровень slgA в носовых смывах был нормальным, однако у 34% отмечался низкий уровень. Среднее значение slgA при первом и втором исследовании не подверглось значительному изменению (табл. 3.1).
В настоящее время накапливается все больше данных, объясняющих механизмы взаимодействия составляющих иммунного ответа.
Результаты изучения профилактической эффективности Реаферона-ЕС-Липинт липосомального у детей
Общая численность в основной и контрольной группе было 410 детей, по 205 в каждой. В окончательную разработку были включены 384 ребенка, которые регулярно получали один из шифрованных препаратов: реаферон - 200 детей, плацебо получили 184 ребенка. Из них 58 детей в возрасте 7-10 лет и 142 ребенка 11-14 лет получали препарат, плацебо в этих же возрастных группах принимали 43 и 141 ребенок соответственно.
Критерии включения детей в исследование: возраст - 7-14 лет и наличие подписанного родителями информированного согласия.
Критерии исключения: гиперчувствительность к интерферону и другим компонентам препарата, тяжелые аллергические реакции.
Применяемый препарат реаферон включает: интерферон а-2-рекомбинантный (500 000 ME), нейтральный фосфолипид лецитин (75 мг), холестерин (10 мг), витамин Е (10 мг), витамин С (15 мг), сахарозу, хлориды, фосфаты в виде натриевых солей. Плацебо -препарат того же цвета, вкуса и массы, содержащий те же компоненты, но без интерферона. Одна доза для ребенка составляла 250 000 МЕ/мл, в связи с чем содержимое каждого флакона делилось пополам при помощи одноразового шприца.
Прием препарата происходил 2 раза в неделю с интервалом 3 дня, по понедельникам и четвергам или по вторникам и пятницам в разных коллективах. Продолжительность курса приема препаратов - 4 недели (28 дней), т.е. 8 раз по 250 000МЕ, общая доза препарата 2 000 000 ME. Оценка состояния детей проводилась в течение 4 недель до применения препарата, 4 недели - прием препарата, и далее 4 недели после окончания курса.
По данным Федерального Центра по гриппу и ОРЗ ГУ НИИ гриппа РАМН эпидемия гриппа в России в сезон 2004-2005 гг. была вызвана вирусами гриппа подтипа A(H3N2) и типа В. Первые вспышки гриппа, повлиявшие на увеличение регистрируемой заболеваемости ОРВИ среди детей дошкольного и школьного возрастов, появились на северо-западе страны в Архангельске во второй половине декабря 2004 г. Областным территориальным управлением Роспотребнадзора в городе был введен ряд ограничительных мероприятий. Однако, в первые две недели января 2005 г. в Архангельске заболеваемость гриппом и ОРВИ превышала эпидемические пороги и у школьников, и у детей в возрасте от 3 до 6 лет.
Во всех других наблюдаемых городах России эпидемическая ситуация по гриппу в первой половине января была неопределенной в связи с новогодними и рождественскими каникулами, повлиявшими на изменение режима работы медицинских учреждений и снижение обращаемости населения к врачам.
Начало распространения эпидемии гриппа по городам страны было отмечено во второй половине января. При этом приоритетными контингентами, вовлекавшимися в эпидемический процесс, были школьники и дети дошкольного возраста от 3 до 6 лет. По стране в целом эпидемия продолжалась 14 недель и закончилась к началу апреля. За весь период эпидемии по стране средний показатель заболеваемости детей в возрасте 7-14 лет составил 18,3 % и колебался в различных городах от 3,2% до 38,8 %.
С другой стороны, в двух мегаполисах России - в Москве и в Санкт-Петербурге, заболеваемость на протяжении 19 недель 2005 г. в отдельных возрастных группах фактически не превышала эпидемических порогов. Весьма своеобразно эпидемическая обстановка по гриппу и ОРВИ развивалась в Санкт-Петербурге. До начала марта ситуация по гриппу устойчиво сохранялась на предэпидемическом уровне. С начала этого месяца в возрастных группах детей дошкольного и школьного возрастов, по сравнению с январем и февралем, наметилась тенденция увеличения еженедельно регистрируемых случаев гриппа и ОРВИ. Однако показатели заболеваемости в последующие недели не имели нарастания с достижением пика, характерного даже для умеренных эпидемий. Это обстоятельство позволяет заключить, что эпидемический процесс в Санкт-Петербурге в сезоне 2004-2005 гг. проявился в «стертой» форме.
По данным Территориального Управления Федеральной Службы Роспотребнадзора в Санкт-Петербурге незначительный рост заболеваемости отмечен в последнюю декаду февраля и первую неделю марта 2005 г. До этого времени вирусы гриппа в Санкт-Петербурге не выделялись. В лаборатории эволюционной изменчивости вирусов гриппа ГУ НИИ гриппа РАМН было идентифицировано 13 вирусов, выделенных от 9-й детей в возрасте 1-12 лет и 4-х взрослых, переболевших в феврале-марте: 11 - A(H3N2), 1 - A(H1N1) и 1 - В.
Все дети, принимавшие препараты реаферон и плацебо с профилактической целью, отмечали их хорошую переносимость, удовлетворительные органолептические свойства, отсутствие побочных и аллергических реакций, не было жалоб на расстройство функции желудочно-кишечного тракта.
До начала приема препаратов в основной и контрольной группах показатели заболеваемости по тяжести и длительности течения ОРВИ существенно не различались. В наблюдаемых коллективах нами вирусологически были обследованы 12 заболевших с диагнозом ОРВИ, из них в возрасте 7-Ю лет - 5 детей, в возрасте 11-14 лет- 7 детей. У одного ребенка 7-й лет, принимавшего препарат плацебо, на культуре клеток МДСК выделен вирус гриппа A(H3N2), остальные пробы были отрицательными.
Методом ИФ-диагностики обследовано 20 заболевших детей, из них 8 детей 7-10 лет и 12 детей 11-14 лет. Всего было 13 положительных проб, 6 - в группе детей младшего возраста - по одному A(H3N2) и В, 2 - PC-вируса и 2 -парагриппа. Среди детей старшего возраста было 7 положительных проб: 1 -A(H3N2), 5 Ад-вирусов, 1 - парагрипп.
Таким образом, у детей младшего школьного возраста заболевания были вызваны преимущественно вирусами гриппа, тогда как у детей старшего возраста преобладала циркуляция вирусов негриппозной этиологии, в частности, аденовирусной инфекции.
Результаты применения Полудана при лечении гриппа и острых респираторных вирусных инфекций в ранние сроки от начала заболевания
Интраназальное применение ингарона не вызывало появления каких-либо субъективных жалоб у больных и не сопровождалось развитием побочных эффектов. При этом не наблюдалось существенных, тем более патологических, сдвигов в динамике лабораторных гематологических показателей, колебания которых были однотипными у больных обеих групп и соответствовали фазности развития инфекционного процесса (табл. 5.1.5). Полная их нормализация к моменту клинического выздоровления наблюдалась не у всех больных, в основном, только при отсутствии поражения бронхо-легочного аппарата. Ни в одном случае не отмечалось каких-либо аллергических реакций, а также жалоб больных на плохую переносимость.
Этиология ОРВИ у наблюдаемых была различной. Процент лабораторно подтвержденных ОРВИ среди получавших препарат - 55,8%, в группе сравнения - 51,4% . По данным ИФ-обследования в обеих сравниваемых группах доминировали заболевания адено-, PC-вирусной и парагриппозной этиологии, как моно- так и в виде микст-инфекций. Из вирусов гриппа преобладали антигены типа A(H3N2), и при моно-, и при микст-инфекциях.
При ИФ-обследовании было показано, что уже через 2 дня интраназального введения рекомбинантного у-ИФН сокращался период выделения вирусных антигенов из носовых ходов больных. У получавших препарат, в отличие от больных контрольных групп, при повторных ИФ-обследованиях практически не обнаруживались микст-инфекции. Наиболее продолжительное время в носовых ходах сохранялись аденовирусы (табл. 5.1.6).
Проведенные клинико-лабораторные наблюдения за больными, получавшими ингарон по лечебной схеме (при включении в комплексную терапию гриппа и других ОРВИ), показали, что препарат обладает выраженной лечебной эффективностью и может использоваться с этой целью при гриппе и других ОРВИ в связи с его высокой противовирусной и детоксикационной эффективностью.
В эпидемиологический сезон 2005-2006 гг., нами была оценена лечебная эффективность, переносимость и безопасность препарата полудан при интраназальном способе введения взрослым больным гриппом и ОРВИ. В наблюдение были включены 100 взрослых пациентов, у которых на момент проведения исследования была клиническая симптоматика заболевания - ОРВИ или гриппа, затем подтвержденная лабораторно. Все пациенты удовлетворяли требованиям протокола исследования по всем критериям. Пациенты, включенные в исследование и подписавшие информированное согласие на участие в исследовании, были рандомизированы на 2 группы методом случайного отбора
В основную группу включены 53 взрослых в возрасте от 18 до 65 лет (в среднем 28,0±11,0 лет) больных гриппом или ОРВИ, из них: мужчин - 37 и женщин - 16. Больные данной группы - получали полудан интраназально.
В контрольную группу включены 47 взрослых в возрасте от 18 до 65 лет (в среднем 32,6±15,5 лет) пациентов больных гриппом или ОРВИ, из них: мужчин - 34 и женщин - 13. Эти больные получали только оксолиновую мазь и симптоматическую, патогенетически направленную (базисную) терапию, назначаемую и контингенту 1-й группы. В состав базисной терапии включали местные адреномиметики, отхаркивающие, жаропонижающие (в случаях повышения температуры 38,5С и выше) препараты, витамины.
По доминирующим признакам: полу, возрасту больных, срокам развития болезни, нозологическому диагнозу, формам тяжести и клиническим проявлениям заболевания, а также характеру сопутствующей патологии, наблюдаемые группы больных были репрезентативны (табл. 52.1). В статистический анализ были включены 93 из 100 пациентов. Из контрольной группы были исключены 5 пациентов: 4 пациента выбыли из исследования в связи с отсутствием у нас уверенности в соблюдении ими правил терапии, указанных в информированном согласии, 1 пациент - исключен из протокола в связи с одномоментным приемом оксолиновой мази и ремантадина, что служит критерием исключения.
Следует выделить двух больных (один из основной, один из контрольной группы), у которых на фоне терапии появилось сильное, не проходящее в течение одного часа после закапывания в нос чихание, кратковременная головная боль и снижение АД до 90/65 мм Hg, - эти больные прекратили прием препаратов на 3-й день терапии, когда уже произошла нормализация температуры тела. в свой состав полирибоадениловую кислоту калиевой соли 0,1 мг, полирибоуридиловую кислоту калиевой соли 0,107 мг, забуференный физиологический раствор до 1 мл. Готовая форма -лиофилизаг во флаконе, перед применением который восстанавливают дистиллированной водой. С лечебной целью полудан применялся интраназально по 2 капли 5 раз в день после туалета носовых ходов (согласно инструкции) в течение 5 дней. Применение препарата сопровождалось коротким массажем носовых ходов для лучшего всасывания в слизистую.
В контрольной группе лечение проводилось препаратом базисной терапии не содержащим интерферон - оксолином. У всех больных основной и контрольной групп во время исследования в соответствии с графиком проводился клинический осмотр, в ходе которого измерялись температура тела, артериальное давление и пульс, регистрировались жалобы пациента, исследовались клинические показатели. Все данные заносили в Индивидуальную карту пациента.
При анализе клинических проявлений заболевания и их выраженности было выявлено, что у всех больных заболевание начиналось остро повышением температуры тела, симптомами интоксикации, катаральными проявлениями в носоглотке, поражением трахеи и гортани (табл. 5.2.2). Характер лихорадочной реакции в сравниваемых группах был примерно одинаковым -в диапазоне 38,0-38,9С. Лихорадка выше 39С не регистрировалась ни в основной, ни в контрольной группе. Одинаково часто наблюдалась интоксикация, преимущественно в виде снижения аппетита, адинамии или беспокойства; реже регистрировалась головная боль. Из катаральных симптомов имели место ринит, фарингит и ларинготрахеит.
