Введение к работе
Актуальность проблемы. Проблема рассеянного склероза (PC) -хронического прогрессирующего заболевания центральной нервной системы, продолжает оставаться актуальной в современной неврологии. Это обусловлено высокой распространенностью заболевания в популяции, ростом заболеваемости среди лиц молодого трудоспособного возраста, прогрессированием симптоматики вплоть до стойкой инвалидизации, что приводит к тяжелому физическому, психологическому и экономическому кризису для людей, страдающих этим заболеванием. PC характеризуется множественным поражением нервной системы, что обусловливает разнообразие его клинических проявлений, из которых наиболее частыми являются двигательные расстройства, в частности спастико-паретические нарушения, ведущие к разной степени инвалидизации больных. В настоящее время рутинным методом исследования состояния кортико-спинального тракта является метод транскраниальной магнитной стимуляции (ТМС), позволяющий выявлять нарушение проведения нисходящего импульса на любом его уровне. При PC выявляются нарушения практически всех параметров ТМС, прежде всего увеличение времени центрального моторного проведения (ВЦМП) (И.А. Завалишин, С.С. Никитин, 1996).
Важная роль церебральных и спинальных нейротрансмиттеров в патофизиологических механизмах развития спастического пареза не подвергается сомнению, о чем свидетельствуют результаты большого количества проведенных исследований. Получены данные, свидетельствующие о ключевой роли гиперактивности глутаматных систем в механизмах формирования спастичности. У больных PC отмечены изменения уровня отдельных нейротрансмиттеров как в крови, так и в спинномозговой жидкости в период обострения болезни, а также при ее прогрессирующем течении. Показано повышение уровня глутамата в спинномозговой
жидкости у больных с выраженной мозжечковой патологией (В.П. Бархатова, И.А.Завалишин, Л.Ш.Аскарова, 1997).
В то же время остаются недостаточно выясненными особенности клинических проявлений, а также патофизиологические и нейрохимические характеристики поражения верхнего двигательного нейрона при PC. Между тем обнаружение связей клинических данных с результатами нейрофизиологических и нейрохимических исследований позволит существенно расширить представления о механизмах формирования спастических парезов и будет способствовать разработке новых методов его лечения.
Цель исследования Комплексный анализ клинических особенностей, патофизиологических и патохимических механизмов формирования спастических парезов у больных PC.
Задачи исследования 1.Изучение клинических характеристик спастического пареза у больных PC в зависимости от варианта течения и длительности болезни, степени выраженности пирамидных расстройств, характера двигательной патологии, тяжести общего неврологического дефицита.
Исследование функционального состояния кортико-спинального тракта с помощью метода транскраниальной магнитной стимуляции.
Определение содержания в плазме крови нейротрансмиттерных аминокислот.
4. Сопоставление клинических данных с результатами
нейрофизиологических и биохимических исследований для уточнения
механизмов формирования спастического пареза у больных PC.
Научная новизна исследования Впервые проведено комплексное изучение спастического пареза у больных PC с использованием клинических
методов оценки, транскраниальной магнитной стимуляции и исследования содержания в плазме крови нейротрансмиттерных аминокислот. Показаны клинические особенности спастического пареза при PC, участие в его патогенезе определенных патофизиологических и нейротрансмиттерных механизмов. Впервые установлена корреляция степени выраженности спастического пареза при PC с нейрофизиологическими и биохимическими данными.
Практическая значимость На основании проведенных исследований показана диагностическая значимость ТМС в плане выявления скрытых (асимптомных) проявлений демиелинизиругащего процесса, оценки характера прогрессирования заболевания и эффективности проводимых терапевтических мероприятий. Динамическое исследование содержания нейротрансмиттерных аминокислот в крови больных PC может быть применено для оценки активности демиелинизирующего процесса и служить прогностическим критерием его течения. Комплексное клиническое, нейрофизиологическое и биохимическое исследование спастических парезов у больных PC может быть применимо для ранней диагностики двигательной патологии и разработки патогенетических средств лечения спастико-паретических нарушений у больных PC.
Основные положения, выносимые на защиту 1 .Установлено, что
выраженность спастического пареза у больных PC связана со степенью
повреждения волокон кортико-спинального тракта. Вариабельность
мышечного тонуса на фоне сухожильной гиперрефлексии обусловлена
наличием у больных PC мозжечковых нарушений.
2. Определены особенности нейротрансмиттерных нарушений у больных PC в зависимости от степени выраженности пирамидных расстройств, тяжести общего неврологического дефицита, прогрессирования и длительности болезни, преимущественности поражения кортико-спинальных или
мозжечковых систем.
3.Полученные корреляционные связи между отдельными параметрами ТМС
и возбуждающими аминокислотами подтверждают предположение, что
возбуждающие аминокислоты являются основными пейротрапсмиттерами
двигательного кортико-спинального пути и свидетельствуют о важной роли
эксайтотоксических процессов в механизмах демиелинизации и
формировании прогрессирования при PC.
4. Обосновано показание к применению ТМС у всех больных PC с целью выявления скрытых (асимптомных) проявлений демиелинизирующего процесса, оценки характера прогрессирования заболевания и эффективности проводимых терапевтических мероприятий.
Публикации По материалам диссертации опубликовано 9 научных работ.
Апробация работы состоялась на совместном заседании сотрудников II, III сосудистых отделений, нейрогенетического, нейроинфекционного и научно-консультативного отделений, лаборатории экспериментальной патологии нервной системы (с группой клинической иммунологии), лаборатории биохимии, отделения лучевой диагностики, лаборатории эпидемиологии и профилактики заболеваний нервной системы, научно-координационного и информационного отдела ГУ Научного центра неврологии РАМН 25 сентября 2008 г.
Материалы диссертации представлены и обсуждены на научно-практической конференции ГУ Научного центра неврологии РАМН (Москва, 2007); VI всероссийской конференции (Санкт-Петербург, 2007); IX Всероссийском Съезде неврологов (Ярославль, 2006); на конгрессе - 18 ICACI (Canada, Vancouver, 2003).
Структура и объем диссертации Диссертация изложена на 111 страницах машинописного текста; состоит из введения, обзора литературы, главы
материал и методы исследования, трех глав результатов собственных исследований, обсуждения, выводов и списка литературы. Работа иллюстрирована 27 таблицами и 11 рисунками. Указатель литературы содержит 182 ссылки на работы отечественных и зарубежных авторов.
